5-methyltetrahydrofolic Acid
El 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) es la forma activa y biológicamente disponible del ácido fólico (vitamina B9). Sirve como cofactor esencial en numerosas reacciones bioquímicas, destacando su papel crucial en la síntesis de ADN y ARN, la metilación del ADN y la conversión de homocisteína a metionina. Su importancia clínica radica en el tratamiento y prevención de deficiencias de folato, especialmente en pacientes con polimorfismos genéticos como el MTHFR que limitan la conversión de ácido fólico a su forma activa. Además, es fundamental en el manejo de la hiperhomocisteinemia, un factor de riesgo cardiovascular, y en la prevención de defectos del tubo neural durante el embarazo. A diferencia del ácido fólico sintético, el 5-MTHF no requiere activación enzimática por la dihidrofolato reductasa, lo que lo hace una opción terapéutica superior en individuos con alteraciones en esta vía metabólica. Su uso está indicado en condiciones donde se requiere una suplementación eficaz de folato, como en anemias megaloblásticas, trastornos neuropsiquiátricos asociados a deficiencias de folato, y como adyuvante en terapias con metotrexato para reducir efectos adversos. En México, su disponibilidad como medicamento de prescripción lo posiciona como una herramienta valiosa en el manejo clínico de desórdenes metabólicos y hematológicos.
Farmacología
Mecanismo de Acción
El 5-metiltetrahidrofolato actúa como donador de grupos metilo en reacciones de metilación, siendo fundamental en el ciclo de la metionina-homocisteína. Participa en la conversión de homocisteína a metionina mediante la enzima metionina sintasa, que requiere vitamina B12 como cofactor. Esta reacción es crucial para mantener niveles bajos de homocisteína y para la síntesis de S-adenosilmetionina (SAM), el principal donador de metilo en el organismo. Además, el 5-MTHF es esencial en la síntesis de nucleótidos de purina y pirimidina, actuando como portador de unidades de carbono en la formación de timidina y en la biosíntesis de aminoácidos. A nivel celular, facilita la reparación del ADN y la regulación epigenética a través de la metilación del ADN. Su mecanismo no requiere la activación por la enzima MTHFR, a diferencia del ácido fólico, lo que lo hace directamente utilizable en células con deficiencias enzimáticas. En el sistema nervioso central, participa en la síntesis de neurotransmisores como serotonina, dopamina y norepinefrina, influyendo en el estado de ánimo y función cognitiva.
Clase Farmacológica
Derivado del folato, forma activa de la vitamina B9, cofactor de enzimas de metilación y síntesis de nucleótidos.
Clase Terapéutica
Hemoderivados y factores de coagulación, específicamente agente hematínico y corrector de deficiencias de folato.
Inicio de Acción
El inicio de acción a nivel plasmático ocurre en 1-2 horas post-administración oral. Los efectos hematológicos (aumento de reticulocitos) pueden observarse en 3-5 días, mientras que la normalización de niveles de homocisteína requiere 2-4 semanas de tratamiento continuo.
Duración del Efecto
Los efectos terapéuticos persisten mientras se mantenga la suplementación, debido a la naturaleza de cofactor esencial. Tras la discontinuación, los niveles tisulares disminuyen gradualmente con una vida media efectiva de 2-3 semanas, dependiendo de las reservas corporales.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, principalmente en el yeyuno, mediante transportadores de folato reducido (RFC y PCFT). La biodisponibilidad oral es superior al 90%, significativamente mayor que la del ácido fólico, ya que no requiere conversión hepática. La absorción es saturable y dependiente de pH, con un pico de concentración plasmática en 1-3 horas post-ingesta. La presencia de alimentos puede retrasar ligeramente la absorción pero no afecta la biodisponibilidad total.
Distribución
Se distribuye ampliamente en tejidos, con alta afinidad por hígado, cerebro y médula ósea. El volumen de distribución es de aproximadamente 0.4-0.8 L/kg, indicando distribución en compartimentos acuosos. Se une débilmente a proteínas plasmáticas (aproximadamente 50%), principalmente a albúmina, lo que permite una buena disponibilidad tisular. Cruza la barrera hematoencefálica y placenta mediante transportadores activos.
Metabolismo
No sufre metabolismo hepático significativo, ya que es la forma activa terminal del folato. No es sustrato de enzimas CYP450. Puede ser convertido a otras formas de folato en tejidos periféricos según demandas metabólicas, pero la mayor parte se mantiene como 5-MTHF circulante. La reciclación intracelular involucra enzimas como la metionina sintasa y la serina hidroximetiltransferasa.
Eliminación
La vida media de eliminación es de aproximadamente 4-6 horas. Se elimina principalmente por vía renal (60-90%) en forma inalterada o como metabolitos menores. Una pequeña porción se excreta en heces. La eliminación es dependiente de la función renal, con aclaramiento que se correlaciona con la tasa de filtración glomerular.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Tratamiento de deficiencia de folato confirmada por laboratorio
- Prevención y tratamiento de anemia megaloblástica por deficiencia de folato
- Reducción de niveles elevados de homocisteína en sangre (hiperhomocisteinemia)
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Suplementación en embarazo para prevención de defectos del tubo neural, especialmente en portadoras de polimorfismo MTHFR
- Adyuvante en terapia con metotrexato para reducir toxicidad (en enfermedades reumáticas y oncológicas)
- Manejo de trastornos neuropsiquiátricos asociados a deficiencia de folato (depresión, deterioro cognitivo)
- Tratamiento de infertilidad masculina asociada a hiperhomocisteinemia
Dosis y Administración
Adultos
Para deficiencia de folato: 5-15 mg diarios por vía oral. Para hiperhomocisteinemia: 5-10 mg diarios. En terapia adyuvante con metotrexato: 5-10 mg semanales, administrado 24 horas después de la dosis de metotrexato. La dosis debe ajustarse según niveles séricos de folato y homocisteína.
Pediátrico
Niños mayores de 12 años: 5-10 mg diarios. Niños 6-12 años: 2.5-5 mg diarios. Niños 1-5 años: 1-2.5 mg diarios. Lactantes (0-12 meses): 0.5-1 mg diarios, basado en peso (50-100 mcg/kg/día). Siempre bajo supervisión médica.
Adultos Mayores
No se requieren ajustes iniciales basados solo en edad, pero se recomienda monitorear función renal debido a mayor prevalencia de insuficiencia renal. Dosis inicial de 5 mg diarios, con ajuste según respuesta y tolerancia.
Dosis Máxima
Dosis máxima diaria: 15 mg. En casos excepcionales de malabsorción severa, pueden requerirse dosis más altas bajo estricta monitorización.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
TFG 30-60 mL/min: reducir dosis en 25-50%. TFG 15-30 mL/min: reducir dosis en 50-75%. TFG <15 mL/min o diálisis: usar con precaución, dosis máxima 5 mg diarios, suplementar post-diálisis. Monitorear niveles de homocisteína y folato sérico.
Insuficiencia Hepática
No se requieren ajustes específicos, ya que el metabolismo hepático es mínimo. Sin embargo, en insuficiencia hepática grave, considerar dosis inicial más baja (5 mg diarios) debido a alteraciones en proteínas de transporte.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Cápsula
Vía: Oral
Polvo liofilizado
Vía: Intramuscular/Intravenosa (uso hospitalario)
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida al 5-metiltetrahidrofolato o cualquier componente de la formulación
- Anemia perniciosa no tratada (deficiencia de vitamina B12), ya que puede enmascarar síntomas neurológicos mientras progresa la deficiencia
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Historia de convulsiones (puede reducir umbral convulsivo en altas dosis)
- Enfermedad renal terminal sin diálisis adecuada
- Tratamiento concurrente con fármacos que inhiben la dihidrofolato reductasa (ej. trimetoprim, pirimetamina) sin monitorización estrecha
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Náuseas leves
- Sabor metálico en boca
Frecuentes (1-10%)
- Diarrea transitoria
- Cefalea leve
- Erupciones cutáneas leves
- Insomnio (en dosis altas)
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Prurito
- Mareo
- Flatulencia
- Ansiedad
- Alteraciones del sueño
Raros (<0.1%) — Graves
- Reacciones alérgicas severas (angioedema, anafilaxia)
- Convulsiones (con dosis muy altas en pacientes susceptibles)
- Enmascaramiento de deficiencia de vitamina B12 con progresión de neuropatía
Interacciones
Metotrexato
El 5-MTHF puede reducir la eficacia antineoplásica del metotrexato al rescatar células normales; en enfermedades reumáticas, se usa intencionalmente para reducir toxicidad. Administrar con intervalo de 24 horas.
Fenitoína
Puede disminuir los niveles séricos de fenitoína, reduciendo su efecto anticonvulsivante. Monitorear niveles de fenitoína y ajustar dosis.
Fenobarbital
Similar a fenitoína, puede reducir concentraciones de fenobarbital. Requiere monitorización terapéutica.
Con Alimentos y Alcohol
Puede tomarse con o sin alimentos. Los alimentos ricos en folato (vegetales verdes, legumbres) no interfieren significativamente. El alcohol crónico puede disminuir la absorción y aumentar los requerimientos de folato. Se recomienda evitar consumo excesivo de alcohol durante el tratamiento.
Con Suplementos Naturales
La suplementación con altas dosis de zinc puede interferir con la absorción de folato. La vitamina B12 es sinérgica y debe evaluarse antes de iniciar tratamiento. Antioxidantes como vitamina C pueden mejorar la estabilidad del 5-MTHF. Evitar suplementos de ácido fólico de alta dosis concurrentes, ya que pueden competir por transportadores.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo Categoría A
Considerado seguro durante el embarazo. Es la forma preferida de suplementación en mujeres con polimorfismos MTHFR. Dosis recomendada: 0.4-0.8 mg diarios para prevención rutinaria de defectos del tubo neural; en casos de alto riesgo o deficiencia, hasta 5 mg diarios. Iniciar al menos 1 mes antes de la concepción y continuar durante primer trimestre.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
Se excreta en leche materna en cantidades mínimas. Considerado compatible con la lactancia. No se han reportado efectos adversos en lactantes. Dosis maternas de hasta 5 mg diarios son seguras. Monitorear al lactante si se usan dosis más altas.
👶 Pediatría
Seguro en niños cuando está indicado. Usar formulaciones pediátricas específicas cuando estén disponibles. Monitorear crecimiento y desarrollo. En lactantes, asegurar adecuada ingesta de vitamina B12 concomitante.
👴 Adultos Mayores
Los adultos mayores pueden tener mayor riesgo de deficiencia subclínica. Iniciar con dosis bajas y ajustar gradualmente. Evaluar función renal antes de iniciar. Considerar interacciones con polifarmacia común en este grupo.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Hemograma completo con recuento de reticulocitos
- Niveles séricos de folato (objetivo >20 ng/mL)
- Niveles de homocisteína plasmática (objetivo <15 µmol/L)
- Niveles de vitamina B12 (para descartar deficiencia concomitante)
- Función renal (creatinina, TFG)
- Perfil hepático (en terapia prolongada)
📅 Inicialmente cada 4-6 semanas hasta alcanzar objetivos terapéuticos, luego cada 3-6 meses. En embarazo, monitorear mensualmente. En terapia con metotrexato, según protocolo de la enfermedad de base.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Signos de anemia persistente (fatiga, palidez, disnea)
- Síntomas neurológicos (parestesias, alteración de marcha) que puedan indicar deficiencia de B12 enmascarada
- Reacciones alérgicas (urticaria, dificultad respiratoria)
- Convulsiones en pacientes con predisposición
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Náuseas y vómitos severos
- Diarrea profusa
- Insomnio marcado
- Irritabilidad o agitación
- Convulsiones (en casos extremos)
Tratamiento
Sintomático y de soporte. Suspender el medicamento inmediatamente. Medidas generales: hidratación oral o intravenosa, antieméticos si es necesario. No hay antídoto específico. En casos de ingestión masiva, considerar lavado gástrico si se presenta dentro de las primeras 2 horas. Monitorear electrolitos y función renal.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico. En casos de convulsiones, usar benzodiacepinas según protocolo estándar.
Datos Interesantes
El 5-MTHF es superior al ácido fólico en pacientes con polimorfismos C677T o A1298C del gen MTHFR, que afectan al 40-60% de la población mexicana.
En hiperhomocisteinemia, combinar con vitamina B6 y B12 para optimizar reducción de homocisteína.
En terapia con metotrexato, administrar 24 horas después para rescatar células sanas sin comprometer eficacia antiinflamatoria.
Considerar su uso en depresión resistente, especialmente con niveles bajos de folato en LCR.
Monitorear niveles de folato en eritrocitos, no solo en suero, para evaluar reservas tisulares.
Síntomas que Trata
Este medicamento se usa para aliviar los siguientes síntomas. Haz clic para más información:
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Impacto en Biomarcadores
Este medicamento puede alterar los siguientes valores en tus análisis de laboratorio:
Estudios de Laboratorio Recomendados
Si tomas este medicamento de forma prolongada, estos estudios te ayudarán a vigilar tu salud:
Genotipificación MTHFR
Identificar pacientes con polimorfismos que beneficien de 5-MTHF sobre ácido fólico
Niveles de homocisteína
Monitorear eficacia en reducción de riesgo cardiovascular
Folato en líquido cefalorraquídeo
Evaluar deficiencia en trastornos neuropsiquiátricos
Herramientas Relacionadas
Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome este medicamento exactamente como lo indique su médico. No aumente la dosis por su cuenta. Informe a su médico si está embarazada, planea embarazarse o está amamantando. Avise si presenta síntomas como hormigueo en manos o pies, dificultad para caminar, o cambios en el estado de ánimo, ya que podrían indicar necesidad de ajuste. No deje de tomarlo abruptamente sin consultar. Mantenga una dieta balanceada con alimentos ricos en folato como espinacas, lentejas y aguacate, pero no sustituya el medicamento por dieta. Evite el consumo excesivo de alcohol. Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde, pero si es casi hora de la siguiente, omita la olvidada. Guarde el medicamento en un lugar fresco y seco, fuera del alcance de niños. Asista a todas sus citas de seguimiento para monitorear niveles sanguíneos.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre 5-methyltetrahydrofolic Acid, respondidas en lenguaje simple.
1¿Qué es el 5-metiltetrahidrofolato y para qué sirve?
Es la forma activa de la vitamina B9, usada para tratar deficiencias de folato, reducir homocisteína alta y prevenir anemias.
2¿En qué se diferencia del ácido fólico común?
El 5-MTHF no requiere conversión en el hígado, siendo más efectivo en personas con variantes genéticas como MTHFR.
3¿Puedo tomarlo si estoy embarazada?
Sí, es seguro y recomendado, especialmente si tienes polimorfismo MTHFR, para prevenir defectos del tubo neural.
4¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes?
Náuseas leves, sabor metálico y diarrea transitoria; generalmente desaparecen con el uso continuo.
5¿Cómo debo tomar el medicamento?
Por vía oral, preferentemente en ayunas con agua, pero puede tomarse con comida si causa malestar estomacal.
6¿Interactúa con otros medicamentos?
Sí, con metotrexato, fenitoína y fenobarbital; informa a tu médico todos los fármacos que usas.
7¿Qué hago si olvido una dosis?
Tómala tan pronto como lo recuerdes, pero si es casi hora de la siguiente, omite la olvidada; no dupliques dosis.
8¿Necesito receta para comprarlo en México?
Sí, es un medicamento de prescripción médica (Fracción IV).
9¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
Los niveles sanguíneos aumentan en horas, pero efectos como mejoría en anemia pueden verse en días a semanas.
10¿Puedo tomarlo con alcohol?
Evita consumo excesivo, ya que el alcohol puede reducir su absorción y aumentar necesidades de folato.
11¿Es seguro para niños?
Sí, bajo supervisión médica, con dosis ajustadas por peso y edad.
12¿Qué pruebas necesito antes de empezar?
Hemograma, niveles de folato, homocisteína y vitamina B12 para descartar deficiencias concurrentes.
13¿Puede causar alergias?
Raramente, pero si presentas erupción, hinchazón o dificultad respiratoria, busca atención médica inmediata.
14¿Cómo se almacena?
A temperatura ambiente, en su envase original, protegido de luz y humedad; no refrigerar.
15¿Qué alimentos son ricos en folato?
Espinacas, lentejas, aguacate y brócoli, pero no sustituyen el tratamiento si hay deficiencia clínica.
16¿Ajusta dosis en insuficiencia renal?
Sí, se reduce según la TFG; monitoreo estrecho es esencial en enfermedad renal.
17¿Puede enmascarar deficiencia de vitamina B12?
Sí, por eso es crucial medir B12 antes de iniciar, para evitar progresión de daño neurológico.
18¿Es útil en depresión?
Puede ser adyuvante en depresión con bajos niveles de folato, pero no reemplaza antidepresivos estándar.
19¿Hay riesgo de sobredosis?
Bajo con dosis terapéuticas; síntomas incluyen náuseas severas y diarrea; busca ayuda si ocurre.
20¿Por qué es preferido en polimorfismo MTHFR?
Porque evita el bloqueo enzimático, asegurando disponibilidad celular directa, mejorando resultados clínicos.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Administrar por vía oral con un vaso de agua, preferentemente en ayunas para máxima absorción, aunque puede tomarse con alimentos si causa molestias gástricas. Las tabletas no deben triturarse o masticarse a menos que esté indicado. En administración parenteral (IM/IV), usar solo bajo supervisión médica en entornos hospitalarios. Para dosis diarias, tomar a la misma hora cada día para mantener niveles estables.
Almacenamiento
Conservar en su envase original, bien cerrado, a temperatura ambiente (15-30°C), protegido de la luz y la humedad. No refrigerar. Mantener fuera del alcance de niños. Las formas parenterales deben almacenarse según instrucciones del fabricante, generalmente refrigeradas.
Instrucciones Especiales
No sustituir por ácido fólico en pacientes con polimorfismos MTHFR sin supervisión médica. En pacientes con anemia, descartar deficiencia de vitamina B12 antes de iniciar tratamiento. Si se olvida una dosis, tomarla tan pronto como se recuerde, pero no duplicar la dosis al día siguiente. En terapia con metotrexato, coordinar horarios precisamente.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- 5-methyltetrahydrofolic Acid
- Categoría
- Hemoderivados y Factores de Coagulación
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica en México
- COFEPRIS
- Fracción IV (Medicamento de patente con prescripción médica)
- Aprobación FDA
- No aprobado como medicamento individual por la FDA; disponible como suplemento dietético en EE.UU. En otros países, aprobaciones varían; en Europa, algunos productos tienen aprobación como medicamento desde 1990s.
- Fuente
- FDA (EE.UU.)
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.