Dacarbazina
La dacarbazina es un agente antineoplásico alquilante sintético perteneciente a la clase de las triazenas, utilizado principalmente en el tratamiento de neoplasias malignas. Su importancia clínica radica en ser un componente fundamental en regímenes de quimioterapia para el melanoma metastásico y el linfoma de Hodgkin, donde ha demostrado eficacia en mejorar la supervivencia y la respuesta tumoral. A pesar de su perfil de toxicidad significativo, que incluye mielosupresión severa y efectos gastrointestinales, sigue siendo un fármaco de primera línea en ciertos protocolos oncológicos debido a su mecanismo de acción único que interfiere con la síntesis de ADN y ARN en células cancerosas. Su administración requiere supervisión médica estrecha en entornos hospitalarios debido al riesgo de reacciones adversas graves y la necesidad de monitorización hematológica frecuente.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
Riesgo de mielosupresión severa (neutropenia, trombocitopenia) que puede ser fatal. Riesgo de hepatotoxicidad grave, incluyendo necrosis hepática. Riesgo de reacciones anafilactoides. Debe administrarse bajo supervisión de especialista en oncología con monitorización hematológica frecuente.
Farmacología
Mecanismo de Acción
La dacarbazina actúa como un profármaco que requiere activación metabólica en el hígado mediante desmetilación oxidativa por el sistema citocromo P450, principalmente CYP1A2 y CYP2E1, para formar el metabolito activo MTIC (5-(3-metil-1-triazeno)imidazol-4-carboxamida). Este metabolito se descompone espontáneamente en la célula para liberar una especie de metildiazonio altamente reactivo que alquila grupos guanina en el ADN, formando aductos de O6-metilguanina. Esto conduce a apareamientos erróneos de bases durante la replicación del ADN, inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos y finalmente apoptosis celular. Además, tiene efectos antimetabolitos al interferir con la síntesis de purinas, lo que potencia su actividad citotóxica selectiva contra células de rápida división, aunque con baja especificidad tumoral.
Clase Farmacológica
Agente alquilante de la clase triazeno, profármaco que genera especies de metildiazonio
Clase Terapéutica
Antineoplásico, quimioterapéutico citotóxico
Inicio de Acción
El inicio de acción citotóxica comienza horas después de la administración, una vez que se completa la activación metabólica y la formación de aductos de ADN. Los efectos clínicos sobre el tumor (reducción de masa) pueden observarse después de 2-4 ciclos de tratamiento.
Duración del Efecto
Los efectos citotóxicos persisten durante el ciclo celular completo, pero la administración se repite cada 21-28 días en regímenes estándar debido a la recuperación de médula ósea. La duración de la supresión medular puede extenderse hasta 3-4 semanas después de la dosis.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
La absorción oral es incompleta y variable (20-28% de biodisponibilidad), por lo que se administra exclusivamente por vía intravenosa. Tras infusión IV, alcanza concentraciones plasmáticas máximas inmediatamente al final de la administración. No se recomienda la vía oral debido a su metabolismo hepático de primer paso extenso y baja predictibilidad farmacocinética.
Distribución
Se distribuye ampliamente en los tejidos corporales, con un volumen de distribución de aproximadamente 0.6 L/kg, indicando una distribución moderada en el espacio extracelular. Atraviesa pobremente la barrera hematoencefálica (<10% de las concentraciones plasmáticas). La unión a proteínas plasmáticas es baja, aproximadamente 5-10%, principalmente a albúmina, lo que facilita su disponibilidad para tejidos tumorales.
Metabolismo
Metabolismo hepático extenso mediante desmetilación oxidativa mediada por enzimas del citocromo P450, principalmente CYP1A2 y en menor medida CYP2E1, para formar el metabolito activo MTIC. Posteriormente, MTIC sufre hidrólisis espontánea intracelular para liberar el catión metildiazonio. También se metaboliza por vías menores de hidroxilación y conjugación. La actividad de CYP1A2 puede verse influenciada por inductores o inhibidores, afectando la eficacia y toxicidad.
Eliminación
Vida media bifásica: fase inicial de 19-38 minutos y fase terminal de 5-7 horas. Se elimina principalmente por vía renal, con aproximadamente 40-50% de la dosis excretada sin cambios en orina en 24 horas. El resto se elimina como metabolitos inactivos. En pacientes con insuficiencia renal, puede acumularse aumentando el riesgo de toxicidad.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Melanoma maligno metastásico (como monoterapia o en combinación)
- Linfoma de Hodgkin (como parte del régimen ABVD: doxorrubicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina)
- Sarcoma de tejidos blandos metastásico (en combinación con doxorrubicina)
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Feocromocitoma maligno (en combinación con ciclofosfamida y vincristina)
- Melanoma ocular metastásico
- Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) resistentes a imatinib
- Mesotelioma maligno (en regímenes combinados)
Dosis y Administración
Adultos
Para melanoma: 250 mg/m² IV diariamente durante 5 días, repetido cada 21 días; o 800-1000 mg/m² IV en dosis única cada 21-28 días. Para linfoma de Hodgkin (ABVD): 375 mg/m² IV en días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días. Ajustar según tolerancia y recuentos sanguíneos.
Pediátrico
No aprobado formalmente en niños, pero en práctica: 200-250 mg/m² IV diariamente durante 5 días cada 21-28 días, o 800 mg/m² IV en dosis única cada 21 días. Dosis máxima pediátrica no debe exceder la dosis de adulto ajustada por superficie corporal.
Adultos Mayores
Reducir dosis inicial en 25-30% en pacientes >65 años debido a disminución de función renal y reserva medular. Monitorizar estrechamente función renal y recuentos sanguíneos. Considerar regímenes de dosis reducida (ej. 150-200 mg/m²) en ancianos frágiles.
Dosis Máxima
Dosis máxima diaria: 1000 mg/m². Dosis máxima por ciclo: 5000 mg/m² en regímenes de 5 días. Nunca exceder estos límites debido a riesgo de toxicidad hematológica irreversible.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
TFG 30-60 mL/min: reducir dosis en 25%. TFG <30 mL/min o diálisis: evitar uso o reducir dosis en 50% con monitorización estrecha. No se dializa significativamente, pero puede acumularse. Considerar alternativas en enfermedad renal terminal.
Insuficiencia Hepática
Insuficiencia hepática moderada-severa (Child-Pugh B/C): reducir dosis en 25-50% debido a metabolismo hepático alterado. Monitorizar enzimas hepáticas y signos de toxicidad. Evitar en insuficiencia hepática grave no compensada.
Presentaciones Disponibles
Polvo liofilizado para solución inyectable
Vía: Intravenosa (IV)
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a dacarbazina o componentes de la formulación
- Embarazo (excepto en situaciones de riesgo vital donde beneficio supera riesgo)
- Lactancia materna
- Mielosupresión severa preexistente (neutrófilos <1500/μL, plaquetas <100,000/μL)
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia renal severa (TFG <30 mL/min) sin ajuste de dosis
- Insuficiencia hepática descompensada
- Infecciones activas no controladas
- Vacunación reciente con virus vivos
- Historial de reacciones anafilactoides a fármacos alquilantes
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Náuseas y vómitos (90-100%, pueden ser severos)
- Mielosupresión: neutropenia (70-80%), trombocitopenia (60-70%), anemia (40-50%)
- Anorexia y pérdida de peso
- Malestar general y fatiga
- Fiebre y síntomas pseudogripales
Frecuentes (1-10%)
- Flebitis en sitio de infusión (20-30%)
- Alopecia reversible (15-25%)
- Diarrea (10-20%)
- Elevación de transaminasas hepáticas (10-15%)
- Fotosensibilidad cutánea (5-10%)
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Reacciones de hipersensibilidad (urticaria, rash) (0.5-1%)
- Neuropatía periférica (0.5-1%)
- Confusión o somnolencia
- Síndrome de lisis tumoral
- Cambios en el gusto
Raros (<0.1%) — Graves
- Anafilaxia (<0.1%)
- Necrosis tisular por extravasación (<0.1%)
- Encefalopatía o convulsiones
- Miocarditis o arritmias
- Síndrome de Stevens-Johnson
Interacciones
Fenitoína
Inductor de CYP450 puede disminuir concentraciones de dacarbazina reduciendo eficacia
Cimetidina
Inhibidor de CYP450 puede aumentar concentraciones y toxicidad de dacarbazina
Vacunas de virus vivos
Riesgo aumentado de infecciones sistémicas debido a inmunosupresión
Otros mielosupresores (ej. cloranfenicol)
Potenciación de toxicidad hematológica con riesgo de pancitopenia
Con Alimentos y Alcohol
No interacciones significativas con alimentos, pero se recomienda administrar con antieméticos para controlar náuseas. Evitar alcohol durante tratamiento por riesgo de hepatotoxicidad aditiva.
Con Suplementos Naturales
Evitar suplementos con actividad anticoagulante (vitamina E alta dosis, ginkgo biloba) por riesgo de sangrado con trombocitopenia. Suplementos antioxidantes (vitamina C alta dosis) podrían interferir con mecanismo de acción oxidativo.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo D
Contraindicado en embarazo excepto en situaciones donde beneficio materno supera claramente el riesgo fetal. Teratogénico en animales. Si se usa, realizar asesoramiento genético y ecografías detalladas. Considerar preservación de fertilidad antes del tratamiento.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
Contraindicado durante lactancia. Se excreta en leche materna en cantidades desconocidas pero potencialmente dañinas. Suspender lactancia durante tratamiento y por al menos 2 semanas después de la última dosis.
👶 Pediatría
Uso limitado en niños, principalmente en protocolos de linfoma de Hodgkin. Requiere ajuste por superficie corporal y monitorización estrecha de crecimiento y desarrollo. Mayor riesgo de efectos tardíos como infertilidad y segundas neoplasias.
👴 Adultos Mayores
Mayor susceptibilidad a toxicidad hematológica, renal y hepática. Evaluar función orgánica completa antes de iniciar. Considerar dosis reducidas y ciclos más espaciados. Vigilar caídas por fatiga y deshidratación por vómitos.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Hemograma completo con diferencial (antes de cada ciclo y semanalmente)
- Pruebas de función hepática (AST, ALT, bilirrubina)
- Pruebas de función renal (creatinina, BUN)
- Electrolitos séricos (sodio, potasio, calcio)
- Ácido úrico (riesgo de lisis tumoral)
- Lactato deshidrogenasa (LDH)
📅 Hemograma: antes de cada dosis y semanalmente durante tratamiento. Función hepática/renal: antes de cada ciclo y según síntomas. En regímenes intensivos, monitorizar diariamente durante hospitalización.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Fiebre >38°C (posible neutropenia febril)
- Sangrado o moretones anormales (trombocitopenia)
- Fatiga extrema o palidez (anemia)
- Ictericia o dolor abdominal (hepatotoxicidad)
- Dificultad respiratoria (reacción anafiláctica)
- Dolor o enrojecimiento en sitio de infusión
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Mielosupresión severa (neutropenia, trombocitopenia con riesgo de sepsis o sangrado)
- Hepatotoxicidad aguda (ictericia, encefalopatía)
- Náuseas y vómitos incontrolables
- Deshidratación y alteraciones electrolíticas
- Shock anafiláctico
Tratamiento
Soporte sintomático inmediato: transfusión de componentes sanguíneos para citopenias, antibióticos de amplio espectro para neutropenia febril, hidratación agresiva, antieméticos. No hay antídoto específico. Considerar factores de crecimiento hematopoyético (G-CSF). Hemodiálisis no efectiva por alta unión tisular.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico. El tratamiento es de soporte y manejo de complicaciones.
Datos Interesantes
La 'reacción tipo gripe' (fiebre, mialgias, malestar) ocurre 7 días después de la dosis y es autolimitada; diferenciar de neutropenia febril.
La fotosensibilidad puede persistir varios meses después del tratamiento; recomendar protección solar estricta.
En regímenes ABVD para Hodgkin, la dacarbazina se administra los días 1 y 15, coordinando con otros agentes.
Considerar premedicación con corticosteroides en pacientes con historial de reacciones de hipersensibilidad.
La eficacia en melanoma es modesta (10-20% de respuesta), por lo que se combina cada vez más con inmunoterapias.
Monitorizar función tiroidea a largo plazo en supervivientes por riesgo de hipotiroidismo.
Síntomas que Trata
Este medicamento se usa para aliviar los siguientes síntomas. Haz clic para más información:
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Impacto en Biomarcadores
Este medicamento puede alterar los siguientes valores en tus análisis de laboratorio:
Estudios de Laboratorio Recomendados
Si tomas este medicamento de forma prolongada, estos estudios te ayudarán a vigilar tu salud:
Tomografía por emisión de positrones (PET-CT)
Evaluar respuesta tumoral en linfoma y melanoma
Biopsia de médula ósea
Evaluar reserva hematopoyética antes de tratamiento
Pruebas de función hepática completa
Monitorizar hepatotoxicidad
Estudio de fertilidad
Evaluar impacto en gonadas antes de tratamiento
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
La dacarbazina es un medicamento de quimioterapia fuerte que requiere administración en hospital bajo supervisión médica. Es normal experimentar náuseas severas después del tratamiento; tome los antieméticos recetados exactamente como se indicó. Protéjase del sol de manera estricta usando ropa de manga larga, sombrero y bloqueador solar de alto SPF, ya que la piel puede quemarse fácilmente durante meses. Reporte inmediatamente cualquier fiebre superior a 38°C, sangrado inusual, moretones nuevos o dificultad para respirar. Mantenga una buena hidratación bebiendo al menos 2 litros de agua al día. Evite el contacto cercano con personas enfermas y posponga vacunas de virus vivos. Planifique el transporte después del tratamiento, ya que puede sentirse muy fatigado. Informe a todos sus médicos que está recibiendo este tratamiento antes de cualquier procedimiento.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Dacarbazina, respondidas en lenguaje simple.
1¿La dacarbazina es una quimioterapia fuerte?
Sí, es un agente antineoplásico citotóxico de alta potencia que requiere administración en entorno hospitalario y monitorización estrecha por sus efectos secundarios significativos.
2¿Cuánto tiempo dura cada sesión de tratamiento?
La infusión intravenosa dura entre 15 y 90 minutos dependiendo de la dosis, pero el proceso completo incluye premedicación y observación, tomando varias horas.
3¿Puedo tomar dacarbazina en pastillas?
No, solo está disponible como inyección intravenosa porque la absorción oral es impredecible y su metabolismo hepático reduciría su eficacia.
4¿Qué debo hacer si tengo náuseas después del tratamiento?
Tome los antieméticos recetados según indicación, incluso si no tiene náuseas inmediatamente, ya que pueden ser preventivos. Reporte al médico si los vómitos persisten más de 24 horas.
5¿Puedo trabajar mientras recibo dacarbazina?
Se recomienda descansar el día del tratamiento y posiblemente los siguientes debido a fatiga. Muchos pacientes ajustan su horario laboral, especialmente durante los días de mayor riesgo de neutropenia.
6¿La dacarbazina causa caída del cabello?
Sí, es común (15-25% de casos) pero generalmente reversible al finalizar el tratamiento. El cabello suele comenzar a crecer nuevamente 3-6 meses después.
7¿Es seguro vacunarme durante el tratamiento?
Evite vacunas de virus vivos (como sarampión, varicela) debido al riesgo de infección. Las vacunas inactivadas (como influenza inyectable) pueden administrarse, pero consulte primero con su oncólogo.
8¿Puedo beber alcohol mientras tomo dacarbazina?
No se recomienda, ya que el alcohol puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad y empeorar las náuseas. Es mejor evitarlo durante todo el tratamiento.
9¿Qué pasa si me olvido de una dosis?
Contacte inmediatamente a su equipo oncológico para reprogramar. Nunca duplique dosis ni intente compensar por su cuenta, ya que podría causar toxicidad severa.
10¿La dacarbazina afecta la fertilidad?
Sí, puede causar infertilidad temporal o permanente en hombres y mujeres. Hable con su médico sobre opciones de preservación de fertilidad antes de iniciar el tratamiento.
11¿Cómo se almacena la dacarbazina?
El polvo se guarda refrigerado (2-8°C) y protegido de la luz. Una vez reconstituido, debe usarse dentro de 8 horas a temperatura ambiente o 72 horas si se refrigera.
12¿Qué debo hacer si tengo fiebre durante el tratamiento?
Tome la temperatura inmediatamente. Si es mayor a 38°C, acuda a urgencias sin demora, ya que podría indicar neutropenia febril, una complicación grave que requiere antibióticos urgentes.
13¿La dacarbazina interactúa con otros medicamentos?
Sí, especialmente con fármacos que afectan las enzimas CYP450 (como fenitoína o cimetidina) y con otros mielosupresores. Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluyendo hierbas y suplementos.
14¿Cuántos ciclos de tratamiento son necesarios?
Depende del tipo de cáncer y respuesta. Para melanoma, típicamente 6-8 ciclos cada 21 días; para linfoma de Hodgkin (ABVD), 4-6 ciclos de 28 días. Su oncólogo ajustará según tolerancia y respuesta.
15¿Puedo tomar suplementos vitamínicos durante el tratamiento?
Consulte con su médico primero. Algunos antioxidantes (como altas dosis de vitamina C) podrían interferir con el mecanismo de acción. Evite suplementos anticoagulantes si hay trombocitopenia.
16¿Qué precauciones debo tomar con el sol?
Use protección solar de SPF 50+ diariamente, incluso en días nublados, y cubra la piel con ropa. La fotosensibilidad puede durar meses después del tratamiento, aumentando riesgo de quemaduras y cáncer de piel.
17¿Cómo se mide la dosis de dacarbazina?
Se calcula por superficie corporal (mg/m²) basada en su altura y peso. Esto personaliza la dosis para maximizar eficacia y minimizar toxicidad.
18¿Qué monitorización requiere durante el tratamiento?
Hemogramas semanales para vigilar recuentos sanguíneos, y pruebas de función hepática y renal antes de cada ciclo. También se monitorizan signos de infección, sangrado o toxicidad hepática.
19¿La dacarbazina es efectiva para todos los tipos de cáncer?
No, está aprobada principalmente para melanoma metastásico y linfoma de Hodgkin. Su uso en otros cánceres es off-label y se basa en evidencia limitada o protocolos específicos.
20¿Cuál es el mecanismo por el que la dacarbazina causa daño hepático?
La hepatotoxicidad se debe a la formación de metabolitos reactivos durante su metabolismo hepático, que pueden causar estrés oxidativo, necrosis hepatocelular y colestasis. Se monitoriza con pruebas de función hepática regularmente.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Administrar exclusivamente por vía intravenosa en infusión lenta de 15-30 minutos para 250-500 mg/m², o infusión de 60-90 minutos para dosis altas (>500 mg/m²). Diluir en 100-250 mL de solución salina normal o dextrosa al 5%. Proteger de la luz durante preparación y administración (fotosensible). Usar equipo de protección personal al manipular (guantes, bata, gafas).
Almacenamiento
Polvo liofilizado: almacenar a 2-8°C en refrigerador, protegido de la luz. Solución reconstituida: estable 8 horas a temperatura ambiente o 72 horas refrigerada (2-8°C). Solución para infusión: usar inmediatamente después de preparación. Desechar según normas de residuos citotóxicos.
Instrucciones Especiales
Premedicar con antieméticos potentes (ondansetrón, aprepitant) 30 minutos antes de la infusión. Hidratar adecuadamente antes y después (500-1000 mL de fluidos IV). Monitorizar sitio de infusión por riesgo de flebitis o extravasación. Educar al paciente sobre fotoprotección estricta durante tratamiento.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Dacarbazina
- Categoría
- Antineoplásicos — Quimioterapia Clásica
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica especializada (prescripción de medicamentos controlados)
- COFEPRIS
- Fracción III (sustancias con potencial de abuso, uso médico, requieren receta médica especial y control estricto)
- Aprobación FDA
- 1975 para melanoma, 1979 para linfoma de Hodgkin
- Fuente
- Base curada
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.