Clomiphene Citrate
El citrato de clomifeno es un modulador selectivo de los receptores de estrógenos (SERM) utilizado principalmente para inducir la ovulación en mujeres con anovulación o oligoovulación, como en el síndrome de ovario poliquístico (SOP). Actúa bloqueando los receptores de estrógenos a nivel hipotalámico, lo que aumenta la secreción de hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) y, consecuentemente, de hormona folículo-estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH), estimulando el desarrollo folicular y la ovulación. Su importancia clínica radica en ser el tratamiento de primera línea para la infertilidad anovulatoria, con tasas de éxito de ovulación del 70-80% y de embarazo del 30-40% por ciclo, aunque requiere monitorización cuidadosa por riesgos como el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) y embarazos múltiples. También se emplea en varones para tratar hipogonadismo hipogonadotrópico y ciertos casos de infertilidad masculina, aunque con evidencia limitada. Su uso debe ser supervisado por especialistas en reproducción debido a sus efectos complejos sobre el eje hipotálamo-hipófisis-gónadas y sus potenciales complicaciones.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
null
Farmacología
Mecanismo de Acción
El citrato de clomifeno actúa como un modulador selectivo de los receptores de estrógenos (SERM) con actividad antiestrogénica predominante. Se une competitivamente a los receptores de estrógenos en el hipotálamo, bloqueando la retroalimentación negativa de los estrógenos circulantes. Esto desinhibe la secreción pulsátil de hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), lo que estimula la hipófisis anterior para aumentar la producción de hormona folículo-estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH). El aumento de FSH promueve el reclutamiento y crecimiento de folículos ováricos, mientras que el pico de LH desencadena la ovulación. En varones, puede aumentar los niveles de testosterona al estimular la secreción de gonadotropinas, aunque su eficacia es variable. Su mecanismo es dependiente de un eje hipotálamo-hipófisis funcional, por lo que no es efectivo en insuficiencia hipofisaria o hipotalámica severa.
Clase Farmacológica
Modulador selectivo de los receptores de estrógenos (SERM), derivado del trifeniletileno, análogo estructural del dietilestilbestrol
Clase Terapéutica
Inductor de la ovulación, agente antiestrogénico
Inicio de Acción
El inicio de acción ocurre dentro de los 5-10 días posteriores al inicio de la administración, con aumento de FSH y LH detectable en 2-3 días. La ovulación típicamente ocurre 5-10 días después de completar un ciclo de tratamiento de 5 días.
Duración del Efecto
Los efectos sobre la ovulación duran un ciclo menstrual (aproximadamente 28 días). Los efectos antiestrogénicos pueden persistir durante semanas debido a la vida media prolongada del enclomifeno y su acumulación en tejidos grasos.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad aproximada del 80-90%. La absorción no se ve significativamente afectada por los alimentos, aunque se recomienda administrarlo en ayunas para consistencia. Alcanza concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) en 4-6 horas post-administración.
Distribución
Se distribuye ampliamente en tejidos, con un volumen de distribución (Vd) de aproximadamente 20-30 L/kg, indicando alta lipofilicidad y unión extensa a tejidos adiposos. Se une en un 98-99% a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina. Cruza la barrera hematoencefálica y la placenta.
Metabolismo
Metabolizado extensamente en el hígado por el sistema del citocromo P450, principalmente por las isoenzimas CYP2D6 y CYP3A4, con contribución de CYP2C9 y CYP2C19. Se biotransforma en metabolitos activos como el enclomifeno (isómero trans, de vida media más larga y mayor potencia antiestrogénica) y el zuclomifeno (isómero cis, con actividad estrogénica residual). El enclomifeno es responsable de gran parte del efecto terapéutico.
Eliminación
Eliminación principalmente hepática y biliar, con excreción fecal (aproximadamente 50%) y urinaria (10%). La vida media de eliminación es bifásica: vida media inicial de 5-7 horas para el clomifeno, y de 5-7 días para el enclomifeno, debido a su alta lipofilicidad y recirculación enterohepática. La eliminación completa puede tardar semanas.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Inducción de la ovulación en mujeres con anovulación u oligoovulación (ej. síndrome de ovario poliquístico)
- Evaluación de la reserva ovárica y función hipofisaria en pruebas de provocación
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Infertilidad masculina por hipogonadismo hipogonadotrópico o oligospermia idiopática
- Terapia adyuvante en ciclos de reproducción asistida (FIV)
- Tratamiento de la ginecomastia en varones
- Estimulación testicular en adolescentes con pubertad retrasada
Dosis y Administración
Adultos
Mujeres: Iniciar con 50 mg oral una vez al día durante 5 días, comenzando el día 2, 3, 4 o 5 del ciclo menstrual. Si no hay ovulación, aumentar a 100 mg/día por 5 días en ciclos subsecuentes. Dosis máxima recomendada: 150 mg/día por 5 días. Varones: 25-50 mg oral una vez al día, o 25 mg cada dos días, durante 3-6 meses. Ajustar según respuesta y niveles hormonales.
Pediátrico
No aprobado para uso pediátrico en menores de 18 años. En adolescentes con pubertad retrasada (off-label): 25-50 mg/día por 5 días al mes, bajo supervisión endocrinológica.
Adultos Mayores
No indicado en mujeres posmenopáusicas. En adultos mayores varones, usar con precaución debido a mayor riesgo de eventos tromboembólicos y efectos cardiovasculares. Considerar dosis inicial más baja (ej. 25 mg/día).
Dosis Máxima
150 mg por día, durante un máximo de 5 días por ciclo en mujeres. No exceder 6 ciclos de tratamiento consecutivos debido a riesgo de cáncer ovárico.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se requieren ajustes específicos en insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥30 mL/min). En insuficiencia renal severa (TFG <30 mL/min) o diálisis, usar con precaución por falta de datos; monitorizar efectos adversos.
Insuficiencia Hepática
Contraindicado en insuficiencia hepática severa. En insuficiencia hepática leve a moderada (Child-Pugh A-B), usar con precaución y a dosis reducidas (ej. 25 mg/día), debido a metabolismo hepático extenso y riesgo de acumulación.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Embarazo confirmado o sospechado
- Hepatopatía severa o colestasis
- Sangrado vaginal anormal no diagnosticado
- Tumores dependientes de estrógenos (ej. cáncer de mama, endometrio)
- Quistes ováricos no relacionados con SOP
- Hipersensibilidad al clomifeno o componentes
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Historia de tromboembolismo venoso o arterial
- Epilepsia no controlada
- Migrañas severas
- Enfermedad pélvica inflamatoria activa
- Fibromas uterinos grandes
- Insuficiencia suprarrenal o tiroidea no tratada
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Sofocos (10-20%)
- Molestias abdominales o distensión (15%)
- Sensibilidad mamaria
Frecuentes (1-10%)
- Náuseas, vómitos
- Dolor de cabeza
- Visión borrosa o destellos
- Sequedad vaginal
- Cambios de humor o irritabilidad
- Aumento de peso
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) leve
- Alopecia reversible
- Erupciones cutáneas
- Insomnio
- Mareos
Raros (<0.1%) — Graves
- Síndrome de hiperestimulación ovárica severa (SHO)
- Embarazo múltiple (gemelos en 5-10%, trillizos o más en <1%)
- Eventos tromboembólicos (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar)
- Alteraciones visuales persistentes (escotomas)
- Hepatotoxicidad (elevación de transaminasas)
- Quistes ováricos persistentes
Interacciones
Tamoxifeno
Sinergismo antiestrogénico, aumenta riesgo de efectos adversos como sofocos y eventos tromboembólicos
Inhibidores de la aromatasa (ej. letrozol)
Uso concurrente no recomendado; mecanismos similares pueden potenciar efectos sin beneficio adicional
Anticoagulantes (warfarina)
Puede alterar el INR al afectar el metabolismo hepático; monitorizar INR estrechamente
Inductores de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina)
Disminuyen niveles de clomifeno, reduciendo eficacia; ajustar dosis
Inhibidores de CYP2D6 (fluoxetina, quinidina)
Aumentan niveles de clomifeno, incrementando riesgo de toxicidad; usar con precaución
Con Alimentos y Alcohol
Puede tomarse con o sin alimentos, pero se recomienda en ayunas para absorción consistente. El alcohol puede exacerbar efectos secundarios como sofocos y mareos; limitar consumo.
Con Suplementos Naturales
Evitar suplementos con actividad estrogénica (ej. trébol rojo, cohosh negro) que pueden antagonizar el efecto. Los antioxidantes (vitamina E, selenio) pueden usarse con precaución en infertilidad masculina, pero sin evidencia sólida de interacción.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo X
Contraindicado en el embarazo. Si se produce embarazo durante el tratamiento, suspender inmediatamente. No hay riesgo teratogénico conocido, pero puede causar aborto espontáneo o complicaciones. Realizar prueba de embarazo antes de iniciar cada ciclo.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
Se excreta en leche materna en pequeñas cantidades; evitar durante la lactancia por posibles efectos antiestrogénicos en el lactante y falta de seguridad establecida.
👶 Pediatría
No aprobado en niños; uso limitado a adolescentes con pubertad retrasada bajo supervisión especializada.
👴 Adultos Mayores
No indicado en mujeres posmenopáusicas. En varones mayores, evaluar riesgo-beneficio por mayor incidencia de condiciones cardiovasculares y prostáticas.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Niveles de FSH, LH, estradiol en días específicos del ciclo
- Prueba de embarazo en orina o sangre antes de cada ciclo
- Ecografía pélvica transvaginal para medir folículos y grosor endometrial
- Perfil hepático (ALT, AST) en casos de sospecha de hepatotoxicidad
- Conteo de espermatozoides en varones (si aplica)
📅 En mujeres: Ecografía y niveles hormonales entre días 10-14 del ciclo para evaluar respuesta. En varones: Evaluar testosterona y semen cada 3 meses. Monitoreo continuo de síntomas adversos.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Dolor abdominal o pélvico severo
- Hinchazón abdominal rápida o aumento de peso
- Náuseas/vómitos persistentes
- Dificultad para respirar o dolor en el pecho (posible tromboembolismo)
- Cambios visuales (visión borrosa, destellos)
- Sangrado vaginal anormal
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Náuseas y vómitos severos
- Sofocos intensos
- Visión borrosa o alteraciones visuales
- Dolor abdominal
- Mareo o confusión
- Signos de síndrome de hiperestimulación ovárica
Tratamiento
Tratamiento sintomático y de soporte. Inducir el vómito o realizar lavado gástrico si ingestión reciente. Hidratación intravenosa para SHO. Monitorizar función hepática y signos vitales. No hay antídoto específico.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico
Datos Interesantes
El enclomifeno, metabolito activo, tiene vida media prolongada (5-7 días), lo que explica efectos residuales semanas después del tratamiento.
La respuesta ovulatoria máxima suele ocurrir en los primeros 3-4 ciclos; si no hay embarazo después de 6 ciclos, reevaluar diagnóstico y considerar otras terapias.
En SOP, la resistencia a clomifeno puede asociarse con obesidad, hiperinsulinemia o niveles elevados de LH; ajustar dosis o añadir metformina.
El riesgo de embarazo múltiple es mayor con dosis altas (>100 mg/día) y en mujeres jóvenes con buena reserva ovárica; monitorizar con ecografía.
En varones, la mejoría en parámetros seminales puede tardar 3-6 meses; combinar con antioxidantes puede potenciar efectos, pero falta evidencia robusta.
Síntomas que Trata
Este medicamento se usa para aliviar los siguientes síntomas. Haz clic para más información:
Enfermedades Relacionadas
✅ Enfermedades que TRATA
⚠️ Enfermedades que PUEDE CAUSAR
Impacto en Biomarcadores
Este medicamento puede alterar los siguientes valores en tus análisis de laboratorio:
Estudios de Laboratorio Recomendados
Si tomas este medicamento de forma prolongada, estos estudios te ayudarán a vigilar tu salud:
Ecografía pélvica transvaginal
Monitorear crecimiento folicular y grosor endometrial
Perfil hormonal (FSH, LH, estradiol)
Evaluar respuesta al tratamiento
Prueba de embarazo
Descartar embarazo antes de iniciar ciclo
Conteo de espermatozoides
Evaluar eficacia en infertilidad masculina
Herramientas Relacionadas
Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome clomifeno exactamente como lo indique su médico, generalmente por 5 días al inicio de su ciclo menstrual. Mantenga un registro de sus ciclos y síntomas. Los efectos secundarios comunes incluyen sofocos, molestias abdominales y cambios de humor; estos suelen ser leves y temporales. Informe inmediatamente si experimenta dolor abdominal severo, hinchazón, visión borrosa o dificultad para respirar, ya que pueden indicar complicaciones serias. Evite el alcohol y use métodos anticonceptivos barrera si no está buscando embarazo inmediato, ya que el medicamento aumenta la fertilidad. Realice pruebas de embarazo antes de cada ciclo y asista a todas las citas de monitoreo ecográfico. No use por más de 6 ciclos sin reevaluación médica. En caso de olvido de una dosis, tómela tan pronto como recuerde, pero si es casi hora de la siguiente, omita la dosis olvidada; no duplique dosis.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Clomiphene Citrate, respondidas en lenguaje simple.
1¿Para qué sirve el clomifeno?
Se usa principalmente para inducir la ovulación en mujeres con problemas para ovular, como en el síndrome de ovario poliquístico, ayudando a lograr el embarazo.
2¿Cómo debo tomar clomifeno?
Generalmente, se toma una tableta al día durante 5 días, comenzando entre el día 2 y 5 de su ciclo menstrual. Siga las instrucciones exactas de su médico.
3¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes?
Incluyen sofocos, molestias abdominales, dolor de cabeza y cambios de humor. Suelen ser leves y desaparecer después del tratamiento.
4¿Puedo tomar clomifeno si estoy embarazada?
No, está contraindicado en el embarazo. Realice una prueba de embarazo antes de cada ciclo y suspenda si queda embarazada.
5¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
La ovulación suele ocurrir 5-10 días después de completar el ciclo de 5 días. Su médico puede monitorear con ecografías.
6¿Aumenta el riesgo de embarazos múltiples?
Sí, hay un riesgo de 5-10% de gemelos y menos del 1% de trillizos o más, especialmente con dosis altas.
7¿Puedo tomar clomifeno sin receta?
No, requiere receta médica y supervisión especializada debido a sus riesgos y necesidad de monitoreo.
8¿Qué hago si olvido una dosis?
Tómela tan pronto como recuerde, pero si es casi hora de la siguiente, omita la dosis olvidada. No duplique dosis.
9¿Interfiere con otros medicamentos?
Sí, puede interactuar con anticoagulantes, tamoxifeno y otros; informe a su médico todos los medicamentos que usa.
10¿Es seguro durante la lactancia?
No se recomienda, ya que se excreta en leche materna y puede afectar al bebé.
11¿Cuántos ciclos puedo usar clomifeno?
No se recomienda más de 6 ciclos consecutivos debido al riesgo de cáncer ovárico; si no hay embarazo, reevalúe con su médico.
12¿Qué es el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)?
Una complicación rara pero grave donde los ovarios se hinchan y producen líquido en exceso; busque atención si tiene dolor abdominal severo o hinchazón.
13¿Clomifeno ayuda en infertilidad masculina?
Sí, en algunos casos de hipogonadismo o baja producción de espermatozoides, pero la evidencia es limitada; consulte a un especialista.
14¿Afecta la visión?
Puede causar visión borrosa o destellos temporales; si persisten, informe a su médico, ya que raramente indica problemas serios.
15¿Necesito monitoreo médico durante el tratamiento?
Sí, es esencial realizar ecografías y pruebas hormonales para ajustar dosis y prevenir complicaciones.
16¿Puedo tomar alcohol mientras uso clomifeno?
Se recomienda limitar el alcohol, ya que puede empeorar efectos secundarios como sofocos y mareos.
17¿Qué pasa si no ovulo con la dosis inicial?
Su médico puede aumentar la dosis gradualmente hasta un máximo de 150 mg/día, pero siempre bajo supervisión.
18¿Clomifeno causa aumento de peso?
Puede causar aumento de peso leve debido a retención de líquidos o cambios hormonales, pero no es comúnmente significativo.
19¿Es efectivo en todas las mujeres con infertilidad?
No, solo es efectivo en mujeres con anovulación y un eje hipotálamo-hipófisis funcional; no funciona en falla ovárica prematura.
20¿Cuál es la diferencia entre clomifeno y letrozol?
Ambos son inductores de ovulación, pero letrozol es un inhibidor de aromatasa con menor riesgo de efectos antiestrogénicos y embarazos múltiples; su médico decidirá cuál es mejor para usted.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Tomar la tableta oralmente, preferentemente a la misma hora cada día, con un vaso de agua. En mujeres, iniciar el día 2, 3, 4 o 5 del ciclo menstrual (contando día 1 como primer día de sangrado). Completar 5 días consecutivos. Mantener un calendario menstrual para seguimiento.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (15-30°C), en su envase original, protegido de la luz y humedad. Mantener fuera del alcance de niños.
Instrucciones Especiales
No usar por más de 6 ciclos consecutivos. Realizar ecografía pélvica basal antes de iniciar y monitorear respuesta ovárica. Informar inmediatamente si hay dolor abdominal severo, hinchazón, visión alterada o signos de tromboembolismo.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Clomiphene Citrate
- Categoría
- Hormonas Femeninas
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica (Rx)
- COFEPRIS
- Fracción IV (sustancias que requieren receta médica y pueden causar dependencia o daño a la salud)
- Aprobación FDA
- 1967
- Fuente
- FDA (EE.UU.)
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.