N-Acetilcisteína (NAC)
La N-Acetilcisteína (NAC) es un fármaco y suplemento nutricional derivado del aminoácido L-cisteína, que actúa como precursor del glutatión, el principal antioxidante endógeno del organismo. Su importancia clínica radica en su triple mecanismo de acción: como mucolítico al romper los enlaces disulfuro en las mucoproteínas del esputo, como antioxidante directo al neutralizar radicales libres, y como precursor del glutatión para la detoxificación hepática. Está indicado principalmente para el tratamiento de la intoxicación por paracetamol (acetaminofén), donde actúa como antídoto específico al reponer las reservas de glutatión hepático, previniendo la necrosis hepatocelular. Además, se utiliza como mucolítico en enfermedades respiratorias como la EPOC, bronquitis crónica y fibrosis quística para fluidificar las secreciones bronquiales. En la práctica clínica moderna, también se emplea off-label en trastornos psiquiátricos (como el trastorno obsesivo-compulsivo y la esquizofrenia), enfermedades neurodegenerativas, y como hepatoprotector en diversas condiciones. Su perfil de seguridad generalmente favorable y su mecanismo pleiotrópico lo convierten en un agente terapéutico versátil en múltiples especialidades médicas.
Farmacología
Mecanismo de Acción
La N-Acetilcisteína ejerce sus efectos a través de múltiples mecanismos interrelacionados. Primero, como precursor de la L-cisteína, aumenta la síntesis de glutatión (GSH), el principal antioxidante intracelular, mediante la donación de grupos tiol (-SH). Esto es crucial para la detoxificación de metabolitos reactivos, como la N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI) en la intoxicación por paracetamol. Segundo, actúa como antioxidante directo al neutralizar especies reactivas de oxígeno (ROS) y nitrógeno (RNS) mediante sus grupos sulfhidrilo. Tercero, como mucolítico, rompe los enlaces disulfuro (-S-S-) en las glicoproteínas del moco, reduciendo la viscosidad de las secreciones respiratorias. Además, modula vías de señalización celular como la del factor nuclear kappa B (NF-κB) y ejerce efectos antiinflamatorios al reducir citocinas proinflamatorias. Recientemente, se ha propuesto que también afecta la neurotransmisión glutamatérgica en el sistema nervioso central, lo que explica su potencial en trastornos neuropsiquiátricos.
Clase Farmacológica
Agente mucolítico, precursor de glutatión, antioxidante, antídoto hepatoprotector
Clase Terapéutica
Antídotos, mucolíticos, suplementos antioxidantes
Inicio de Acción
Como mucolítico: efecto comienza en 30-60 minutos tras administración oral. Como antídoto en intoxicación por paracetamol: efecto protector inicia inmediatamente tras administración intravenosa, idealmente dentro de las 8-10 horas posteriores a la ingestión.
Duración del Efecto
Efecto mucolítico: dura 4-6 horas. Efecto hepatoprotector: persiste mientras se mantengan niveles terapéuticos, generalmente durante el protocolo de administración de 20-72 horas en intoxicación aguda.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
La NAC se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad aproximada del 6-10% debido al extenso metabolismo de primer paso hepático. La administración intravenosa ofrece biodisponibilidad completa. Los alimentos pueden reducir ligeramente su absorción, por lo que se recomienda tomarla en ayunas para maximizar su disponibilidad.
Distribución
Se distribuye ampliamente en los tejidos, con un volumen de distribución de aproximadamente 0.5 L/kg. Cruza la barrera hematoencefálica en cantidades limitadas. La unión a proteínas plasmáticas es baja, menor al 50%, principalmente a la albúmina.
Metabolismo
La NAC sufre desacetilación hepática extensa a L-cisteína, que luego se incorpora a la vía de síntesis de glutatión o se metaboliza a otros compuestos sulfurados. No es un sustrato significativo de las enzimas CYP450, aunque puede modular su actividad indirectamente a través de efectos sobre el estado redox celular.
Eliminación
La vida media de eliminación es de aproximadamente 5.6 horas después de administración oral y 2 horas tras administración intravenosa. Se elimina principalmente por vía renal como metabolitos inactivos (sulfatos inorgánicos), con menos del 30% excretado sin cambios en orina.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Intoxicación aguda por paracetamol (acetaminofén)
- Adyuvante como mucolítico en enfermedades respiratorias con hipersecreción viscosa (EPOC, bronquitis crónica, fibrosis quística, bronquiectasias)
- Lavado vesical para prevenir la nefrotoxicidad por contrastes yodados en pacientes de alto riesgo
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y trastornos del espectro obsesivo
- Esquizofrenia (especialmente para síntomas negativos y cognitivos)
- Enfermedad de Alzheimer y deterioro cognitivo leve
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) y esteatohepatitis
- Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y sepsis
- Prevención de nefropatía por contraste
- Trastornos por uso de sustancias (como cocaína y cannabis)
- Síndrome de ovario poliquístico (SOP)
Dosis y Administración
Adultos
Intoxicación por paracetamol: protocolo de 20 horas IV: carga de 150 mg/kg en 200 mL de dextrosa al 5% en 1 hora, luego 50 mg/kg en 500 mL en 4 horas, seguido de 100 mg/kg en 1000 mL en 16 horas. Oral: carga de 140 mg/kg, luego 70 mg/kg cada 4 horas por 17 dosis. Mucolítico: 600-1200 mg/día en 2-3 dosis divididas. Off-label psiquiátrico: 2400-3600 mg/día en dosis divididas.
Pediátrico
Intoxicación por paracetamol: similar a adultos por peso: IV: 150 mg/kg en carga, luego 50 mg/kg, luego 100 mg/kg. Oral: 140 mg/kg carga, 70 mg/kg cada 4 horas. Mucolítico: 10-20 mg/kg/día en 2-3 dosis, máximo 600 mg/día en niños <6 años, 1200 mg/día en ≥6 años.
Adultos Mayores
No se requieren ajustes específicos por edad, pero considerar función renal reducida. Iniciar con dosis bajas y monitorear efectos.
Dosis Máxima
Dosis máxima diaria: como mucolítico 1200 mg/día. En intoxicación por paracetamol: según protocolo basado en peso (máximo absoluto rara vez excede 30 g en 24 horas en protocolo IV).
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
TFG ≥30 mL/min: sin ajuste. TFG 10-29 mL/min: reducir dosis en 25-50%. TFG <10 mL/min o diálisis: evitar o usar con extrema precaución, dosis mínima efectiva. La NAC es dializable.
Insuficiencia Hepática
No se requieren ajustes en insuficiencia hepática leve-moderada. En cirrosis avanzada o falla hepática, usar con precaución y monitorear estrechamente.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Sobres de granulado efervescente
Vía: Oral
Solución oral
Vía: Oral
Solución inyectable
Vía: Intravenosa
Nebulización
Vía: Inhalación
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a la N-acetilcisteína o componentes de la formulación
- Historia de reacción anafiláctica previa a NAC
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Asma bronquial (riesgo de broncoespasmo con formulaciones inhaladas)
- Úlcera péptica activa o gastritis severa (por potencial irritación gástrica)
- Insuficiencia renal severa (TFG <10 mL/min)
- Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) por riesgo teórico de hemólisis
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Náuseas (especialmente con dosis altas orales)
- Vómitos (frecuente en protocolos de intoxicación por paracetamol)
- Sabor desagradable u olor sulfuroso (con formulaciones orales)
Frecuentes (1-10%)
- Diarrea
- Dolor abdominal
- Pirosis o reflujo gastroesofágico
- Erupción cutánea leve (urticaria)
- Broncoespasmo (con formulaciones inhaladas en pacientes asmáticos)
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Fiebre
- Angioedema o edema facial
- Hipotensión (con administración IV rápida)
- Taquicardia
- Dolor en sitio de inyección (IV)
Raros (<0.1%) — Graves
- Anafilaxia (especialmente con dosis de carga IV)
- Síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica
- Leucopenia o trombocitopenia
- Hemorragia gastrointestinal
- Acidosis metabólica hiperclorémica (con altas dosis IV)
Interacciones
Nitroglicerina
La NAC puede potenciar los efectos vasodilatadores de los nitratos, causando hipotensión severa y cefalea
Carbamazepina
La NAC puede aumentar los niveles séricos de carbamazepina al inhibir su metabolismo, riesgo de toxicidad
Actividad trombolítica (estreptoquinasa, alteplasa)
La NAC puede potenciar el efecto fibrinolítico, aumentando riesgo de sangrado
Con Alimentos y Alcohol
Los alimentos pueden reducir la absorción oral de NAC en aproximadamente un 30%. Se recomienda administrar en ayunas (1 hora antes o 2 horas después de alimentos). El alcohol no interactúa directamente, pero su consumo crónico agota el glutatión hepático, potencialmente aumentando la necesidad de NAC.
Con Suplementos Naturales
Puede potenciar efectos de otros antioxidantes (vitamina C, vitamina E, glutatión oral). La administración con hierro puede reducir la absorción de ambos. Evitar con altas dosis de cisteína o metionina para prevenir hiperhomocisteinemia.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo B
La NAC cruza la placenta pero estudios en animales no muestran teratogenicidad. En humanos, se considera seguro para intoxicación por paracetamol en embarazo. Para otros usos, evaluar riesgo-beneficio. No se recomienda uso rutinario como suplemento durante embarazo sin indicación médica.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
Se excreta en leche materna en cantidades mínimas. Considerada compatible con lactancia, especialmente en dosis terapéuticas para intoxicación por paracetamol. Para uso crónico como suplemento, consultar con médico.
👶 Pediatría
Seguro y efectivo en niños para indicaciones aprobadas. La dosificación debe ser ajustada por peso. Monitorear efectos gastrointestinales, más comunes en niños.
👴 Adultos Mayores
Los adultos mayores pueden ser más susceptibles a efectos adversos gastrointestinales y a interacciones por polifarmacia. Ajustar dosis según función renal. Considerar potencial beneficio en deterioro cognitivo.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Función hepática (ALT, AST, bilirrubina) en intoxicación por paracetamol
- Niveles de paracetamol sérico (nomograma de Rumack-Matthew)
- Función renal (creatinina, TFG) en uso crónico o pacientes de riesgo
- Gasometría arterial en pacientes con SDRA o sepsis
- Hemograma completo en uso prolongado
📅 En intoxicación aguda: monitoreo continuo de signos vitales, función hepática cada 12-24 horas. En uso crónico como mucolítico: evaluación clínica cada 3-6 meses. En uso psiquiátrico off-label: evaluación de respuesta cada 4-8 semanas.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Signos de anafilaxia: dificultad respiratoria, edema facial, urticaria generalizada
- Síntomas de hepatotoxicidad: ictericia, dolor abdominal superior, náuseas persistentes
- Broncoespasmo: sibilancias, opresión torácica, tos
- Sangrado gastrointestinal: melena, hematemesis
- Alteraciones neurológicas: confusión, cefalea severa
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Náuseas y vómitos profusos
- Diarrea acuosa
- Hipotensión severa
- Broncoespasmo
- Convulsiones (raro)
- Acidosis metabólica
Tratamiento
Soporte sintomático: hidratación IV, antieméticos, corrección de electrolitos. En casos severos: manejo en unidad de cuidados intensivos con monitoreo hemodinámico. La diálisis puede ser efectiva para eliminar NAC en insuficiencia renal.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico. El tratamiento es de soporte.
Datos Interesantes
En intoxicación por paracetamol, el tratamiento con NAC es efectivo incluso después de 24 horas de ingestión, aunque la efectividad disminuye progresivamente después de las 8-10 horas.
La respuesta alérgica a NAC IV es más común durante la dosis de carga; administrar lentamente y tener equipo para anafilaxia disponible.
En pacientes con EPOC, la NAC puede reducir la frecuencia de exacerbaciones, posiblemente por sus efectos antioxidantes y antiinflamatorios más que por su acción mucolítica.
Para uso psiquiátrico off-label, los efectos suelen observarse después de 8-12 semanas de tratamiento continuo.
La NAC puede interferir con pruebas de laboratorio que utilizan métodos colorimétricos basados en reacciones redox, como algunas determinaciones de creatinina.
Síntomas que Trata
Este medicamento se usa para aliviar los siguientes síntomas. Haz clic para más información:
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Impacto en Biomarcadores
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Estudios de Laboratorio Recomendados
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Pruebas de función hepática
Monitorear hepatotoxicidad en intoxicación por paracetamol o uso crónico
Nivel sérico de paracetamol
Determinar necesidad y duración de tratamiento con NAC en intoxicación
Creatinina sérica y TFG
Ajustar dosis en pacientes con insuficiencia renal
Gasometría arterial
Evaluar acidosis en sobredosis o pacientes críticos
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome la NAC exactamente como se lo indicó su médico, preferentemente en ayunas para mejor absorción. Si usa la forma efervescente, disuélvala completamente en agua y bébalo inmediatamente, ya que el efecto efervescente ayuda a enmascarar el sabor sulfuroso. Para las tabletas, tráguelas enteras con un vaso lleno de agua. Informe a su médico si experimenta náuseas severas, vómitos, erupción cutánea o dificultad para respirar. Si está tomando NAC como mucolítico, beba abundantes líquidos para ayudar a fluidificar las secreciones. No use NAC como suplemento antioxidante general sin supervisión médica, especialmente si tiene condiciones médicas crónicas o toma otros medicamentos. Guarde el medicamento fuera del alcance de los niños y en un lugar seco. Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde, pero si es casi la hora de la siguiente, omita la dosis olvidada y continúe con su horario regular.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre N-Acetilcisteína (NAC), respondidas en lenguaje simple.
1¿Para qué sirve la N-acetilcisteína?
La NAC tiene múltiples usos: principalmente como antídoto en intoxicación por paracetamol, como mucolítico para fluidificar flemas en enfermedades respiratorias, y como antioxidante en diversas condiciones. También se usa off-label en trastornos psiquiátricos y neurológicos.
2¿La NAC es lo mismo que la cisteína?
No exactamente. La NAC es una forma modificada del aminoácido L-cisteína, con mejor absorción oral y estabilidad. En el cuerpo, la NAC se convierte en cisteína, que a su vez es precursora del glutatión.
3¿Puedo tomar NAC para prevenir resfriados?
No hay evidencia sólida que respalde el uso de NAC para prevenir resfriados comunes. Algunos estudios sugieren que podría reducir la severidad de síntomas respiratorios, pero no se recomienda como profilaxis rutinaria.
4¿La NAC tiene efectos secundarios graves?
Los efectos secundarios graves son raros pero incluyen reacciones alérgicas severas (anafilaxia), especialmente con la forma intravenosa. Los efectos comunes son gastrointestinales como náuseas y vómitos, generalmente leves.
5¿Puedo tomar NAC si estoy embarazada?
En intoxicación por paracetamol, sí es segura y necesaria. Para otros usos, consulte a su médico. La categoría FDA B indica que no se han demostrado riesgos en animales, pero faltan estudios controlados en humanos.
6¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto la NAC como mucolítico?
Los efectos mucolíticos comienzan aproximadamente 30-60 minutos después de la administración oral y duran 4-6 horas. La mejoría en la expectoración suele notarse después de varios días de uso continuo.
7¿La NAC interactúa con otros medicamentos?
Sí, principalmente con nitratos (como nitroglicerina), carbamazepina y trombolíticos. Siempre informe a su médico sobre todos los medicamentos y suplementos que toma.
8¿Puedo tomar alcohol mientras uso NAC?
No hay interacción directa, pero el alcohol crónico agota el glutatión hepático, lo que podría aumentar la necesidad de NAC. Se recomienda moderación.
9¿La NAC ayuda para desintoxicar el hígado?
Sí, al aumentar los niveles de glutatión, la NAC apoya la detoxificación hepática. Es específicamente efectiva en intoxicación por paracetamol, y se estudia en enfermedades hepáticas como el hígado graso.
10¿Qué diferencia hay entre la NAC oral e intravenosa?
La vía IV ofrece biodisponibilidad completa y acción más rápida, crucial en intoxicaciones agudas. La oral es conveniente para uso crónico pero tiene menor biodisponibilidad debido al metabolismo hepático.
11¿La NAC es buena para la piel?
Algunos estudios sugieren que la NAC puede mejorar condiciones de piel relacionadas con estrés oxidativo, como acné o envejecimiento, pero la evidencia es limitada. No está aprobada para uso dermatológico tópico.
12¿Puedo dar NAC a mi hijo?
Sí, en dosis ajustadas por peso para indicaciones aprobadas como mucolítico o intoxicación. Consulte al pediatra para la dosis correcta y formulación adecuada.
13¿La NAC sube la presión arterial?
No, generalmente no afecta la presión arterial. En raros casos, la administración IV rápida puede causar hipotensión, no hipertensión.
14¿Cuál es la dosis usual de NAC como suplemento antioxidante?
No hay dosis estándar; en estudios varía de 600 a 2400 mg diarios. No se recomienda autosuplementación; consulte a un profesional para evaluación individual.
15¿La NAC puede causar daño renal?
En dosis terapéuticas, es raro. En altas dosis o en pacientes con insuficiencia renal preexistente, puede haber riesgo. Monitorear función renal en uso prolongado.
16¿Es cierto que la NAC huele a huevo podrido?
Sí, debido a su contenido de azufre, algunas formulaciones orales tienen olor y sabor desagradable. Las formas efervescentes ayudan a enmascararlo.
17¿La NAC es efectiva para el TOC?
Estudios clínicos muestran beneficio modesto en trastorno obsesivo-compulsivo, especialmente como adyuvante. Los efectos pueden tardar 8-12 semanas en manifestarse.
18¿Puedo tomar NAC con comida?
Se recomienda en ayunas para mejor absorción, pero si causa malestar estomacal, puede tomarse con alimentos ligeros, aceptando una reducción del 30% en absorción.
19¿La NAC afecta los niveles de azúcar en sangre?
Generalmente no, pero en pacientes diabéticos, algunos estudios sugieren que puede mejorar la resistencia a la insulina. Monitorear glucosa si se usa crónicamente.
20¿Cuál es el mecanismo por el cual la NAC protege el hígado en intoxicación por paracetamol?
El paracetamol se metaboliza a NAPQI, un metabolito tóxico que agota el glutatión hepático, causando necrosis. La NAC repone el glutatión, conjugando el NAPQI y facilitando su eliminación inocua.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Tabletas: tragar enteras con un vaso de agua, preferentemente en ayunas. Sobres efervescentes: disolver en 200 mL de agua, beber inmediatamente. Solución oral: medir con jeringa dosificadora, puede mezclarse con jugo o leche para mejorar sabor. IV: administrar en infusión lenta según protocolo, nunca en bolo rápido. Inhalación: usar en nebulizador, pretratar con broncodilatador en pacientes asmáticos.
Almacenamiento
Conservar en lugar fresco y seco (15-25°C), protegido de la luz y humedad. Las soluciones reconstituidas para IV deben usarse inmediatamente. Las formulaciones orales una vez abiertas, consumir dentro de 2 semanas.
Instrucciones Especiales
Para intoxicación por paracetamol, iniciar tratamiento dentro de las 8-10 horas posteriores a la ingestión para máxima efectividad. En pacientes asmáticos que requieran formulación inhalada, administrar broncodilatador 15 minutos antes. Reportar inmediatamente cualquier signo de reacción alérgica.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- N-Acetilcisteína (NAC)
- Categoría
- Vitaminas y Suplementos
- Tipo de Venta
- En México: para formulaciones orales como mucolítico es de venta libre. Para solución inyectable y en intoxicación por paracetamol requiere receta médica.
- COFEPRIS
- No incluido en cuadro básico de medicamentos, fracción III (medicamento de patente)
- Aprobación FDA
- Aprobado por FDA en 1963 como mucolítico, y en 1976 como antídoto para intoxicación por paracetamol.
- Fuente
- Base curada
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.