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Avatrombopag

Antianémicos y HematológicosRequiere receta médica especializada (receta retenida).

El Avatrombopag es un medicamento que pertenece a la categoría de antianémicos y hematológicos. Es un agonista del receptor de trombopoyetina (TPO-R), lo que significa que actúa como una señal para que la médula ósea, la fábrica de la sangre dentro de los huesos, produzca más plaquetas. Las plaquetas son células pequeñas en la sangre que son esenciales para la coagulación y para detener los sangrados. Este medicamento está específicamente indicado para aumentar el recuento de plaquetas en pacientes adultos con trombocitopenia crónica (bajos niveles de plaquetas a largo plazo) asociada a enfermedad hepática crónica, antes de que se sometan a un procedimiento médico o quirúrgico que conlleva un riesgo de sangrado. También se usa para tratar la trombocitopenia en pacientes adultos con púrpura trombocitopénica inmune crónica (PTI) que han tenido una respuesta inadecuada a tratamientos previos. Su importancia clínica radica en que ofrece una opción oral, dirigida y predecible para elevar las plaquetas, reduciendo así el riesgo de complicaciones hemorrágicas graves y la necesidad de transfusiones de plaquetas, lo que mejora la seguridad de los pacientes y la planificación de sus procedimientos médicos.

⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)

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Farmacología

Mecanismo de Acción

El Avatrombopag es un agonista oral de pequeño tamaño molecular del receptor de trombopoyetina (TPO-R). Actúa uniéndose al dominio transmembrana del receptor TPO-R en las células precursoras de los megacariocitos en la médula ósea. Esta unión activa las vías de señalización intracelular JAK2 y STAT5, lo que estimula la proliferación y diferenciación de estas células precursoras. El resultado final es un aumento en la producción y liberación de plaquetas maduras al torrente sanguíneo. A diferencia de algunos tratamientos anteriores, el Avatrombopag no compite con la trombopoyetina endógena (la hormona natural que produce el cuerpo) por el sitio de unión, lo que puede contribuir a su perfil de eficacia. Su acción es específica para el linaje de las plaquetas, lo que significa que está diseñado para aumentar principalmente la producción de plaquetas sin afectar significativamente otros tipos de células sanguíneas como los glóbulos rojos o blancos.

Clase Farmacológica

Agonista del receptor de trombopoyetina (TPO-R agonista). Trombopoyetina mimética.

Clase Terapéutica

Antianémicos y Hematológicos. Agente trombopoyético. Estimulante de la producción de plaquetas.

Inicio de Acción

El inicio del aumento en el recuento de plaquetas generalmente se observa entre los 3 y 5 días después de comenzar la administración del Avatrombopag.

Duración del Efecto

El efecto de elevar las plaquetas puede durar varios días después de suspender la dosis. En los esquemas para procedimientos, el pico de plaquetas suele ocurrir entre 10 y 13 días después de iniciar la dosis, lo que permite planificar el procedimiento con seguridad.

Farmacocinética detallada (ADME)

Absorción

Se absorbe bien por vía oral. La administración con alimentos, especialmente aquellos con alto contenido de grasa, aumenta significativamente su absorción y la cantidad de medicamento que llega a la sangre (exposición sistémica). Se recomienda tomarlo siempre con comida para una absorción óptima y predecible.

Distribución

Se distribuye ampliamente en el organismo. Se une extensamente (más del 96%) a las proteínas del plasma sanguíneo, principalmente a la albúmina. Esto significa que solo una pequeña fracción del medicamento está libre para ejercer su efecto. Su volumen de distribución (Vd) es de aproximadamente 180 litros, indicando una distribución amplia en los tejidos.

Metabolismo

El Avatrombopag es metabolizado principalmente en el hígado. Las enzimas principales responsables de su metabolismo son las del citocromo P450, específicamente CYP2C9 y CYP3A4. También es sustrato de enzimas como la UDP-glucuronosiltransferasa (UGT1A1 y UGT1A3) y las hidrolasas de éster carboxílico. La actividad de estas enzimas puede verse afectada por otros medicamentos o por problemas hepáticos.

Eliminación

La eliminación es principalmente a través de las heces (aproximadamente 88%), y en menor medida por la orina (aproximadamente 6%). La mayor parte del medicamento excretado es en forma de metabolitos (productos de la transformación del fármaco). Su vida media de eliminación (el tiempo que tarda el cuerpo en reducir a la mitad la concentración del fármaco) es de aproximadamente 19 horas en personas con función hepática normal.

¿Para Qué Sirve?

Indicaciones Aprobadas

  • Tratamiento de la trombocitopenia (bajos niveles de plaquetas) en pacientes adultos con enfermedad hepática crónica que están programados para someterse a un procedimiento médico o quirúrgico que conlleva riesgo de sangrado.
  • Tratamiento de la trombocitopenia en pacientes adultos con púrpura trombocitopénica inmune (PTI) crónica que han tenido una respuesta inadecuada a un tratamiento previo (como corticosteroides, inmunoglobulinas o esplenectomía).
Usos Off-Label (fuera de indicación)
  • Tratamiento de la trombocitopenia inducida por quimioterapia (en investigación).
  • Tratamiento de la trombocitopenia en síndromes mielodisplásicos (en investigación).
  • Tratamiento de la trombocitopenia en pacientes con anemia aplásica (en investigación).

Dosis y Administración

Adultos

La dosis depende de la indicación y del recuento basal de plaquetas. Para enfermedad hepática crónica antes de un procedimiento: 40 mg una vez al día durante 5 días consecutivos. Para PTI crónica: La dosis inicial es de 20 mg una vez al día. La dosis se ajusta semanalmente según la respuesta de las plaquetas, con un rango de 20 mg a 40 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 40 mg al día. Siempre se debe tomar con comida.

Pediátrico

La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos (menores de 18 años) no se ha establecido. No se recomienda su uso en niños.

Adultos Mayores

No se requiere un ajuste de dosis específico basado únicamente en la edad avanzada. Sin embargo, se debe tener precaución debido a la mayor probabilidad de problemas hepáticos, renales o cardiacos concomitantes.

Dosis Máxima

40 mg una vez al día.

Ajustes en insuficiencia renal/hepática

Insuficiencia Renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave (incluyendo aquellos en diálisis).

Insuficiencia Hepática

En pacientes con enfermedad hepática crónica (la indicación principal), no se requiere ajuste de dosis. Para pacientes con PTI y deterioro hepático, se debe usar con precaución y puede requerir un ajuste, ya que el fármaco se metaboliza en el hígado. Se recomienda monitoreo estrecho.

Presentaciones Disponibles

Tableta recubierta

Vía: Oral

20 mg40 mg

Contraindicaciones

🚫 Absolutas (NUNCA usar)

  • Hipersensibilidad conocida (alergia) al Avatrombopag o a cualquiera de los excipientes de la formulación.

⚡ Relativas (usar con precaución)

  • Presencia de coágulos sanguíneos activos o historial de trombosis (coágulos).
  • Enfermedad hepática grave con ciertas complicaciones (a criterio médico).
  • Uso concomitante con otros agonistas del receptor de TPO (como romiplostim o eltrombopag).

Efectos Secundarios

Muy Frecuentes (>10%)

  • Dolor de cabeza (cefalea).
  • Fatiga.
  • Náuseas.

Frecuentes (1-10%)

  • Dolor abdominal.
  • Dolor en las extremidades (artralgia/mialgia).
  • Mareo.
  • Hemorragia gingival (sangrado de encías).
  • Pirexia (fiebre).
  • Edema periférico (hinchazón de pies o manos).
  • Hipersensibilidad en el sitio de inyección (si se aplican otras terapias).
Poco frecuentes y raros

Poco frecuentes (0.1-1%)

  • Trombosis (formación de coágulos) en venas o arterias.
  • Mielofibrosis (cicatrización de la médula ósea).
  • Cataratas.
  • Aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas).

Raros (<0.1%) — Graves

  • Síndrome de Sweet (dermatosis neutrofílica febril aguda).
  • Reacciones de hipersensibilidad severa.

Interacciones

Grave

Anticoagulantes (Warfarina, Acenocumarol)

El Avatrombopag puede aumentar el riesgo de sangrado o, paradójicamente, de trombosis al elevar las plaquetas. Requiere monitoreo muy estrecho del INR y del recuento plaquetario.

Grave

Antiagregantes plaquetarios (Aspirina, Clopidogrel)

Aumenta el riesgo de sangrado. La combinación debe ser evaluada cuidadosamente por el médico.

Moderada

Inductores enzimáticos (Rifampicina, Carbamazepina, Hierba de San Juan)

Pueden disminuir la concentración sanguínea del Avatrombopag, reduciendo su efectividad. Puede requerirse un aumento de dosis.

Moderada

Inhibidores enzimáticos (Fluconazol, Itraconazol, Claritromicina)

Pueden aumentar la concentración sanguínea del Avatrombopag, elevando el riesgo de efectos adversos. Se recomienda precaución y posible ajuste de dosis.

Con Alimentos y Alcohol

Es CRUCIAL tomarlo con comida, preferentemente una comida que contenga grasa. Esto aumenta su absorción hasta en un 60-70%. Tomarlo con el estómago vacío reduce drásticamente su efectividad. No se han descrito interacciones específicas con el alcohol, pero se desaconseja su consumo por el estado de salud subyacente del paciente (enfermedad hepática).

Con Suplementos Naturales

Evitar el uso de suplementos que contengan hierro, calcio, aluminio o magnesio (presentes en muchos antiácidos y multivitamínicos) al mismo tiempo que el Avatrombopag, ya que pueden unirse a él en el intestino y reducir su absorción. Se recomienda separar la toma del medicamento y estos suplementos por al menos 4 horas. La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) es un potente inductor enzimático y puede reducir la eficacia del medicamento.

Poblaciones Especiales

🤰 Embarazo No asignada oficialmente. Generalmente se considera de riesgo potencial.

No hay estudios adecuados en mujeres embarazadas. Solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre justifica claramente el riesgo potencial para el feto. Se debe consultar con un especialista en medicina materno-fetal.

⚠ Cruza la barrera placentaria

🤱 Lactancia

Se desconoce si el Avatrombopag se excreta en la leche materna humana. Dado el potencial de efectos graves en el lactante, se recomienda suspender la lactancia materna o no utilizar el medicamento, considerando la importancia del tratamiento para la madre.

👶 Pediatría

La seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años no se ha establecido. No está aprobado para uso pediátrico.

👴 Adultos Mayores

En los estudios clínicos, no se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre pacientes mayores y jóvenes. Sin embargo, dado que los adultos mayores tienen mayor frecuencia de problemas hepáticos, renales o cardiacos, y de uso de otros medicamentos, se debe iniciar el tratamiento con precaución y un monitoreo más estrecho.

Monitoreo Durante el Tratamiento

Estudios de Laboratorio Recomendados

  • Recuento completo de plaquetas (CBC con plaquetas).
  • Pruebas de función hepática (AST, ALT, bilirrubina).
  • Pruebas de función renal (creatinina, BUN).
  • Tiempo de protrombina (TP) / INR (en pacientes con enfermedad hepática o que toman anticoagulantes).

📅 Para PTI: Semanal al inicio del tratamiento y después de cada ajuste de dosis. Una vez estabilizado, el monitoreo puede espaciarse según criterio médico. Para procedimientos: Un recuento basal antes de iniciar, y otro el día del procedimiento (5-8 días después de la última dosis).

🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)

  • Signos de sangrado anormal: moretones sin causa aparente, puntos rojos pequeños en la piel (petequias), sangrado de encías al cepillarse, sangrado nasal frecuente, sangre en la orina o heces (estas pueden verse negras y alquitranadas o rojas).
  • Signos de coágulos sanguíneos (trombosis): Dolor, hinchazón, enrojecimiento y calor en una pierna (posible trombosis venosa profunda), dolor de pecho súbito, dificultad para respirar, tos con sangre (posible embolia pulmonar).
  • Signos de reacción alérgica: Erupción cutánea, picazón, hinchazón de cara/lengua/garganta, mareo intenso, dificultad para respirar.

Sobredosis

Síntomas de Sobredosis

  • Los síntomas de sobredosis pueden estar relacionados con un aumento excesivo de plaquetas (trombocitosis), lo que eleva el riesgo de formación de coágulos (trombosis). También pueden intensificarse los efectos adversos comunes como dolor de cabeza, náuseas y mareo.

Tratamiento

No existe un antídoto específico. El tratamiento es de soporte y sintomático. Se debe suspender inmediatamente el Avatrombopag y monitorear de cerca el recuento de plaquetas y los signos de trombosis. En casos de trombosis, se iniciará el tratamiento anticoagulante correspondiente.

💊 Antídoto: No existe antídoto específico.

Datos Interesantes

💡

El Avatrombopag no requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de cualquier grado, ni en aquellos en diálisis, lo que lo hace una opción valiosa en esta población.

💡

A diferencia del Eltrombopag, el Avatrombopag no tiene interacciones significativas con los alimentos ricos en calcio o con una dieta restringida en calcio, y no requiere un horario estricto de separación de las comidas (más allá de tomarlo con alimento).

💡

Su perfil de interacciones medicamentosas es más favorable en comparación con otros agonistas de TPO-R, pero sigue siendo crucial evaluar el uso conjunto con anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios.

Impacto en Biomarcadores

Este medicamento puede alterar los siguientes valores en tus análisis de laboratorio:

Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría

Es muy importante que tome este medicamento exactamente como se lo indicó su médico. NUNCA lo tome con el estómago vacío; siempre tómelo durante una comida principal para que su cuerpo lo absorba bien y funcione correctamente. No parta, mastique ni triture las tabletas. Asista a todas sus citas de laboratorio para que le tomen muestras de sangre y controlen el nivel de sus plaquetas; esto es esencial para que el médico ajuste su dosis de manera segura. Esté atento a señales de alerta: si nota moretones fáciles, sangrado que no para (de nariz, encías), o si ve sangre en la orina o en las heces (que pueden volverse negras), comuníquese con su médico. También debe estar pendiente de signos de coágulos, como dolor e hinchazón repentina en una pierna, dolor de pecho o dificultad para respirar; si esto ocurre, busque atención médica de inmediato. Informe a todos sus médicos y farmacéuticos que está tomando Avatrombopag antes de iniciar cualquier nuevo medicamento, vitamina o suplemento herbal. No suspenda el tratamiento por su cuenta.

Preguntas Frecuentes

Las 20 dudas más comunes sobre Avatrombopag, respondidas en lenguaje simple.

1¿Para qué sirve el Avatrombopag?

Sirve para aumentar el número de plaquetas en la sangre. Se usa principalmente en dos situaciones: 1) En personas con enfermedad del hígado (cirrosis) que tienen las plaquetas bajas y necesitan someterse a un estudio o cirugía que podría causar sangrado. 2) En adultos con una enfermedad llamada Púrpura Trombocitopénica Inmune (PTI) crónica, donde el sistema inmune destruye sus propias plaquetas, y otros tratamientos no han funcionado bien.

2¿Cómo debo tomar el Avatrombopag?

Debe tomar las tabletas por la boca, una vez al día. La regla MÁS IMPORTANTE es tomarlas DURANTE UNA COMIDA, no con el estómago vacío. Preferentemente con una comida que contenga algo de grasa (como el desayuno, comida o cena). Trague la tableta entera con agua; no la parta, mastique ni triture.

3¿Qué pasa si olvido tomar una dosis?

Si se le olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde, pero solo si falta mucho tiempo para su siguiente dosis programada. Si ya es casi la hora de la siguiente dosis, omita la dosis olvidada y continúe con su horario normal. NUNCA tome dos dosis el mismo día para compensar la que olvidó.

4¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?

Generalmente, el aumento en las plaquetas comienza a verse en los análisis de sangre entre 3 y 5 días después de empezar a tomarlo. El nivel más alto de plaquetas suele alcanzarse entre 10 y 13 días después de iniciar el tratamiento.

5¿El Avatrombopag tiene muchos efectos secundarios?

Como todos los medicamentos, puede causar efectos secundarios. Los más comunes son dolor de cabeza, cansancio y náuseas, que suelen ser leves. Es importante estar atento a efectos más serios pero menos frecuentes, como signos de sangrado anormal o de formación de coágulos (dolor e hinchazón en una pierna, dolor de pecho). Su médico le explicará todos los detalles.

6¿Puedo tomar Avatrombopag si estoy embarazada o planeando un embarazo?

No hay estudios suficientes en mujeres embarazadas. Solo debe usarse si el médico considera que el beneficio para la madre es mayor que el posible riesgo para el bebé. Si está en edad fértil, debe usar un método anticonceptivo efectivo durante el tratamiento. Hable con su médico si está embarazada, cree estarlo o planea un embarazo.

7¿Puedo amamantar mientras tomo este medicamento?

No se sabe si el Avatrombopag pasa a la leche materna. Por precaución, se recomienda NO amamantar durante el tratamiento. Debe discutir con su médico las opciones de alimentación para su bebé.

8¿Interactúa con otros medicamentos?

Sí. Es muy importante que le informe a todos sus médicos y a su farmacéutico que está tomando Avatrombopag. Interactúa especialmente con medicamentos que 'adelgazan' la sangre (como warfarina, aspirina, clopidogrel), algunos antibióticos y antimicóticos, y con la hierba de San Juan. No tome ningún medicamento nuevo, vitamina o suplemento sin consultar antes.

9¿Puedo tomar antiácidos o suplementos de calcio/hierro con Avatrombopag?

Los productos que contienen calcio, aluminio, magnesio o hierro (como muchos antiácidos y multivitamínicos) pueden interferir con la absorción del Avatrombopag. Si necesita tomarlos, sepárelos al menos 4 horas de la dosis de su medicamento.

10¿Necesito hacerme análisis de sangre frecuentes?

SÍ, es absolutamente necesario. Para la PTI, al inicio se requieren análisis semanales para ajustar la dosis. Para procedimientos en enfermedad hepática, se necesita un análisis basal y otro el día del procedimiento. Estos análisis controlan que las plaquetas suban de forma segura y detectan cualquier problema a tiempo.

11¿El Avatrombopag cura la PTI o la enfermedad del hígado?

No, no cura la enfermedad de base. Es un tratamiento que ayuda a controlar uno de sus síntomas principales: la baja de plaquetas. En la PTI, es un tratamiento de mantenimiento. En la enfermedad hepática, es un tratamiento puente para preparar al paciente de manera segura para un procedimiento específico.

12¿Puedo beber alcohol mientras tomo este medicamento?

Generalmente se desaconseja el consumo de alcohol. En pacientes con enfermedad hepática, el alcohol está contraindicado porque empeora el daño al hígado. En pacientes con PTI, el alcohol puede interferir con la función de las plaquetas y aumentar el riesgo de sangrado. Consulte siempre a su médico.

13¿Qué debo hacer si empiezo a sangrar más de lo normal?

Si nota sangrado que no para (de nariz, encías), moretones grandes sin golpe, sangre en la orina (color rojo o rosado) o en las heces (negras como alquitrán o con sangre roja), debe contactar a su médico de inmediato o acudir a urgencias. Lleve consigo una lista de sus medicamentos.

14¿El Avatrombopag puede causar coágulos?

Sí, aunque no es común, el aumento de plaquetas puede elevar el riesgo de formar coágulos sanguíneos (trombosis). Esté alerta a signos como dolor e hinchazón repentina en una pierna, dolor de pecho, dificultad para respirar o tos con sangre. Si presenta alguno de estos síntomas, busque atención médica URGENTE.

15¿Se puede usar en niños?

No, el Avatrombopag no está aprobado para su uso en niños o adolescentes menores de 18 años. Su seguridad y eficacia en esta población no se han establecido.

16¿Requiere ajuste de dosis si tengo problemas en los riñones?

Una ventaja del Avatrombopag es que generalmente NO requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluso en aquellos que están en diálisis. Sin embargo, su médico lo evaluará en su situación particular.

17¿Cuál es la diferencia entre Avatrombopag y Eltrombopag?

Ambos son medicamentos que suben las plaquetas, pero tienen diferencias importantes. El Avatrombopag no interactúa con los alimentos de la misma manera (no tiene restricciones con alimentos ricos en calcio), tiene menos interacciones medicamentosas conocidas y no requiere ajuste en pacientes renales. Su médico elegirá el más adecuado para su caso.

18¿Qué pasa si tomo una dosis mayor a la indicada?

Tomar más de la dosis recetada puede causar un aumento excesivo y peligroso de las plaquetas, elevando mucho el riesgo de coágulos. Si toma una sobredosis accidental, contacte a su médico o al centro de toxicología de inmediato, incluso si no se siente mal.

19¿Puedo dejar de tomar Avatrombopag de golpe?

NO. Especialmente en el tratamiento para PTI, suspenderlo abruptamente puede causar que sus plaquetas bajen rápidamente a niveles incluso más bajos que antes de empezar (efecto rebote). Siempre siga las instrucciones de su médico sobre cómo reducir o suspender la dosis de manera gradual y segura.

20¿Cómo se ajusta la dosis en el tratamiento crónico para PTI?

Se inicia con una dosis baja (ej. 20 mg/día). Semanalmente, se revisa el recuento de plaquetas. El objetivo es mantenerlas en un rango seguro (usualmente >50,000/µL) para prevenir sangrados. Si no suben lo suficiente, la dosis puede aumentarse a 40 mg/día. Si suben demasiado, se reduce o se interrumpe temporalmente. Es un proceso dinámico que requiere monitoreo constante.

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Cómo Tomarlo

Tomar la tableta(s) por vía oral, UNA VEZ AL DIA, con comida. Tragar la tableta entera con un vaso de agua; no partirlas, masticarlas ni triturarlas. Es fundamental tomarlo con alimentos para que el cuerpo lo absorba correctamente. Si se olvida una dosis, se debe tomar tan pronto como se recuerde, pero si ya es casi la hora de la siguiente dosis, se debe omitir la dosis olvidada y continuar con el horario habitual. NO duplicar la dosis para compensar la olvidada.

Almacenamiento

Conservar en su envase original, bien cerrado, a temperatura ambiente (entre 15°C y 30°C). Proteger de la humedad, la luz y el calor excesivo. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Instrucciones Especiales

El tratamiento para procedimientos en enfermedad hepática tiene una duración fija de 5 días. El procedimiento debe realizarse entre 5 y 8 días después de la última dosis. Para la PTI, el tratamiento es crónico y requiere ajustes de dosis semanales basados en análisis de sangre. Nunca suspender el tratamiento abruptamente sin consultar al médico, ya que puede haber una caída en las plaquetas.

Datos Rápidos

Principio Activo
Avatrombopag
Categoría
Antianémicos y Hematológicos
Tipo de Venta
Requiere receta médica especializada (receta retenida).
COFEPRIS
Medicamento de patente, sujeto a prescripción médica. No está incluido en el cuadro básico de medicamentos del sector público de forma generalizada.
Aprobación FDA
Aprobado por la FDA de EE.UU. en 2018 para trombocitopenia en enfermedad hepática crónica y en 2019 para PTI.
Fuente
Base curada

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Aviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.

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