Dacarbazine
La dacarbazina es un agente antineoplásico alquilante sintético perteneciente a la clase de las triazenas, utilizado principalmente en el tratamiento de neoplasias malignas. Su importancia clínica radica en ser un componente fundamental en regímenes de quimioterapia para el melanoma metastásico y la enfermedad de Hodgkin, donde ha demostrado eficacia en mejorar la supervivencia y controlar la progresión de la enfermedad. A pesar de su perfil de toxicidad significativo, que incluye mielosupresión severa y efectos gastrointestinales marcados, sigue siendo un fármaco de elección en protocolos establecidos como ABVD (doxorrubicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina) para linfoma de Hodgkin, y en monoterapia o combinaciones para melanoma avanzado. Su mecanismo de acción implica la alquilación del ADN tras activación metabólica, lo que interfiere con la replicación celular y desencadena apoptosis en células tumorales. La administración requiere supervisión médica estrecha debido a sus efectos adversos potencialmente graves y la necesidad de ajustes de dosis en pacientes con compromiso de la función orgánica.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
La dacarbazina tiene advertencia de caja negra de la FDA por riesgo de: 1) Anemia hemolítica severa que puede ser fatal, particularmente cuando se administra en combinación con otros agentes mielosupresores. 2) Hepatotoxicidad severa que puede progresar a falla hepática fulminante. 3) Reacciones anafilactoides severas que requieren intervención inmediata.
Farmacología
Mecanismo de Acción
La dacarbazina actúa como un profármaco que requiere activación metabólica hepática mediante desmetilación oxidativa por el sistema citocromo P450, principalmente CYP1A2 y CYP2E1, para formar el metabolito activo MTIC (5-(3-metil-1-triazeno)imidazol-4-carboxamida). Este metabolito se descompone espontáneamente en el medio intracelular para generar especies reactivas de metildiazonio, que funcionan como agentes alquilantes. Estos intermediarios alquilantes se unen covalentemente a bases nitrogenadas del ADN, particularmente en la posición N7 de la guanina, formando aductos de ADN que provocan entrecruzamientos de las cadenas, rupturas de la doble hélice y errores en la replicación. Esto conduce a la inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas, bloqueo del ciclo celular en fase G2, y finalmente inducción de apoptosis en células de rápida proliferación, incluyendo células tumorales. La actividad citotóxica es no fase-específica, pero las células en fase S son más sensibles debido a la mayor replicación del ADN.
Clase Farmacológica
Agente alquilante de la clase triazeno, antimetabolito (tras activación), profármaco
Clase Terapéutica
Antineoplásico, quimioterapéutico citotóxico
Inicio de Acción
El inicio de acción citotóxica comienza horas después de la administración, una vez completada la activación metabólica y la formación de aductos de ADN. Los efectos hematológicos suelen manifestarse después de 7-14 días, con nadir de leucocitos y plaquetas entre los días 10-21 post-administración.
Duración del Efecto
La duración del efecto citotóxico persiste durante el ciclo celular completo, con efectos residuales que pueden extenderse varias semanas debido a la formación de aductos de ADN persistentes. Los efectos hematológicos suelen recuperarse entre los días 21-28 post-tratamiento, dependiendo de la dosis y la reserva medular del paciente.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
La absorción tras administración oral es incompleta y variable (20-28% de biodisponibilidad), por lo que se utiliza exclusivamente por vía intravenosa. Tras infusión IV, alcanza concentraciones plasmáticas máximas inmediatamente al final de la infusión. La absorción sistémica es completa tras administración parenteral, sin metabolismo de primer paso significativo cuando se administra por esta vía.
Distribución
La dacarbazina se distribuye ampliamente en los tejidos corporales, con un volumen de distribución de aproximadamente 0.6 L/kg, indicando distribución moderada en el espacio extracelular. Atraviesa pobremente la barrera hematoencefálica, con concentraciones en líquido cefalorraquídeo menores al 14% de las plasmáticas. La unión a proteínas plasmáticas es moderada, aproximadamente 20-30%, principalmente a albúmina. Se distribuye en hígado, riñones y tejido tumoral, con concentraciones más altas en órganos con alta perfusión.
Metabolismo
El metabolismo es extenso y ocurre principalmente en el hígado mediante desmetilación oxidativa mediada por el sistema citocromo P450, con participación predominante de CYP1A2 y en menor medida CYP2E1. Este proceso genera el metabolito activo MTIC, que posteriormente se degrada espontáneamente a AIC (ácido 5-aminoimidazol-4-carboxamida) y el ion metildiazonio alquilante. Aproximadamente 40-50% del fármaco se metaboliza por esta vía. También ocurre metabolismo menor por N-desmetilación y hidroxilación. La actividad de CYP1A2 puede variar significativamente entre individuos, afectando la eficacia y toxicidad.
Eliminación
La eliminación es principalmente renal, con aproximadamente 40-50% de la dosis excretada sin cambios en orina en las primeras 24 horas. La vida media de eliminación es bifásica: fase inicial de 20-40 minutos y fase terminal de 5-7 horas. La depuración plasmática total es de aproximadamente 400-600 mL/min. La excreción biliar es mínima (<5%). En pacientes con insuficiencia renal, puede acumularse el fármaco y sus metabolitos, requiriendo ajustes de dosis.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Melanoma maligno metastásico (monoterapia o en combinación)
- Linfoma de Hodgkin en estadios avanzados (como parte del régimen ABVD: doxorrubicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina)
- Sarcoma de tejidos blandos metastásico (en combinación con otros agentes)
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Feocromocitoma maligno (en combinación con ciclofosfamida y vincristina)
- Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) resistentes a imatinib
- Melanoma ocular metastásico
- Síndrome de Cushing ectópico por tumores neuroendocrinos
Dosis y Administración
Adultos
Para melanoma metastásico: 250 mg/m² por vía intravenosa diariamente durante 5 días, repetido cada 21-28 días. Alternativamente, 800-1000 mg/m² en infusión única cada 21-28 días. Para linfoma de Hodgkin (regimen ABVD): 375 mg/m² en días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días. Las dosis deben ajustarse según tolerancia y respuesta, con reducciones del 25-50% en caso de toxicidad hematológica grado 3-4.
Pediátrico
En niños mayores de 12 años: 250 mg/m² diarios durante 5 días cada 3-4 semanas. En niños menores de 12 años: 200-250 mg/m² diarios durante 5 días, con ajuste según superficie corporal. En protocolos pediátricos para linfoma: 300-375 mg/m² en días específicos del ciclo. La dosis debe calcularse cuidadosamente según peso y superficie corporal, con monitoreo estrecho de toxicidad.
Adultos Mayores
En pacientes mayores de 65 años, iniciar con dosis reducidas (aproximadamente 75% de la dosis estándar) debido a disminución de la función renal y reserva medular. Ajustar según función renal (TFG) y tolerancia. Monitorear estrechamente efectos hematológicos y gastrointestinales, que pueden ser más severos en esta población.
Dosis Máxima
Dosis máxima diaria: 1200 mg/m², aunque raramente se exceden 1000 mg/m² en práctica clínica. Dosis acumulativa máxima no establecida, pero se monitorea toxicidad acumulativa en médula ósea y otros órganos.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
TFG 30-60 mL/min: reducir dosis en 25-50%. TFG <30 mL/min o diálisis: evitar uso o reducir dosis en 50-75%, considerar alternativas. En hemodiálisis: administrar después de la sesión de diálisis. Monitorear niveles de creatinina y electrolitos regularmente.
Insuficiencia Hepática
Insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B): reducir dosis en 25-50%. Insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C): evitar uso o reducir dosis en 50-75%. La metabolización depende del CYP hepático, por lo que la disfunción hepática afecta la activación y eliminación.
Presentaciones Disponibles
Polvo liofilizado para solución inyectable
Vía: Intravenosa
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a dacarbazina o componentes de la formulación
- Embarazo (excepto cuando beneficio supera riesgo en situaciones oncológicas graves)
- Lactancia materna
- Mielosupresión severa preexistente (neutrófilos <1500/μL, plaquetas <100,000/μL)
- Infección activa no controlada
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia renal moderada-severa (TFG <30 mL/min)
- Insuficiencia hepática significativa (Child-Pugh B o C)
- Pacientes con historial de reacciones anafilactoides a otros agentes alquilantes
- Pacientes con déficit de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
- Enfermedad cardiovascular inestable
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Náuseas y vómitos (90-95% de pacientes, frecuentemente severos)
- Mielosupresión: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia (70-80%)
- Anorexia y pérdida de peso
- Malestar general y fatiga
- Fiebre y síntomas pseudogripales
Frecuentes (1-10%)
- Flebitis y dolor en el sitio de infusión
- Alopecia reversible (20-30%)
- Diarrea o estreñimiento
- Elevación de transaminasas hepáticas
- Anemia normocítica normocrómica
- Erupciones cutáneas y fotosensibilidad
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Reacciones anafilactoides (urticaria, broncoespasmo, hipotensión)
- Neurotoxicidad periférica (parestesias)
- Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)
- Nefrotoxicidad con elevación de creatinina
- Cardiotoxicidad (arritmias, miocarditis)
Raros (<0.1%) — Graves
- Necrosis tisular por extravasación
- Encefalopatía o convulsiones
- Síndrome de lisis tumoral
- Pancitopenia prolongada
- Hepatitis fulminante
- Síndrome de Stevens-Johnson
Interacciones
Fenitoína
Inductor de CYP450 que puede disminuir concentraciones de dacarbazina al aumentar su metabolismo, reduciendo eficacia
Cimetidina
Inhibidor de CYP450 que puede aumentar concentraciones de dacarbazina al disminuir su metabolismo, incrementando toxicidad
Agentes mielosupresores (ej. carboplatino, ciclofosfamida)
Potenciación de toxicidad hematológica con riesgo de pancitopenia severa
Vacunas de virus vivos atenuados
Riesgo aumentado de infecciones sistémicas debido a inmunosupresión
Warfarina
Puede potenciar efecto anticoagulante, aumentando riesgo de sangrado
Con Alimentos y Alcohol
No existen interacciones alimentarias significativas documentadas, pero se recomienda administrar con antieméticos y en ayunas o con comidas ligeras para minimizar náuseas. El alcohol debe evitarse ya que puede potenciar hepatotoxicidad y efectos gastrointestinales.
Con Suplementos Naturales
Evitar suplementos con actividad antioxidante alta (altas dosis de vitaminas C, E) que podrían interferir con mecanismo oxidativo de activación. Los suplementos hepatotóxicos (kava, chaparral) deben evitarse por riesgo de hepatotoxicidad aditiva. Consultar con oncólogo antes de usar cualquier suplemento durante el tratamiento.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo Categoría C
La dacarbazina es teratogénica en animales y puede causar daño fetal. Solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto. En mujeres en edad fértil, se debe realizar prueba de embarazo antes de iniciar tratamiento y usar métodos anticonceptivos efectivos durante y por al menos 6 meses después del tratamiento. En caso de exposición durante el embarazo, se requiere asesoramiento genético y monitoreo fetal estrecho.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
Contraindicado durante la lactancia. La dacarbazina se excreta en leche materna y puede causar toxicidad severa en el lactante. Se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento y por al menos 2 semanas después de la última dosis.
👶 Pediatría
Seguro y efectivo en niños mayores de 12 años para indicaciones aprobadas. En menores de 12 años, usar con precaución y ajustar dosis según superficie corporal. Monitorear estrechamente toxicidad hematológica y de crecimiento. Los efectos a largo plazo sobre fertilidad y desarrollo deben considerarse.
👴 Adultos Mayores
Los pacientes mayores de 65 años tienen mayor riesgo de toxicidad hematológica, gastrointestinal y renal. Iniciar con dosis reducidas y ajustar según función renal y tolerancia. Monitorear estrechamente estado nutricional, hidratación y función orgánica. Considerar comorbilidades y polifarmacia que puedan aumentar riesgo de interacciones.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Hemograma completo con diferencial (antes de cada ciclo y semanalmente)
- Pruebas de función hepática (AST, ALT, bilirrubina, fosfatasa alcalina)
- Pruebas de función renal (creatinina, BUN, electrolitos)
- Ácido úrico (riesgo de síndrome de lisis tumoral)
- Lactato deshidrogenasa (LDH)
- Pruebas de coagulación en pacientes con trombocitopenia
📅 Hemograma: antes de cada ciclo y semanalmente durante tratamiento. Función hepática y renal: antes de cada ciclo y según síntomas. En pacientes con dosis altas o toxicidad previa, monitorear más frecuentemente. Evaluación clínica completa antes de cada ciclo.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Fiebre >38°C o signos de infección
- Sangrado o hematomas espontáneos
- Dificultad respiratoria o sibilancias
- Ictericia o coluria
- Dolor abdominal severo
- Edema o ganancia rápida de peso
- Alteraciones neurológicas
- Erupción cutánea severa o ampollas
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Mielosupresión severa (neutropenia febril, sangrado)
- Náuseas y vómitos incoercibles
- Hepatotoxicidad con ictericia y elevación marcada de transaminasas
- Neurotoxicidad (convulsiones, encefalopatía)
- Síndrome de lisis tumoral (hiperuricemia, hiperkalemia, falla renal)
- Hipotensión y shock
Tratamiento
Tratamiento de soporte inmediato: suspender medicación, hospitalización en unidad de cuidados intensivos. Manejo sintomático: transfusión de componentes sanguíneos para citopenias, factores de crecimiento hematopoyético (G-CSF), hidratación agresiva y alcalinización urinaria para síndrome de lisis tumoral, soporte hepático, antieméticos potentes. Diálisis no es efectiva para eliminar dacarbazina pero puede requerirse para complicaciones metabólicas.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico. El tratamiento es de soporte y sintomático. Considerar leucovorín en casos seleccionados aunque no está establecida su eficacia.
Datos Interesantes
La fotosensibilidad es común: educar pacientes sobre protección solar estricta durante y por 2 semanas post-tratamiento.
Las náuseas y vómitos son casi universales: siempre premedicar con regímenes antieméticos potentes (triple terapia: antagonista 5-HT3 + NK1 + dexametasona).
La extravasación puede causar necrosis tisular severa: siempre administrar a través de acceso venoso central o línea PICC.
Monitorizar función hepática estrechamente: hepatotoxicidad puede ser dosis-limitante y progresar rápidamente.
Considerar profilaxis para síndrome de lisis tumoral en pacientes con carga tumoral alta o linfomas agresivos.
La respuesta en melanoma puede tardar 2-3 ciclos en manifestarse: no descontinuar prematuramente por falta de respuesta inicial.
Síntomas que Trata
Este medicamento se usa para aliviar los siguientes síntomas. Haz clic para más información:
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Impacto en Biomarcadores
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Estudios de Laboratorio Recomendados
Si tomas este medicamento de forma prolongada, estos estudios te ayudarán a vigilar tu salud:
Tomografía por emisión de positrones (PET-CT)
Evaluar respuesta en linfoma y melanoma
Biopsia de médula ósea
Evaluar reserva hematopoyética pre-tratamiento
Pruebas de función hepática completa
Monitorizar hepatotoxicidad
Estudio de mutación BRAF
Guía terapéutica en melanoma
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
La dacarbazina es un medicamento de quimioterapia potente que requiere seguimiento médico estrecho. Es fundamental que informe inmediatamente a su médico si presenta fiebre, escalofríos, sangrado inusual, moretones, dificultad para respirar, erupción cutánea o ictericia. Debe usar protección solar estricta (FPS 50+, ropa protectora) ya que el medicamento causa fotosensibilidad. Mantenga una hidratación adecuada y siga las recomendaciones dietéticas para manejar náuseas. Evite el contacto con personas enfermas y practique buena higiene de manos. No reciba vacunas de virus vivos durante el tratamiento. Use métodos anticonceptivos efectivos durante y después del tratamiento. Asista a todas sus citas de seguimiento y exámenes de laboratorio programados. Informe a todos sus proveedores de salud que está recibiendo este tratamiento antes de cualquier procedimiento o nuevo medicamento.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Dacarbazine, respondidas en lenguaje simple.
1¿La dacarbazina es una quimioterapia?
Sí, la dacarbazina es un medicamento de quimioterapia citotóxica clásica perteneciente a la clase de agentes alquilantes, utilizado para tratar varios tipos de cáncer.
2¿Cómo se administra la dacarbazina?
Se administra exclusivamente por vía intravenosa, generalmente a través de un catéter venoso central, en infusiones que duran entre 15 y 60 minutos.
3¿Qué efectos secundarios son más comunes?
Los efectos más comunes incluyen náuseas y vómitos severos, disminución de glóbulos blancos y plaquetas, fatiga, y sensibilidad al sol.
4¿La dacarbazina causa caída del cabello?
Sí, aproximadamente 20-30% de los pacientes experimentan alopecia reversible, aunque no es tan severa como con algunos otros quimioterápicos.
5¿Puedo tomar el sol durante el tratamiento?
No, debe evitarse la exposición solar directa y usar protección solar estricta (FPS 50+) ya que el medicamento causa fotosensibilidad severa.
6¿Cuánto tiempo dura cada ciclo de tratamiento?
Los ciclos típicamente duran 21-28 días, con administración en días específicos según el protocolo (ej: días 1-5 o días 1 y 15).
7¿Qué debo hacer si tengo fiebre durante el tratamiento?
Contacte inmediatamente a su médico o acuda a urgencias, ya que la fiebre puede indicar neutropenia febril, una complicación grave que requiere atención urgente.
8¿Puedo trabajar mientras recibo dacarbazina?
Depende de la tolerancia individual. Muchos pacientes pueden trabajar, pero pueden necesitar ajustar su horario alrededor de los días de tratamiento y los periodos de mayor fatiga.
9¿La dacarbazina afecta la fertilidad?
Sí, puede afectar la fertilidad tanto en hombres como mujeres. Se recomienda discutir opciones de preservación de fertilidad antes de iniciar el tratamiento.
10¿Qué pasa si me olvido una dosis?
Contacte inmediatamente a su equipo oncológico. No intente recuperar la dosis olvidada por su cuenta, ya que el calendario de administración es crítico.
11¿Puedo tomar otros medicamentos con dacarbazina?
Consulte siempre con su oncólogo antes de tomar cualquier otro medicamento, incluyendo vitaminas, suplementos o remedios herbales, ya que pueden existir interacciones peligrosas.
12¿Cómo se almacena la dacarbazina?
El polvo liofilizado debe almacenarse refrigerado (2-8°C) y protegido de la luz. Una vez reconstituido, tiene estabilidad limitada y debe usarse según indicaciones.
13¿La dacarbazina cura el cáncer?
La dacarbazina puede controlar y en algunos casos inducir remisión del cáncer, particularmente en melanoma y linfoma de Hodgkin, pero no garantiza curación completa.
14¿Qué exámenes necesito antes de empezar el tratamiento?
Se requieren hemograma completo, pruebas de función hepática y renal, y evaluación cardíaca básica. Su médico determinará los estudios específicos según su condición.
15¿Puedo beber alcohol durante el tratamiento?
Se recomienda evitar el alcohol ya que puede aumentar la toxicidad hepática y gastrointestinal del medicamento.
16¿La dacarbazina duele al administrarse?
Puede causar dolor o ardor en el sitio de infusión. Informe inmediatamente a su enfermera si experimenta dolor durante la administración.
17¿Qué hago si vomito después de la quimioterapia?
Informe a su equipo médico para ajustar la medicación antiemética. Manténgase hidratado con pequeños sorbos de líquidos claros y evite comidas pesadas.
18¿Cuánto tiempo permanece la dacarbazina en el cuerpo?
La vida media de eliminación es de 5-7 horas, pero los efectos en las células sanguíneas pueden durar varias semanas.
19¿Puedo recibir vacunas durante el tratamiento?
Evite vacunas de virus vivos atenuados. Las vacunas inactivadas generalmente son seguras, pero consulte con su oncólogo antes de cualquier vacunación.
20¿Qué parámetros hematológicos son críticos para continuar el tratamiento?
Generalmente se requiere neutrófilos >1500/μL y plaquetas >100,000/μL para administrar la siguiente dosis. Su médico ajustará según su situación específica.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Administrar exclusivamente por vía intravenosa, preferentemente a través de catéter venoso central o línea PICC para evitar extravasación. Reconstituir el polvo liofilizado con agua estéril para inyección o solución salina normal según indicaciones del fabricante. Diluir en 250-500 mL de solución salina normal o dextrosa al 5% para infusión. Infundir durante 15-60 minutos según protocolo (generalmente 30-60 minutos). Proteger la solución de la luz durante preparación y administración (fotosensible). Administrar premedicación con antieméticos (ondansetrón, aprepitant) y considerar hidratación adecuada antes y después de la infusión.
Almacenamiento
Conservar el polvo liofilizado en su envase original a temperatura controlada (2-8°C), protegido de la luz. Una vez reconstituido, la solución es estable por 24 horas a 2-8°C o 8 horas a temperatura ambiente (protegida de la luz). No congelar. Desechar cualquier solución turbia o con precipitados.
Instrucciones Especiales
Manejar con precauciones de citotóxico: usar guantes, bata y protección ocular durante preparación y administración. Evitar contacto con piel y mucosas. En caso de extravasación, detener infusión inmediatamente, aspirar residual, aplicar compresas frías y consultar protocolo institucional. Monitorizar signos vitales durante y después de la infusión. Educar al paciente sobre fotosensibilidad y medidas de protección solar.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Dacarbazine
- Categoría
- Antineoplásicos — Quimioterapia Clásica
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica especializada (receta de control oncológico)
- COFEPRIS
- Medicamento de control especial, sujeto a receta médica expedida por médico oncólogo certificado. Incluido en el Cuadro Básico de Medicamentos del Sector Salud.
- Aprobación FDA
- 1975 para melanoma metastásico, 1979 para linfoma de Hodgkin
- Fuente
- FDA (EE.UU.)
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.