5-Fluorouracilo
El 5-fluorouracilo (5-FU) es un agente antineoplásico antimetabolito de la clase de las pirimidinas fluoradas, utilizado ampliamente en el tratamiento de diversos cánceres sólidos. Actúa como un profármaco que se convierte intracelularmente en metabolitos activos que inhiben la síntesis de ADN y ARN, interfiriendo con la proliferación celular, particularmente en células de rápida división como las cancerosas. Su importancia clínica es fundamental en oncología, siendo un pilar en regímenes de quimioterapia para cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de cabeza y cuello, y cáncer gástrico, entre otros. A menudo se combina con otros agentes como leucovorina (ácido folínico) para potenciar su efecto, y su administración puede ser intravenosa en infusión continua o en bolos, así como tópica para lesiones cutáneas premalignas y malignas. A pesar de su eficacia, presenta un perfil de toxicidad significativo que requiere monitorización estrecha, incluyendo mielosupresión, mucositis, diarrea y síndrome mano-pie. Su uso requiere supervisión especializada en unidades oncológicas debido al riesgo de reacciones adversas graves y la necesidad de ajustes de dosis basados en farmacogenética, como la actividad de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
Advertencia de caja negra de la FDA: El 5-fluorouracilo puede causar toxicidad severa, incluyendo muerte, particularmente en pacientes con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). Se recomienda considerar pruebas genéticas para DPD antes de iniciar tratamiento en pacientes con alto riesgo. También advierte sobre mielosupresión, infecciones, hemorragia, y síndrome mano-pie.
Farmacología
Mecanismo de Acción
El 5-luorouracilo es un profármaco que requiere activación intracelular a través de la vía de las pirimidinas. Se convierte en monofosfato de fluorodesoxiuridina (FdUMP), que inhibe irreversiblemente la timidilato sintasa, enzima clave en la síntesis de timidina monofosfato (dTMP), bloqueando así la producción de ADN. Además, se incorpora como trifosfato de fluorouridina (FUTP) en el ARN, alterando su procesamiento y función, y como trifosfato de fluorodesoxiuridina (FdUTP) en el ADN, causando roturas de cadena y apoptosis. Estos mecanismos sinérgicos conducen a la inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos y a la muerte celular, particularmente en células con alta tasa de proliferación como las tumorales. La actividad de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) es crucial para su catabolismo, y deficiencias en DPD pueden aumentar la toxicidad.
Clase Farmacológica
Antimetabolito, análogo de pirimidina fluorada
Clase Terapéutica
Agente antineoplásico, quimioterapia citotóxica
Inicio de Acción
El inicio de acción es rápido tras la administración intravenosa, con efectos citotóxicos observables en horas a días, dependiendo del ciclo celular del tumor.
Duración del Efecto
La duración del efecto es variable, influenciada por el esquema de dosificación (bolo vs. infusión continua). Los efectos citotóxicos pueden persistir días a semanas después de la administración, debido a la incorporación en ácidos nucleicos y la vida media prolongada de algunos metabolitos.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
La absorción oral es errática e incompleta (variable, aproximadamente 0-80%) debido al metabolismo de primer paso por la enzima DPD en el hígado y la mucosa gastrointestinal, por lo que no se utiliza por vía oral en formulaciones sistémicas. Se administra principalmente por vía intravenosa para asegurar biodisponibilidad completa. La forma tópica tiene absorción sistémica mínima.
Distribución
Se distribuye ampliamente en los tejidos, incluyendo tumores, hígado y médula ósea. El volumen de distribución (Vd) es aproximadamente 0.25 L/kg, indicando distribución limitada a los compartimentos acuosos. La unión a proteínas plasmáticas es baja (<10%). Cruza la barrera hematoencefálica en cantidades mínimas, pero puede alcanzar concentraciones terapéuticas en líquido cefalorraquídeo con administración intratecal.
Metabolismo
El metabolismo es principalmente hepático y tisular, mediado por la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), que cataboliza más del 80% de la dosis a metabolitos inactivos (ácido fluoro-β-alanina). Una pequeña fracción se activa intracelularmente a través de la vía de las pirimidinas. No es sustrato significativo del sistema CYP450, pero las variantes genéticas en el gen DPYD que codifica DPD pueden afectar drásticamente su metabolismo, llevando a toxicidad severa en pacientes con deficiencia de DPD.
Eliminación
La vida media de eliminación es bifásica: fase inicial de 8-20 minutos y fase terminal de 20 horas. Se elimina principalmente por metabolismo hepático (80-90%), con menos del 10% excretado sin cambios en la orina. La eliminación respiratoria como dióxido de carbono ocurre tras la degradación de metabolitos.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Cáncer colorrectal (adyuvante, neoadyuvante y metastásico)
- Cáncer de mama (especialmente en combinación con otros agentes)
- Cáncer de cabeza y cuello (escamoso)
- Cáncer gástrico y pancreático
- Cáncer de esófago
- Queratosis actínica y carcinoma basocelular superficial (formulación tópica)
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Cáncer de ovario
- Cáncer de vejiga
- Cáncer de cérvix
- Mesotelioma
- Tratamiento de tumores neuroendocrinos
Dosis y Administración
Adultos
Varía según el tipo de cáncer y régimen. Para cáncer colorrectal: 400-500 mg/m² en bolo intravenoso diario por 5 días cada 4-6 semanas, o 1000 mg/m² en infusión continua de 24 horas diarias por 4-5 días cada 4 semanas. En combinación con leucovorina, dosis típicas son 425-500 mg/m²/día por 5 días. Para cáncer de mama: 500-600 mg/m² en días 1 y 8 cada 3-4 semanas en regímenes como CMF. Ajustar según toxicidad y farmacogenética.
Pediátrico
No es de primera línea en pediatría, pero puede usarse en ciertos tumores. Dosis típica: 400-600 mg/m²/día por 5 días cada 3-4 semanas, o 1000 mg/m² en infusión continua por 24-120 horas. Monitorizar estrechamente por mayor riesgo de toxicidad.
Adultos Mayores
Los adultos mayores pueden tener mayor susceptibilidad a toxicidad, especialmente mielosupresión y mucositis. Iniciar con dosis reducidas (ej., 20-30% menos) y ajustar según función renal, hepática y estado general. Evaluar comorbilidades y polifarmacia.
Dosis Máxima
No hay una dosis máxima absoluta definida; la dosis se limita por toxicidad. En regímenes estándar, no exceder 1000 mg/m²/día en infusión continua sin monitorización estrecha. La sobredosis puede ser fatal.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se requiere ajuste mayor en insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥30 mL/min). En insuficiencia renal severa (TFG <30 mL/min) o diálisis, considerar reducción de dosis del 20-50% debido a acumulación potencial de metabolitos. Monitorizar toxicidad estrechamente.
Insuficiencia Hepática
La insuficiencia hepática puede reducir el metabolismo por DPD, aumentando el riesgo de toxicidad. En disfunción hepática moderada a severa (Child-Pugh B o C), reducir dosis en 25-50% o evitar su uso. Monitorizar enzimas hepáticas y signos de toxicidad.
Presentaciones Disponibles
Solución inyectable
Vía: Intravenosa (bolo o infusión)
Crema tópica
Vía: Tópica
Ungüento tópico
Vía: Tópica
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
- Hipersensibilidad al 5-fluorouracilo o componentes
- Embarazo (excepto si beneficio supera riesgo en cáncer grave)
- Infecciones activas severas no controladas
- Mielosupresión severa preexistente (neutrófilos <1500/μL, plaquetas <100,000/μL)
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia renal severa (TFG <30 mL/min)
- Insuficiencia hepática moderada a severa (Child-Pugh B o C)
- Enfermedad gastrointestinal activa (ej., diarrea severa, úlceras)
- Pacientes ancianos frágiles
- Historial de enfermedad coronaria o cardiotoxicidad previa con quimioterapia
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Mielosupresión (neutropenia, trombocitopenia, anemia)
- Mucositis (estomatitis, esofagitis, diarrea)
- Náuseas y vómitos
- Alopecia
- Dermatitis (eritema, descamación)
- Síndrome mano-pie (eritrodisestesia palmoplantar)
- Fatiga
Frecuentes (1-10%)
- Anorexia
- Diarrea acuosa
- Fiebre
- Debilidad
- Cambios en las uñas
- Fotosensibilidad
- Conjuntivitis
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Neurotoxicidad (ataxia, confusión, especialmente con altas dosis)
- Cardiotoxicidad (angina, infarto, arritmias)
- Hepatotoxicidad (elevación de transaminasas)
- Neumonitis
- Reacciones de hipersensibilidad
- Cambios en la pigmentación de la piel
Raros (<0.1%) — Graves
- Leucoencefalopatía aguda
- Síndrome de lisis tumoral
- Pancreatitis
- Necrosis tisular en sitio de infusión
- Cistitis hemorrágica
- Síndrome de Stevens-Johnson
Interacciones
Leucovorina (ácido folínico)
Potencia la inhibición de la timidilato sintasa por 5-FU, aumentando eficacia y toxicidad (especialmente mucositis y diarrea).
Metotrexato
La administración secuencial (metotrexato antes de 5-FU) puede aumentar la citotoxicidad al potenciar la formación de metabolitos activos; si se invierte el orden, puede antagonizar el efecto.
Warfarina
5-FU puede potenciar el efecto anticoagulante al desplazar warfarina de su unión proteica o afectar metabolismo, aumentando riesgo de sangrado.
Fenitoína
5-FU puede inhibir el metabolismo de fenitoína, elevando sus niveles y causando toxicidad (ataxia, nistagmo).
Cimetidina
Puede inhibir el metabolismo de 5-FU, aumentando sus niveles y toxicidad.
Con Alimentos y Alcohol
No hay interacciones significativas con alimentos, pero se recomienda evitar alcohol debido a riesgo de hepatotoxicidad aditiva y exacerbación de náuseas. Los pacientes deben mantener una dieta blanda durante el tratamiento para reducir irritación gastrointestinal.
Con Suplementos Naturales
Evitar suplementos con folato (ej., ácido fólico en altas dosis) sin supervisión médica, ya que pueden interferir con el mecanismo de acción. Los antioxidantes (vitamina C, E) podrían teóricamente reducir la eficacia, pero la evidencia es limitada. Consultar con oncólogo antes de usar cualquier suplemento.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo D
El 5-fluorouracilo es teratogénico y embriotóxico en animales y humanos, asociado con malformaciones fetales y aborto. Solo debe usarse en embarazo si el beneficio para la madre supera claramente el riesgo fetal, en cánceres graves que amenazan la vida. Se requiere asesoramiento y consentimiento informado. Evitar en primer trimestre si es posible.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
Se excreta en leche materna en cantidades desconocidas pero potencialmente significativas. Debido al riesgo de toxicidad severa en el lactante (mielosupresión, mucositis), se contraindica la lactancia durante el tratamiento y por al menos 1 semana después de la última dosis. Se recomienda suspender la lactancia o evitar el medicamento.
👶 Pediatría
El uso en niños es limitado y fuera de indicación aprobada en muchos casos, reservado para tumores específicos bajo protocolos especializados. Los niños pueden tener diferente farmacocinética y mayor riesgo de toxicidad; requiere dosis ajustadas por superficie corporal y monitorización estrecha. No usar en neonatos sin evaluación rigurosa.
👴 Adultos Mayores
Los adultos mayores (≥65 años) son más susceptibles a toxicidad, especialmente mielosupresión, mucositis y deshidratación por diarrea. Evaluar función renal, hepática y estado nutricional antes de iniciar. Iniciar con dosis reducidas y monitorizar frecuentemente. Considerar comorbilidades como enfermedad cardiovascular.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Hemograma completo (antes de cada ciclo y semanalmente durante tratamiento)
- Función renal (creatinina, TFG)
- Función hepática (ALT, AST, bilirrubina)
- Electrolitos (sodio, potasio, magnesio)
- Pruebas de coagulación si hay riesgo de sangrado
- Nivel de DPD (dihidropirimidina deshidrogenasa) si se sospecha deficiencia
📅 Hemograma: antes de cada ciclo y según protocolo (a menudo semanal). Química sanguínea: antes de cada ciclo. Monitoreo clínico diario durante infusiones continuas. Evaluar toxicidad antes de cada dosis.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Fiebre o signos de infección (indicativos de neutropenia)
- Diarrea severa o deshidratación
- Llagas en boca o dificultad para tragar
- Erupción cutánea o síndrome mano-pie
- Dolor torácico o palpitaciones
- Sangrado o moretones inusuales
- Fatiga extrema o confusión
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Mielosupresión severa (neutropenia febril, trombocitopenia con sangrado)
- Diarrea profusa y deshidratación
- Mucositis grave con ulceración
- Neurotoxicidad (convulsiones, coma)
- Cardiotoxicidad (infarto, shock)
- Hepatotoxicidad (ictericia, falla hepática)
Tratamiento
No hay antídoto específico. Tratamiento de soporte: hospitalización inmediata, medidas de soporte vital, transfusión de componentes sanguíneos para mielosupresión, hidratación agresiva y electrolitos para diarrea, antibióticos de amplio espectro para infecciones, manejo del dolor. Considerar diálisis para eliminar metabolitos, aunque su eficacia es limitada. Monitorizar en unidad de cuidados intensivos.
💊 Antídoto: null
Datos Interesantes
La deficiencia de DPD es un factor de riesgo clave para toxicidad severa; considerar pruebas genéticas en pacientes con historial familiar o etnicidad de alto riesgo (ej., ciertas poblaciones europeas).
El síndrome mano-pie puede manejarse con emolientes, evitar presión en palmas y plantas, y reducir dosis si es severo.
La combinación con leucovorina (regímenes como FOLFOX, FOLFIRI) es estándar en cáncer colorrectal, pero aumenta mucositis y diarrea.
En infusión continua, el perfil de toxicidad difiere de bolos: menor mielosupresión pero mayor mucositis y síndrome mano-pie.
Monitorizar electrolitos, ya que la diarrea puede causar hipomagnesemia e hipokalemia severas.
Síntomas que Trata
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
El 5-fluorouracilo es un medicamento fuerte para tratar cáncer, que puede causar efectos secundarios importantes. Siga todas las instrucciones de su médico y equipo oncológico. Informe inmediatamente si tiene fiebre, escalofríos, llagas en la boca, diarrea severa, erupción en manos o pies, o dificultad para respirar. Mantenga una buena higiene oral usando enjuagues suaves y cepillo de cerdas suaves para prevenir infecciones. Beba abundantes líquidos para evitar deshidratación, especialmente si tiene diarrea. Evite la exposición al sol y use protector solar, ya que puede causar fotosensibilidad. No tome alcohol ni suplementos sin consultar a su médico. Asista a todas las citas de monitoreo y análisis de sangre. Si usa la crema tópica, aplique solo en las áreas indicadas y lávese las manos después. Recuerde que este tratamiento puede afectar su capacidad para conducir o operar maquinaria debido a la fatiga. Pida apoyo a familiares o grupos de ayuda durante el tratamiento.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre 5-Fluorouracilo, respondidas en lenguaje simple.
1¿Qué es el 5-fluorouracilo y para qué se usa?
Es un medicamento de quimioterapia usado para tratar varios tipos de cáncer, como cáncer de colon, mama y cabeza, al interferir con el crecimiento de células cancerosas.
2¿Cómo se administra el 5-fluorouracilo?
Generalmente por vía intravenosa en un hospital o clínica, ya sea en inyección rápida (bolo) o infusión continua durante varios días. También existe en crema para lesiones de piel.
3¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes?
Incluyen náuseas, vómitos, llagas en la boca, diarrea, caída del cabello, cansancio y bajo recuento de glóbulos sanguíneos, lo que aumenta el riesgo de infecciones.
4¿Qué debo hacer si tengo fiebre durante el tratamiento?
Contacte a su médico inmediatamente, ya que puede ser signo de infección grave debido a baja inmunidad. No tome medicamentos sin consultar.
5¿Puedo tomar alcohol mientras uso 5-fluorouracilo?
Se recomienda evitar el alcohol, ya que puede empeorar los efectos secundarios como náuseas y daño hepático.
6¿El 5-fluorouracilo afecta la fertilidad?
Sí, puede afectar la fertilidad en hombres y mujeres. Hable con su médico sobre opciones de preservación de fertilidad antes de iniciar el tratamiento.
7¿Cuánto tiempo dura cada ciclo de tratamiento?
Varía: puede ser de unos días de infusión seguidos de semanas de descanso, en ciclos que se repiten cada 3-4 semanas, dependiendo del tipo de cáncer.
8¿Qué es el síndrome mano-pie y cómo se maneja?
Es una erupción dolorosa en palmas y plantas. Use cremas humectantes, evite presión excesiva y calor, e informe a su médico para ajustar dosis si es severo.
9¿Necesito pruebas especiales antes de empezar el tratamiento?
Sí, análisis de sangre para verificar función renal, hepática y recuento sanguíneo. En algunos casos, prueba genética para deficiencia de DPD para evaluar riesgo de toxicidad.
10¿Puedo trabajar o conducir durante el tratamiento?
Puede ser difícil debido a fatiga y otros efectos. Evite conducir si se siente mareado o cansado. Hable con su empleador sobre ajustes laborales.
11¿Qué interacciones medicamentosas son importantes?
Interactúa con warfarina, fenitoína y otros. Informe a su médico todos los medicamentos que toma, incluyendo hierbas y suplementos.
12¿Cómo almacenar la crema tópica de 5-fluorouracilo?
Guarde a temperatura ambiente, fuera del alcance de niños. No congele. Deseche de forma segura después del uso.
13¿Qué hacer si olvido una dosis de la crema tópica?
Aplíquela tan pronto como recuerde, pero si es casi hora de la siguiente, omita la olvidada. No duplique dosis.
14¿El 5-fluorouracilo es seguro en el embarazo?
No, es riesgoso y puede causar defectos congénitos. Use anticoncepción efectiva durante el tratamiento y después. Consulte a su médico si está embarazada o planea estarlo.
15¿Cómo manejar las náuseas y vómitos?
Tome medicamentos antieméticos recetados antes y después del tratamiento. Coma comidas pequeñas y frecuentes, evite alimentos grasosos.
16¿Qué es la deficiencia de DPD y por qué es importante?
Es una condición genética que reduce la capacidad de metabolizar el 5-FU, aumentando el riesgo de toxicidad severa. Las pruebas pueden identificar pacientes en riesgo.
17¿El 5-fluorouracilo cura el cáncer?
No siempre cura, pero puede controlar el cáncer, reducir tumores y prolongar la vida, especialmente en combinación con otros tratamientos.
18¿Cuál es la diferencia entre bolus e infusión continua?
Bolus administra dosis alta rápidamente, con mayor riesgo de mielosupresión. Infusión continua da dosis constante, con mayor riesgo de mucositis y síndrome mano-pie.
19¿Qué monitorización se requiere durante el tratamiento?
Análisis de sangre regulares para recuento sanguíneo, función renal y hepática, y evaluación clínica de efectos secundarios antes de cada ciclo.
20¿Cómo se ajusta la dosis en pacientes con problemas renales o hepáticos?
En insuficiencia renal o hepática, se reduce la dosis para evitar acumulación tóxica. Su médico calculará basado en pruebas de laboratorio y estado clínico.
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Cómo Tomarlo
Para administración intravenosa: preparar solución según protocolo, administrar como bolo lento (1-5 minutos) o infusión continua (24-120 horas) usando bomba de infusión. Usar catéter venoso central o periférico de calibre adecuado para prevenir flebitis. Para formulación tópica: aplicar una capa delgada sobre la lesión cutánea una o dos veces al día, evitando piel sana circundante; lavarse las manos después. No ingerir ni aplicar en mucosas.
Almacenamiento
Almacenar viales de solución inyectable a temperatura controlada (2-8°C), protegidos de la luz. Una vez reconstituido, usar inmediatamente o almacenar según especificaciones del fabricante (generalmente estable por 24 horas a 2-8°C). Las formulaciones tópicas almacenar a temperatura ambiente (15-30°C), evitar congelación.
Instrucciones Especiales
Manejar con precauciones de citotóxicos: usar guantes, bata y protección ocular durante la preparación y administración. Desechar material contaminado como residuo peligroso. Monitorizar signos de extravasación (dolor, enrojecimiento en sitio de infusión); en caso de extravasación, detener infusión y manejar según protocolo local. Educar al paciente sobre higiene oral para prevenir mucositis.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- 5-Fluorouracilo
- Categoría
- Antineoplásicos — Quimioterapia Clásica
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica especializada (prescripción oncológica)
- COFEPRIS
- Fracción IV (sustancias psicotrópicas y estupefacientes, aunque 5-FU no es controlado como narcótico, se maneja bajo estricta regulación en farmacias hospitalarias)
- Aprobación FDA
- 1962 (para cáncer colorrectal)
- Fuente
- Base curada
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.