Burosumab
Burosumab es un anticuerpo monoclonal humano IgG1 dirigido contra el factor de crecimiento fibroblástico 23 (FGF23), aprobado para el tratamiento del raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X (XLH) en adultos y niños mayores de 1 año. Este medicamento representa un avance terapéutico significativo al abordar directamente la fisiopatología de la enfermedad, que se caracteriza por una excesiva actividad de FGF23 que conduce a pérdida renal de fosfato, hipofosfatemia y alteraciones en la mineralización ósea. Su importancia clínica radica en ser el primer tratamiento específico para XLH, mejorando los niveles séricos de fosfato, reduciendo la severidad del raquitismo y osteomalacia, y mejorando la movilidad y calidad de vida en comparación con el tratamiento convencional con fosfato y calcitriol. El burosumab ofrece un enfoque más fisiológico al neutralizar el exceso de FGF23, permitiendo una reabsorción renal normal de fosfato y una mejor mineralización ósea, lo que resulta en una disminución de las deformidades óseas y el dolor asociado. Su uso requiere un manejo especializado debido a su mecanismo de acción único y su perfil de efectos adversos, siendo considerado un medicamento de alto costo que generalmente se reserva para casos confirmados de XLH con respuesta subóptima al tratamiento convencional.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
null
Farmacología
Mecanismo de Acción
Burosumab es un anticuerpo monoclonal humano IgG1 que se une específicamente y neutraliza al factor de crecimiento fibroblástico 23 (FGF23), una hormona fosfatúrica producida principalmente por los osteocitos. En el raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X (XLH), hay una mutación en el gen PHEX que resulta en una sobreproducción de FGF23, el cual actúa sobre los túbulos renales proximales para inhibir la reabsorción de fosfato y disminuir la síntesis de 1,25-dihidroxivitamina D. Al unirse a FGF23, el burosumab bloquea su interacción con los receptores FGFR-Klotho, restaurando así la reabsorción renal de fosfato y aumentando los niveles séricos de 1,25-dihidroxivitamina D. Esto conduce a una normalización de la fosfatemia, mejorando la mineralización ósea y reduciendo las manifestaciones de raquitismo y osteomalacia. El mecanismo es altamente específico, actuando únicamente sobre FGF23 sin afectar otras vías fisiológicas, lo que minimiza los efectos fuera del objetivo.
Clase Farmacológica
Anticuerpo monoclonal humano IgG1 anti-FGF23
Clase Terapéutica
Agente para trastornos del metabolismo óseo y mineral
Inicio de Acción
El inicio de acción es gradual, con mejoras en los niveles séricos de fosfato observables dentro de las primeras 1-2 semanas tras la administración inicial. Los efectos clínicos sobre los síntomas como dolor óseo y debilidad muscular pueden comenzar a notarse en 1-2 meses, mientras que las mejoras radiológicas en el raquitismo pueden tardar varios meses en ser evidentes.
Duración del Efecto
La duración del efecto es prolongada debido a su vida media larga, permitiendo una dosificación cada 2 semanas en niños y cada 4 semanas en adultos. Los efectos sobre los niveles de fosfato se mantienen estables entre dosis, con un perfil farmacodinámico sostenido que soporta el esquema de administración quincenal o mensual.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Burosumab se administra por vía subcutánea, con una biodisponibilidad cercana al 100% tras la inyección. La absorción es lenta y sostenida, alcanzando concentraciones máximas en plasma aproximadamente a los 3-8 días después de la administración. La administración subcutánea permite una liberación gradual en el torrente sanguíneo, lo que contribuye a su prolongada vida media y efecto sostenido.
Distribución
Tras la administración subcutánea, el burosumab se distribuye principalmente en el espacio vascular y extracelular. Su volumen de distribución es limitado, aproximadamente de 4-6 L, reflejando su naturaleza de proteína grande que no penetra fácilmente en los tejidos. Se une específicamente a FGF23 circulante, formando complejos inmunes que son eliminados por el sistema reticuloendotelial. No se une significativamente a otras proteínas plasmáticas más allá de su interacción con FGF23.
Metabolismo
Burosumab, como la mayoría de los anticuerpos monoclonales, no es metabolizado por las enzimas hepáticas del citocromo P450. Su metabolismo ocurre principalmente a través de degradación proteolítica en células del sistema reticuloendotelial tras la internalización de los complejos burosumab-FGF23. No hay interacciones farmacocinéticas significativas con enzimas CYP, por lo que no se esperan interacciones metabólicas con otros fármacos.
Eliminación
La vida media de eliminación del burosumab es prolongada, aproximadamente de 19-22 días en adultos y ligeramente más corta en niños. La eliminación ocurre principalmente a través de la vía proteolítica tras la internalización de los complejos inmunes burosumab-FGF23 por células del sistema reticuloendotelial, con una pequeña fracción eliminada por filtración glomerular y degradación renal. No se excreta significativamente en orina o heces en forma intacta.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X (XLH) en adultos
- Raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X (XLH) en niños mayores de 1 año
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Otras formas de hipofosfatemia relacionadas con FGF23, como síndromes de sobreproducción de FGF23 (ej. síndrome de McCune-Albright, osteomalacia inducida por tumores)
Dosis y Administración
Adultos
La dosis inicial recomendada es de 1 mg/kg de peso corporal, administrada por vía subcutánea cada 4 semanas. La dosis puede ajustarse en incrementos de 0.25 mg/kg o 0.5 mg/kg según la respuesta, con un rango típico de 0.5 mg/kg a 2 mg/kg cada 4 semanas, basado en los niveles séricos de fosfato y la tolerabilidad. El objetivo es mantener los niveles de fosfato sérico en el rango bajo-normal para la edad.
Pediátrico
En niños mayores de 1 año, la dosis inicial es de 0.8 mg/kg de peso corporal administrada por vía subcutánea cada 2 semanas. La dosis puede ajustarse en incrementos de 0.4 mg/kg cada 2 semanas, con un rango de 0.4 mg/kg a 2 mg/kg cada 2 semanas, según la respuesta en fosfatemia y parámetros clínicos. Se recomienda un ajuste cuidadoso basado en el peso y la respuesta bioquímica.
Adultos Mayores
No se requieren ajustes de dosis específicos en adultos mayores basados únicamente en la edad. Sin embargo, se debe considerar la función renal y la presencia de comorbilidades que puedan afectar la seguridad. La dosis se ajusta según el peso corporal y la respuesta terapéutica, similar a los adultos más jóvenes.
Dosis Máxima
La dosis máxima recomendada es de 2 mg/kg por administración, ya sea cada 2 semanas en niños o cada 4 semanas en adultos. No se debe exceder esta dosis debido al riesgo de hiperfosfatemia y otros efectos adversos.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se han establecido recomendaciones específicas de ajuste de dosis en insuficiencia renal. Sin embargo, dado que el burosumab actúa sobre la reabsorción renal de fosfato, se debe usar con precaución en pacientes con enfermedad renal crónica avanzada (TFG <30 mL/min/1.73 m²) debido al riesgo de hiperfosfatemia. Se recomienda monitorizar estrechamente los niveles de fosfato y función renal.
Insuficiencia Hepática
No se requieren ajustes de dosis en insuficiencia hepática leve a moderada. En insuficiencia hepática grave, no hay datos suficientes; se recomienda usar con precaución y monitorizar la respuesta terapéutica.
Presentaciones Disponibles
Solución inyectable
Vía: Subcutánea
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida al burosumab o a cualquiera de sus excipientes
- Hiperfosfatemia severa o niveles de fosfato sérico persistentemente por encima del rango normal para la edad
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Enfermedad renal crónica avanzada (TFG <30 mL/min/1.73 m²) debido al riesgo de hiperfosfatemia
- Historial de calcificaciones ectópicas severas
- Uso concomitante de suplementos de fosfato oral o altas dosis de vitamina D activa sin supervisión médica
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Dolor en el sitio de inyección
- Cefalea
- Vómitos
- Fiebre
- Dolor en extremidades
Frecuentes (1-10%)
- Hiperfosfatemia
- Reacciones en el sitio de inyección (eritema, induración, prurito)
- Náuseas
- Estreñimiento
- Dolor abdominal
- Fatiga
- Artralgias
- Rash cutáneo
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Reacciones de hipersensibilidad (urticaria, angioedema)
- Calcificaciones ectópicas
- Hipofosfatemia transitoria
- Mialgias
- Mareo
Raros (<0.1%) — Graves
- Anafilaxia
- Nefrocalcinosis
- Aumento de creatinina sérica
- Reacciones autoinmunes
Interacciones
Suplementos de fosfato oral
Aumenta el riesgo de hiperfosfatemia severa y calcificaciones ectópicas cuando se usan concomitantemente con burosumab
Vitamina D activa (calcitriol, alfacalcidol)
Puede potenciar el riesgo de hipercalcemia e hiperfosfatemia; requiere ajuste de dosis y monitorización estrecha
Diuréticos tiazídicos
Pueden aumentar la reabsorción renal de calcio y fosfato, incrementando el riesgo de hipercalcemia e hiperfosfatemia
Con Alimentos y Alcohol
No se han reportado interacciones clínicamente significativas con alimentos. El burosumab puede administrarse sin considerar las comidas. Se recomienda evitar el consumo excesivo de alimentos ricos en fosfato (como lácteos, nueces, carnes procesadas) sin supervisión médica para prevenir hiperfosfatemia. El alcohol no tiene interacciones farmacocinéticas conocidas, pero se debe usar con moderación.
Con Suplementos Naturales
Interacciones significativas con suplementos que contienen fosfato, calcio o vitamina D. El uso concomitante de estos suplementos sin ajuste médico puede llevar a hiperfosfatemia, hipercalcemia y calcificaciones. Se debe evitar la automedicación con multivitamínicos o minerales que contengan estos componentes. Los suplementos herbales no tienen interacciones documentadas, pero se recomienda precaución.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo C
No hay estudios adecuados en mujeres embarazadas. Burosumab debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Se recomienda monitorizar los niveles de fosfato y calcio en la madre y considerar los riesgos de hipofosfatemia no tratada versus la exposición fetal. Consultar con un especialista en embarazo de alto riesgo.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
No se sabe si el burosumab se excreta en la leche humana. Dado que los anticuerpos monoclonales pueden excretarse en pequeñas cantidades, se recomienda precaución al usarlo durante la lactancia. Se debe evaluar el beneficio para la madre versus el riesgo potencial para el lactante, considerando alternativas o suspender la lactancia si es necesario.
👶 Pediatría
Aprobado para niños mayores de 1 año con XLH. La seguridad y eficacia en menores de 1 año no están establecidas. En niños, se requiere un ajuste de dosis basado en peso y una monitorización más frecuente de los niveles de fosfato y crecimiento óseo. Los efectos a largo plazo sobre el desarrollo están bajo estudio.
👴 Adultos Mayores
No se han identificado diferencias significativas en la respuesta o seguridad en adultos mayores. Sin embargo, se debe considerar la mayor prevalencia de comorbilidades como enfermedad renal crónica o cardiovascular que pueden aumentar el riesgo de efectos adversos como hiperfosfatemia. La dosis se ajusta por peso, similar a adultos más jóvenes.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Fosfato sérico
- Calcio sérico
- Creatinina sérica y TFG
- Fosfatasa alcalina
- 1,25-dihidroxivitamina D
- Paratohormona (PTH)
- Análisis de orina para relación calcio/creatinina
📅 Monitorizar fosfato sérico cada 2-4 semanas al inicio del tratamiento y después de cada ajuste de dosis, luego cada 3-6 meses una vez estabilizado. Calcio, creatinina y otros parámetros cada 3-6 meses. En niños, evaluaciones radiológicas cada 6-12 meses para monitorizar el raquitismo.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Signos de hiperfosfatemia: calambres musculares, parestesias, tetania
- Reacciones en el sitio de inyección: enrojecimiento severo, dolor, hinchazón
- Síntomas de hipersensibilidad: rash, dificultad para respirar, hinchazón facial
- Dolor óseo o articular nuevo o empeorado
- Disminución en la movilidad o función física
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Hiperfosfatemia severa
- Náuseas y vómitos
- Diarrea
- Calambres musculares
- Tetania
- Arritmias cardíacas en casos extremos
- Calcificaciones ectópicas agudas
Tratamiento
Suspender inmediatamente el burosumab. Tratar la hiperfosfatemia con quelantes de fosfato (como carbonato de calcio o sevelamer) bajo supervisión médica. Monitorizar electrolitos y función renal. En casos severos, considerar diálisis para corregir la hiperfosfatemia. Proporcionar soporte sintomático para náuseas y dolor.
💊 Antídoto: No existe un antídoto específico para el burosumab. El tratamiento es de soporte y dirigido a corregir las alteraciones electrolíticas, particularmente la hiperfosfatemia.
Datos Interesantes
Burosumab es el primer tratamiento específico para XLH que aborda la fisiopatología subyacente al neutralizar FGF23, ofreciendo ventajas sobre el tratamiento convencional con fosfato y calcitriol.
La monitorización estrecha de los niveles de fosfato sérico es crucial para ajustar la dosis y prevenir hiperfosfatemia, que puede ocurrir incluso con dosis terapéuticas.
En niños, la respuesta al tratamiento puede evaluarse no solo bioquímicamente, sino también mediante mejoras en la marcha, disminución del dolor y cambios radiológicos en el raquitismo.
Considerar la suspensión temporal de burosumab en situaciones de hiperfosfatemia persistente o antes de procedimientos quirúrgicos que puedan alterar el metabolismo mineral.
El alto costo de burosumab limita su acceso; en México, a menudo requiere autorización de instituciones de salud o seguros especializados.
Síntomas que Trata
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Burosumab es un medicamento inyectable usado para tratar el raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X. Se administra cada 2 semanas en niños y cada 4 semanas en adultos, por inyección subcutánea. Es importante rotar los sitios de inyección para reducir molestias. Reporte inmediatamente cualquier signo de reacción alérgica como dificultad para respirar o hinchazón facial. Monitorice los niveles de fosfato según las indicaciones de su médico y evite tomar suplementos de fosfato o vitamina D sin consultar. Mantenga un estilo de vida saludable con dieta balanceada y actividad física adecuada. Asista a todas las citas de seguimiento para ajustes de dosis y evaluaciones. Almacene el medicamento en refrigeración y no lo congele. Si tiene preguntas sobre la administración, busque entrenamiento de un profesional de la salud.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Burosumab, respondidas en lenguaje simple.
1¿Qué es el burosumab y para qué se usa?
Burosumab es un medicamento inyectable usado para tratar el raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X (XLH) en adultos y niños mayores de 1 año, ayudando a normalizar los niveles de fosfato en sangre y mejorar la salud ósea.
2¿Cómo se administra el burosumab?
Se administra por inyección subcutánea, cada 2 semanas en niños y cada 4 semanas en adultos, en sitios como el abdomen, muslo o brazo, rotando los lugares para reducir molestias.
3¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes?
Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor en el sitio de inyección, dolor de cabeza, vómitos, fiebre y dolor en las extremidades.
4¿Puedo tomar burosumab si estoy embarazada?
Solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio justifica el riesgo, ya que no hay estudios suficientes. Consulte a su médico para una evaluación individual.
5¿El burosumab interactúa con otros medicamentos?
Sí, puede interactuar con suplementos de fosfato, vitamina D activa y diuréticos tiazídicos, aumentando el riesgo de hiperfosfatemia. Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma.
6¿Cómo debo almacenar el burosumab?
Almacénelo en refrigerador a 2-8°C, sin congelar. Puede guardarse a temperatura ambiente hasta 14 días si es necesario, pero no volver a refrigerar después.
7¿Qué debo hacer si olvido una dosis?
Administre la dosis olvidada tan pronto como sea posible, pero si está cerca de la siguiente dosis, omita la olvidada y continúe con el horario regular. No duplique dosis.
8¿El burosumab cura el XLH?
No cura la enfermedad, pero ayuda a controlar los síntomas y mejorar la calidad de vida al normalizar el metabolismo del fosfato y reducir las complicaciones óseas.
9¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
Los niveles de fosfato pueden mejorar en 1-2 semanas, pero los efectos clínicos como reducción del dolor pueden tardar 1-2 meses, y las mejoras óseas varios meses.
10¿Pueden los niños usar burosumab?
Sí, está aprobado para niños mayores de 1 año con XLH, con dosis ajustadas por peso y monitorización frecuente.
11¿Qué pruebas necesito antes de empezar burosumab?
Se requieren análisis de sangre para fosfato, calcio, creatinina y otros parámetros, además de una evaluación clínica completa para confirmar el diagnóstico de XLH.
12¿El burosumab causa aumento de peso?
No se ha reportado aumento de peso como efecto común. Los cambios de peso deben monitorizarse en el contexto general de salud.
13¿Puedo beber alcohol mientras tomo burosumab?
No hay interacciones conocidas, pero se recomienda moderación, ya que el alcohol puede afectar la salud ósea y general.
14¿Qué hacer en caso de sobredosis?
Busque atención médica inmediata. Los síntomas pueden incluir hiperfosfatemia severa, náuseas y calambres. El tratamiento es de soporte.
15¿El burosumab está disponible en México?
Sí, está disponible bajo la marca Crysvita, pero requiere receta especializada y puede necesitar autorización de instituciones de salud.
16¿Cómo se ajusta la dosis de burosumab?
La dosis se ajusta basándose en el peso corporal y los niveles séricos de fosfato, con incrementos graduales hasta alcanzar el rango terapéutico.
17¿El burosumab afecta la función renal?
Puede aumentar el riesgo de hiperfosfatemia que puede dañar los riñones, por lo que se monitoriza la función renal regularmente durante el tratamiento.
18¿Qué precauciones debo tomar con las inyecciones?
Use técnicas asépticas, rote los sitios de inyección, y reporte cualquier signo de infección o reacción severa en el sitio.
19¿El burosumab es seguro a largo plazo?
Los estudios a largo plazo son limitados, pero los datos disponibles sugieren un perfil de seguridad aceptable con monitorización continua. Se recomienda seguimiento periódico.
20¿Cómo afecta el burosumab a los niveles de vitamina D?
Aumenta los niveles de 1,25-dihidroxivitamina D al bloquear FGF23, lo que ayuda a mejorar la absorción de calcio y fosfato, pero requiere monitorización para evitar hipervitaminosis D.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Burosumab se administra por inyección subcutánea en el abdomen, muslo o brazo, rotando los sitios de inyección para minimizar reacciones locales. La solución debe inspeccionarse visualmente antes de usar; no usar si está turbia o contiene partículas. Usar una jeringa adecuada para la dosis prescrita. La administración debe ser realizada por un profesional de la salud o un paciente/cuidador entrenado. Seguir las técnicas asépticas para prevenir infecciones. No mezclar con otros medicamentos en la misma jeringa.
Almacenamiento
Conservar en refrigerador a 2-8°C en su empaque original para proteger de la luz. No congelar. Si es necesario, puede almacenarse a temperatura ambiente (hasta 25°C) por un máximo de 14 días, pero no volver a refrigerar. Desechar cualquier vial que haya estado a temperatura ambiente por más de 14 días o que muestre signos de deterioro.
Instrucciones Especiales
Monitorizar los niveles séricos de fosfato antes de iniciar el tratamiento y regularmente durante el mismo, ajustando la dosis para mantener niveles en el rango bajo-normal. Educar al paciente sobre los signos de hiperfosfatemia (como calambres musculares, entumecimiento) y reacciones en el sitio de inyección. En niños, evaluar periódicamente el crecimiento y desarrollo óseo con radiografías. Suspender temporalmente si se desarrolla hiperfosfatemia severa.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Burosumab
- Categoría
- Antineoplásicos — Anticuerpos Monoclonales
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica especializada
- COFEPRIS
- Medicamento de control especial, sujeto a prescripción médica y dispensación en farmacias autorizadas
- Aprobación FDA
- 2018
- Fuente
- FDA (EE.UU.)
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.