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Valbenazine Tosylate

Vesicular Monoamine Transporter 2 Inhibitor✓ Registrado FDARequiere receta médica

Valbenazine tosilato es un medicamento antipsicótico atípico que actúa como inhibidor selectivo y reversible del transportador de monoaminas vesicular 2 (VMAT2). Está indicado específicamente para el tratamiento de la discinesia tardía en adultos, un trastorno del movimiento iatrogénico y potencialmente irreversible asociado al uso prolongado de antipsicóticos típicos y atípicos. Su importancia clínica radica en ser el primer agente aprobado por la FDA para esta condición, ofreciendo un mecanismo de acción novedoso que modula la liberación de dopamina a nivel presináptico sin bloquear directamente los receptores dopaminérgicos postsinápticos, lo que reduce el riesgo de efectos secundarios extrapiramidales y síntomas negativos asociados a otros antipsicóticos. Representa una opción terapéutica dirigida que mejora significativamente la calidad de vida de pacientes con discinesia tardía, permitiendo en muchos casos la continuación del tratamiento antipsicótico subyacente necesario para condiciones psiquiátricas graves como la esquizofrenia o el trastorno bipolar.

⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)

null

Farmacología

Mecanismo de Acción

Valbenazine ejerce su acción terapéutica mediante la inhibición selectiva y reversible del transportador de monoaminas vesicular 2 (VMAT2) en las terminales nerviosas presinápticas. Este transportador es responsable del empaquetamiento de monoaminas como la dopamina, serotonina, norepinefrina e histamina en vesículas sinápticas para su posterior liberación. Al inhibir VMAT2, valbenazine reduce la cantidad de dopamina disponible para liberación en la sinapsis, particularmente en las vías nigroestriatales y mesolímbicas. Este mecanismo es crucial en la discinesia tardía, donde se cree que la hipersensibilidad de los receptores dopaminérgicos postsinápticos juega un papel fundamental. A diferencia de los antipsicóticos típicos que bloquean receptores D2 postsinápticos, valbenazine modula la neurotransmisión dopaminérgica de manera más sutil, preservando la función dopaminérgica basal mientras reduce la liberación excesiva asociada a movimientos discinéticos.

Clase Farmacológica

Inhibidor selectivo y reversible del transportador de monoaminas vesicular 2 (VMAT2)

Clase Terapéutica

Agente para trastornos del movimiento inducidos por medicamentos

Inicio de Acción

El inicio de acción clínico es gradual, con mejorías observables en los movimientos discinéticos generalmente dentro de las primeras 2-4 semanas de tratamiento. La respuesta máxima suele alcanzarse después de varias semanas de administración continua, típicamente entre la semana 6 y 12 de tratamiento.

Duración del Efecto

Los efectos terapéuticos se mantienen con dosificación diaria debido a la vida media prolongada del fármaco y su metabolito activo. La duración del efecto permite la administración una vez al día, manteniendo concentraciones plasmáticas estables que proporcionan control continuo de los síntomas de discinesia tardía.

Farmacocinética detallada (ADME)

Absorción

Valbenazine se administra por vía oral y se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 49%. La administración con alimentos no afecta significativamente su absorción, aunque puede retrasar ligeramente el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax). El Tmax ocurre entre 0.5 y 1 hora después de la administración de una dosis única. Su metabolito activo, (+)-alfa-dihidrotetrabenazine, se forma rápidamente por hidrólisis de los ésteres de valbenazine.

Distribución

Valbenazine y su metabolito activo se distribuyen ampliamente en los tejidos. El volumen de distribución en estado estacionario es de aproximadamente 92 L, indicando una distribución extensa más allá del plasma. Ambos compuestos se unen extensamente a proteínas plasmáticas (>99%), principalmente a la albúmina y la alfa-1 glicoproteína ácida. La unión a proteínas no es saturable en el rango terapéutico. La distribución al sistema nervioso central es adecuada para ejercer su efecto en las terminales nerviosas presinápticas.

Metabolismo

Valbenazine sufre un metabolismo hepático extenso, principalmente mediante hidrólisis para formar su metabolito activo (+)-alfa-dihidrotetrabenazine. Este metabolito posteriormente es metabolizado por el sistema del citocromo P450, específicamente por CYP2D6 y en menor medida por CYP3A4/5. La vía de CYP2D6 es saturable a dosis terapéuticas. Los metabolizadores lentos de CYP2D6 tienen exposiciones aproximadamente 2.5 veces mayores al metabolito activo en comparación con los metabolizadores extensos. No se recomienda el uso concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 o CYP2D6.

Eliminación

La vida media de eliminación de valbenazine es de aproximadamente 15-22 horas, mientras que su metabolito activo tiene una vida media de eliminación más larga, de aproximadamente 22 horas. La eliminación ocurre principalmente por metabolismo hepático, con menos del 2% de la dosis excretada sin cambios en la orina. Los metabolitos se excretan principalmente en la orina (60%) y en menor medida en las heces (30%). El aclaramiento sistémico es de aproximadamente 7.2 L/h.

¿Para Qué Sirve?

Indicaciones Aprobadas

  • Tratamiento de la discinesia tardía en adultos
  • Manejo de movimientos discinéticos asociados a tratamiento antipsicótico crónico
Usos Off-Label (fuera de indicación)
  • Corea en enfermedad de Huntington (en investigación)
  • Síndrome de Tourette refractario
  • Acatisia tardía

Dosis y Administración

Adultos

Dosis inicial: 40 mg una vez al día. Después de una semana, aumentar a 80 mg una vez al día. Dosis de mantenimiento: 40-80 mg una vez al día. La dosis debe individualizarse según respuesta y tolerabilidad. En pacientes que son metabolizadores lentos de CYP2D6 o que toman inhibidores potentes de CYP2D6, la dosis máxima recomendada es de 40 mg una vez al día.

Pediátrico

No establecida para pacientes menores de 18 años. Seguridad y eficacia no han sido estudiadas en población pediátrica.

Adultos Mayores

No se requieren ajustes de dosis basados únicamente en la edad. Sin embargo, debe considerarse la posible disminución de la función renal o hepática asociada a la edad. Iniciar con la dosis más baja y titular cuidadosamente.

Dosis Máxima

80 mg una vez al día en metabolizadores extensos de CYP2D6. 40 mg una vez al día en metabolizadores lentos de CYP2D6 o con uso concomitante de inhibidores potentes de CYP2D6.

Ajustes en insuficiencia renal/hepática

Insuficiencia Renal

No se requieren ajustes de dosis en insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥30 mL/min). En insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min) o en diálisis, no se han establecido recomendaciones específicas; usar con precaución y considerar iniciar con dosis más bajas.

Insuficiencia Hepática

En insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A): no se requiere ajuste de dosis. En insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B): dosis máxima de 40 mg una vez al día. En insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C): no recomendado.

Presentaciones Disponibles

Cápsula

Vía: Oral

40 mg80 mg

Contraindicaciones

🚫 Absolutas (NUNCA usar)

  • Hipersensibilidad conocida a valbenazine o cualquier componente de la formulación
  • Uso concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4
  • Uso concomitante con inductores potentes de CYP3A4
  • Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)

⚡ Relativas (usar con precaución)

  • Síndrome de QT prolongado congénito o adquirido
  • Arritmias cardíacas
  • Historial de suicidio o ideación suicida
  • Enfermedad de Parkinson o parkinsonismo
  • Metabolizadores lentos de CYP2D6
  • Insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B)

Efectos Secundarios

Muy Frecuentes (>10%)

  • Somnolencia (≥10%)
  • Fatiga (≥10%)

Frecuentes (1-10%)

  • Anticolinérgicos (sequedad de boca, estreñimiento, visión borrosa 1-10%)
  • Mareo (1-10%)
  • Náuseas (1-10%)
  • Dolor de cabeza (1-10%)
  • Ansiedad (1-10%)
  • Insomnio (1-10%)
Poco frecuentes y raros

Poco frecuentes (0.1-1%)

  • Aumento de peso (0.1-1%)
  • Bradicardia (0.1-1%)
  • Problemas de equilibrio (0.1-1%)
  • Temblor (0.1-1%)
  • Irritabilidad (0.1-1%)

Raros (<0.1%) — Graves

  • Síndrome neuroléptico maligno (<0.1%)
  • Prolongación del intervalo QT (<0.1%)
  • Reacciones alérgicas graves (<0.1%)
  • Discinesia paradójica (<0.1%)

Interacciones

Grave

Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina)

Aumento significativo de las concentraciones de valbenazine, incrementando el riesgo de efectos adversos

Grave

Inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína)

Disminución significativa de las concentraciones de valbenazine, reduciendo su eficacia

Grave

Inhibidores potentes de CYP2D6 (paroxetina, fluoxetina, quinidina)

Aumento de las concentraciones del metabolito activo, requiriendo reducción de dosis

Moderada

Antipsicóticos típicos y atípicos

Potencial sinérgico de efectos sedantes y riesgo aumentado de efectos extrapiramidales

Con Alimentos y Alcohol

Puede administrarse con o sin alimentos. La administración con alimentos ricos en grasas puede retrasar ligeramente la absorción pero no afecta significativamente la biodisponibilidad total. Se debe evitar el consumo de alcohol debido al potencial de aumentar los efectos sedantes y deteriorar la función cognitiva.

Con Suplementos Naturales

Interacciones potenciales con suplementos que afecten el sistema CYP450, como la hierba de San Juan (inductor de CYP3A4) que puede disminuir la eficacia. Suplementos con efectos sedantes (valeriana, kava) pueden potenciar la somnolencia. Suplementos que prolonguen el intervalo QT (efedra) pueden aumentar el riesgo cardíaco.

Poblaciones Especiales

🤰 Embarazo C

No hay estudios adecuados en mujeres embarazadas. Solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Se desconocen los efectos en el desarrollo fetal. Considerar riesgos versus beneficios cuidadosamente, especialmente durante el primer trimestre.

⚠ Cruza la barrera placentaria

🤱 Lactancia

Se desconoce si valbenazine se excreta en la leche humana. Considerar los beneficios de la lactancia versus los riesgos potenciales para el lactante. Se recomienda suspender la lactancia o evitar el medicamento durante la lactancia debido a la falta de datos de seguridad.

👶 Pediatría

Seguridad y eficacia no establecidas en pacientes menores de 18 años. No recomendado para uso pediátrico excepto en contextos de investigación bajo supervisión especializada.

👴 Adultos Mayores

Los pacientes mayores pueden ser más sensibles a los efectos adversos, particularmente sedación, mareo y efectos anticolinérgicos. Evaluar función renal y hepática antes de iniciar tratamiento. Considerar iniciar con dosis más bajas y titular lentamente.

Monitoreo Durante el Tratamiento

Estudios de Laboratorio Recomendados

  • Función hepática (ALT, AST, bilirrubina)
  • Función renal (creatinina, TFG)
  • Electrocardiograma (intervalo QT)
  • Niveles de prolactina (opcional)
  • Evaluación de movimientos anormales (AIMS)

📅 Evaluación inicial completa antes de iniciar tratamiento. Monitoreo de función hepática cada 3-6 meses. ECG basal y periódico en pacientes con factores de riesgo cardíaco. Evaluación de movimientos con escala AIMS cada 3-6 meses. Monitoreo clínico de efectos adversos en cada visita.

🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)

  • Somnolencia excesiva que interfiere con actividades diarias
  • Mareo o inestabilidad que aumenta riesgo de caídas
  • Síntomas parkinsonianos (temblor, rigidez, bradicinesia)
  • Cambios en estado de ánimo o ideación suicida
  • Signos de reacción alérgica
  • Síntomas de síndrome neuroléptico maligno (fiebre, rigidez muscular, alteración del estado mental)

Sobredosis

Síntomas de Sobredosis

  • Somnolencia profunda
  • Sedación excesiva
  • Mareo severo
  • Confusión
  • Bradicardia
  • Prolongación del intervalo QT
  • Depresión respiratoria

Tratamiento

Medidas de soporte general. Mantener vía aérea y ventilación adecuada. Monitorización cardíaca continua. Considerar carbón activado si la ingestión fue reciente (<1 hora). No hay antídoto específico. Diálisis no es efectiva debido a la alta unión a proteínas. Tratamiento sintomático de las manifestaciones clínicas.

💊 Antídoto: No existe antídoto específico

Datos Interesantes

💡

Valbenazine es el primer agente aprobado específicamente para discinesia tardía, ofreciendo una alternativa a la tetrabenazina con mejor perfil de efectos adversos.

💡

Su mecanismo de acción en VMAT2 permite modular la dopamina sin bloquear receptores postsinápticos, reduciendo riesgo de síntomas negativos y parkinsonismo.

💡

La respuesta terapéutica es gradual; educar al paciente sobre la importancia de la adherencia a largo plazo para obtener beneficios completos.

💡

Considerar pruebas de genotipo CYP2D6 en pacientes que no responden adecuadamente o presentan efectos adversos significativos.

💡

Monitorizar especialmente en pacientes mayores por riesgo aumentado de caídas debido a efectos sedantes y mareo.

💡

No suspender abruptamente antipsicóticos concomitantes; valbenazine está diseñado para usarse junto con ellos para controlar la condición psiquiátrica subyacente.

Síntomas que Trata

Este medicamento se usa para aliviar los siguientes síntomas. Haz clic para más información:

Impacto en Biomarcadores

Este medicamento puede alterar los siguientes valores en tus análisis de laboratorio:

Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría

Valbenazine es un medicamento que ayuda a controlar los movimientos involuntarios asociados a algunos tratamientos psiquiátricos. Tómelo exactamente como se lo indicó su médico, generalmente una vez al día. Puede causar somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento; evite conducir u operar maquinaria peligrosa hasta que sepa cómo le afecta. No suspenda el medicamento abruptamente sin consultar a su médico, ya que esto podría empeorar los síntomas. Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluyendo vitaminas y suplementos. Asista a todas sus citas de seguimiento para evaluar la respuesta al tratamiento y ajustar la dosis si es necesario. Si experimenta somnolencia excesiva, mareo intenso, cambios en el estado de ánimo o pensamientos suicidas, contacte a su médico inmediatamente. Mantenga el medicamento en su envase original, fuera del alcance de niños.

Preguntas Frecuentes

Las 20 dudas más comunes sobre Valbenazine Tosylate, respondidas en lenguaje simple.

1¿Para qué sirve exactamente valbenazine?

Valbenazine está específicamente aprobado para tratar la discinesia tardía en adultos, que son movimientos involuntarios de la boca, lengua y otras partes del cuerpo que pueden ocurrir como efecto secundario del uso prolongado de ciertos medicamentos antipsicóticos.

2¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?

Los efectos comienzan a notarse generalmente dentro de las primeras 2-4 semanas de tratamiento, pero la respuesta máxima puede tardar entre 6 y 12 semanas de uso continuo. Es importante ser paciente y no suspender el medicamento si no se ven mejoras inmediatas.

3¿Puedo tomar valbenazine si estoy tomando otros medicamentos psiquiátricos?

Sí, valbenazine está diseñado para usarse junto con otros medicamentos antipsicóticos. De hecho, no debe suspender sus medicamentos psiquiátricos actuales a menos que su médico se lo indique. Sin embargo, informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma para evaluar posibles interacciones.

4¿Qué debo hacer si olvido una dosis?

Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde, a menos que sea casi la hora de su siguiente dosis programada. En ese caso, omita la dosis olvidada y continúe con su horario regular. Nunca tome dos dosis al mismo tiempo para compensar la olvidada.

5¿Puedo beber alcohol mientras tomo valbenazine?

No se recomienda consumir alcohol mientras toma valbenazine, ya que puede aumentar los efectos sedantes del medicamento, causando somnolencia excesiva, mareo y deterioro del juicio. Además, el alcohol puede interferir con la eficacia del tratamiento.

6¿Valbenazine causa aumento de peso?

El aumento de peso no es un efecto común de valbenazine (ocurre en menos del 1% de los pacientes). Si experimenta aumento de peso significativo, consulte con su médico para evaluar otras posibles causas y considerar ajustes en su plan de tratamiento.

7¿Puedo conducir mientras tomo este medicamento?

Valbenazine puede causar somnolencia y mareo, especialmente al inicio del tratamiento o después de aumentos de dosis. No conduzca ni opere maquinaria peligrosa hasta que sepa cómo le afecta el medicamento. Si experimenta somnolencia significativa, evite estas actividades.

8¿Qué efectos secundarios son los más comunes?

Los efectos secundarios más comunes incluyen somnolencia, fatiga, sequedad de boca, estreñimiento, mareo, náuseas y dolor de cabeza. La mayoría de estos efectos son leves a moderados y tienden a disminuir con el tiempo a medida que su cuerpo se adapta al medicamento.

9¿Valbenazine es adictivo?

No se ha reportado potencial de abuso o dependencia con valbenazine. Sin embargo, como con cualquier medicamento que afecte el sistema nervioso central, no debe suspenderse abruptamente sin supervisión médica para evitar posibles efectos de rebote.

10¿Necesito análisis de sangre especiales mientras tomo valbenazine?

Su médico puede recomendar análisis de sangre periódicos para monitorear la función hepática, especialmente al inicio del tratamiento. También puede sugerir un electrocardiograma si tiene factores de riesgo cardíaco, ya que el medicamento puede prolongar ligeramente el intervalo QT.

11¿Qué pasa si tengo problemas hepáticos?

Si tiene enfermedad hepática, informe a su médico antes de comenzar valbenazine. En insuficiencia hepática moderada, la dosis máxima es de 40 mg diarios. En insuficiencia hepática grave, el medicamento no está recomendado. Su médico ajustará la dosis según la severidad de su condición.

12¿Puedo tomar valbenazine durante el embarazo?

Valbenazine está clasificado como categoría C en el embarazo. Solo debe usarse si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto. Informe a su médico si está embarazada, planea embarazarse o está amamantando antes de comenzar el tratamiento.

13¿Cómo se compara valbenazine con tetrabenazina?

Ambos son inhibidores de VMAT2, pero valbenazine tiene una vida media más larga (permitiendo dosificación una vez al día versus tres veces al día con tetrabenazina) y causa menos depresión y parkinsonismo. Valbenazine también es más selectivo para VMAT2, con menos efectos sobre otros sistemas de neurotransmisores.

14¿Valbenazine puede empeorar los síntomas de Parkinson?

Valbenazine puede causar o empeorar síntomas parkinsonianos como temblor, rigidez o lentitud de movimientos. Si tiene enfermedad de Parkinson o parkinsonismo, su médico debe evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios antes de prescribir valbenazine.

15¿Qué interacciones medicamentosas son las más importantes?

Las interacciones más graves son con inhibidores potentes de CYP3A4 (como ketoconazol) y CYP2D6 (como paroxetina), que pueden aumentar significativamente los niveles del medicamento. También debe evitarse con inductores potentes de CYP3A4 (como rifampicina) que pueden disminuir su eficacia.

16¿Valbenazine afecta los niveles de azúcar en sangre?

No se han reportado efectos significativos sobre los niveles de glucosa en sangre con valbenazine. Sin embargo, si tiene diabetes, continúe monitoreando sus niveles de glucosa como lo hace normalmente y informe a su médico sobre cualquier cambio.

17¿Puedo tomar suplementos herbales con valbenazine?

Algunos suplementos herbales pueden interactuar con valbenazine. La hierba de San Juan (inductor de CYP3A4) puede disminuir su eficacia. Suplementos con efectos sedantes (como valeriana) pueden aumentar la somnolencia. Siempre informe a su médico sobre todos los suplementos que toma.

18¿Qué debo hacer en caso de sobredosis?

En caso de sobredosis, busque atención médica inmediata o llame al centro de control de intoxicaciones. Los síntomas pueden incluir somnolencia profunda, confusión y bradicardia. No hay antídoto específico, por lo que el tratamiento es de soporte y sintomático.

19¿Cómo se ajusta la dosis en adultos mayores?

En adultos mayores, no se requieren ajustes de dosis basados únicamente en la edad. Sin embargo, debido a que pueden ser más sensibles a los efectos adversos y tener disminución de la función renal o hepática, generalmente se inicia con la dosis más baja (40 mg) y se titula cuidadosamente.

20¿Valbenazine es efectivo para todos los tipos de discinesia tardía?

Valbenazine ha demostrado eficacia en la discinesia tardía asociada a antipsicóticos típicos y atípicos. Sin embargo, la respuesta puede variar entre individuos. Su médico evaluará la severidad de sus síntomas y su respuesta al tratamiento para determinar si valbenazine es la mejor opción para usted.

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Cómo Tomarlo

Administrar por vía oral una vez al día, preferentemente a la misma hora cada día. Las cápsulas deben tragarse enteras con un vaso de agua, no masticar, triturar ni abrir. Puede administrarse con o sin alimentos. Si se olvida una dosis, tomarla tan pronto como se recuerde, a menos que sea casi la hora de la siguiente dosis. En ese caso, omitir la dosis olvidada y continuar con el horario regular. No duplicar dosis.

Almacenamiento

Almacenar a temperatura ambiente (20-25°C). Proteger de la luz y la humedad. Mantener en su envase original. Mantener fuera del alcance de niños y mascotas. No usar después de la fecha de caducidad impresa.

Instrucciones Especiales

Monitorizar regularmente para detectar signos de somnolencia excesiva, especialmente al inicio del tratamiento y después de aumentos de dosis. Advertir sobre actividades que requieran alerta (conducir, operar maquinaria) hasta conocer la respuesta individual. Educar sobre la importancia de la adherencia al tratamiento para mantener la eficacia. No suspender abruptamente sin supervisión médica.

Datos Rápidos

Principio Activo
Valbenazine Tosylate
Categoría
Vesicular Monoamine Transporter 2 Inhibitor
Tipo de Venta
Requiere receta médica
COFEPRIS
Fracción III (sustancias psicotrópicas)
Aprobación FDA
2017
Fuente
FDA (EE.UU.)

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Aviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.

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