Acalabrutinib
Acalabrutinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) de segunda generación, altamente selectivo e irreversible, utilizado en el tratamiento de neoplasias hematológicas. Está aprobado para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) y el linfoma de células del manto (LCM) en pacientes adultos, representando una terapia dirigida que mejora significativamente la supervivencia libre de progresión y la calidad de vida. Su importancia clínica radica en su perfil de seguridad mejorado en comparación con inhibidores de BTK de primera generación, con menor incidencia de efectos adversos como arritmias cardíacas y hemorragias, lo que lo convierte en una opción valiosa especialmente en pacientes con comorbilidades cardiovasculares. Este medicamento ha revolucionado el manejo de estas enfermedades al ofrecer una alternativa oral eficaz y mejor tolerada, permitiendo un tratamiento continuo y ambulatorio que reduce la necesidad de quimioterapia intensiva.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
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Farmacología
Mecanismo de Acción
Acalabrutinib ejerce su acción al unirse covalentemente de forma irreversible al residuo de cisteína 481 en el dominio catalítico de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), inhibiendo así su actividad enzimática. BTK es una quinasa crucial en la vía de señalización del receptor de células B (BCR), que regula la proliferación, supervivencia y migración de linfocitos B malignos. Al bloquear esta vía, acalabrutinib interrumpe las señales de supervivencia celular, induciendo apoptosis en las células cancerosas y reduciendo la liberación de quimiocinas que promueven la migración a tejidos linfoides. Este mecanismo altamente selectivo minimiza la inhibición de otras quinasas, lo que contribuye a su perfil de seguridad favorable. La inhibición de BTK también afecta la activación plaquetaria mediada por el receptor de colágeno, lo que explica parcialmente su perfil de sangrado.
Clase Farmacológica
Inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), inhibidor de cinasa de pequeñas moléculas, antineoplásico dirigido
Clase Terapéutica
Agente antineoplásico, terapia dirigida para neoplasias hematológicas
Inicio de Acción
El inicio de acción es rápido, con reducción de linfocitos B malignos observada dentro de las primeras semanas de tratamiento. Los efectos clínicos significativos, como reducción de adenopatías, suelen manifestarse en 1-3 meses.
Duración del Efecto
La duración del efecto es sostenida mientras se mantiene la administración continua, debido a su unión irreversible a BTK. La inhibición de la actividad de BTK persiste durante más de 24 horas tras una dosis única, permitiendo la dosificación dos veces al día.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Acalabrutinib se absorbe rápidamente tras la administración oral, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 25%. La administración con alimentos reduce la exposición en un 43%, por lo que se recomienda tomarlo en ayunas. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) es de aproximadamente 0.75 a 1.5 horas. La absorción no se ve significativamente afectada por el pH gástrico, lo que permite su uso concomitante con inhibidores de la bomba de protones, aunque con precaución.
Distribución
Acalabrutinib se distribuye ampliamente en los tejidos, con un volumen de distribución aparente (Vd) de aproximadamente 100 L. Presenta una unión a proteínas plasmáticas del 97.5%, principalmente a la albúmina sérica. Cruza la barrera hematoencefálica en concentraciones limitadas, pero alcanza niveles terapéuticos en tejidos linfoides. No se acumula significativamente en tejido adiposo.
Metabolismo
El metabolismo de acalabrutinib es principalmente hepático, mediado por el sistema del citocromo P450. La isoenzima CYP3A4 es responsable de la mayor parte de su metabolismo, generando un metabolito activo (ACP-5862) que contribuye aproximadamente al 50% de la actividad farmacológica total. También participan en menor medida CYP2C8 y CYP2C19. No es un sustrato significativo de glicoproteína-P (P-gp).
Eliminación
La vida media de eliminación de acalabrutinib es de aproximadamente 1 hora, mientras que la de su metabolito activo es de 3.5 horas. La eliminación ocurre principalmente a través de las heces (84%), con solo el 12% excretado en orina. Menos del 1% se excreta como fármaco sin cambios. La depuración sistémica es de aproximadamente 100 L/h.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico pequeño (LLP) en adultos
- Linfoma de células del manto (LCM) en adultos que han recibido al menos una terapia previa
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Linfoma de la zona marginal
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Linfoma difuso de células B grandes (en combinación)
Dosis y Administración
Adultos
La dosis recomendada es de 100 mg por vía oral cada 12 horas (total 200 mg/día), con o sin alimentos, aunque preferentemente en ayunas. En estudios clínicos se han utilizado dosis de 100 a 400 mg diarios, pero 200 mg/día es la dosis estándar aprobada. No se requiere ajuste por peso corporal.
Pediátrico
No está aprobado para uso pediátrico. En estudios limitados en adolescentes, se ha utilizado 100 mg cada 12 horas, pero solo bajo protocolos de investigación.
Adultos Mayores
No se requiere ajuste de dosis específico en adultos mayores (≥65 años), pero se recomienda monitorización estrecha debido a mayor prevalencia de comorbilidades y polifarmacia.
Dosis Máxima
La dosis máxima diaria estudiada es de 400 mg (200 mg cada 12 horas), pero no se recomienda exceder 200 mg/día en práctica clínica.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥30 mL/min). En insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min) o diálisis, no hay datos suficientes; usar con precaución y considerar monitorización estrecha.
Insuficiencia Hepática
En insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) no se requiere ajuste. En insuficiencia hepática moderada a grave (Child-Pugh B o C), no se recomienda su uso debido a aumento de exposición y riesgo de toxicidad.
Presentaciones Disponibles
Cápsula
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a acalabrutinib o cualquier excipiente de la formulación
- Embarazo (categoría D)
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia hepática moderada a grave (Child-Pugh B o C)
- Tratamiento concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4
- Antecedentes de arritmias cardíacas graves
- Trastornos hemorrágicos activos o riesgo elevado de sangrado
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Cefalea
- Diarrea
- Fatiga
- Mialgia
- Contusión
- Náuseas
- Artralgia
- Erupción cutánea
Frecuentes (1-10%)
- Infecciones del tracto respiratorio superior
- Mareo
- Estreñimiento
- Vómitos
- Edema periférico
- Fiebre
- Dolor abdominal
- Hematomas
- Aumento de peso
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Neutropenia
- Anemia
- Trombocitopenia
- Hemorragia mayor
- Fibrilación auricular
- Hipertensión arterial
- Neumonía
- Hepatotoxicidad
Raros (<0.1%) — Graves
- Síndrome de lisis tumoral
- Segundas neoplasias malignas
- Pancreatitis
- Colitis
- Reacciones de hipersensibilidad severa
Interacciones
Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina)
Aumento significativo de exposición a acalabrutinib, incrementando riesgo de toxicidad
Inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína)
Disminución significativa de exposición a acalabrutinib, reduciendo eficacia
Anticoagulantes (warfarina, heparina) o antiagregantes plaquetarios (clopidogrel, aspirina)
Aumento del riesgo de hemorragia por efecto aditivo en la inhibición de la función plaquetaria
Con Alimentos y Alcohol
La administración con alimentos reduce la exposición en un 43%, por lo que se recomienda tomar en ayunas (al menos 2 horas antes o después de comer). El alcohol no tiene interacción farmacocinética directa, pero puede exacerbar efectos adversos como mareo y cefalea.
Con Suplementos Naturales
Evitar suplementos que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum), un potente inductor de CYP3A4 que reduce la eficacia. Los suplementos con efectos anticoagulantes (ginkgo biloba, ajo, ginseng) pueden aumentar el riesgo de sangrado.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo D
Contraindicado en embarazo. Puede causar daño fetal basado en mecanismo de acción y datos animales. Se recomienda prueba de embarazo antes de iniciar tratamiento y uso de anticoncepción efectiva durante y hasta 1 semana después del tratamiento.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
No se recomienda la lactancia durante el tratamiento y hasta 2 semanas después de la última dosis, ya que se desconoce si se excreta en leche humana y podría causar daño al lactante.
👶 Pediatría
Seguridad y eficacia no establecidas en menores de 18 años. Uso restringido a protocolos de investigación.
👴 Adultos Mayores
No se requiere ajuste de dosis, pero los pacientes mayores de 65 años tienen mayor riesgo de efectos adversos como infecciones, hemorragias y eventos cardiovasculares. Monitorización estrecha recomendada.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Hemograma completo (especialmente recuento de linfocitos, neutrófilos y plaquetas)
- Pruebas de función hepática (ALT, AST, bilirrubina)
- Pruebas de función renal (creatinina, TFG)
- Electrocardiograma en pacientes con riesgo cardíaco
- Monitorización de signos vitales
📅 Hemograma cada 1-2 meses inicialmente, luego cada 3-6 meses. Función hepática y renal al inicio y periódicamente según clínica. Evaluación cardiológica si síntomas sugieren arritmia.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Sangrado o hematomas inusuales
- Fiebre o signos de infección
- Palpitaciones, mareo o síncope
- Dificultad para respirar o dolor torácico
- Ictericia o dolor abdominal severo
- Cefalea intensa o cambios neurológicos
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Hemorragia severa
- Mareo intenso
- Hipotensión
- Taquicardia
- Náuseas y vómitos profusos
Tratamiento
Tratamiento sintomático y de soporte. No hay antídoto específico. Considerar lavado gástrico si ingestión reciente. Monitorizar hemograma, función hepática y signos vitales. En casos de sangrado mayor, transfusión de plaquetas o factores de coagulación según necesidad.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico.
Datos Interesantes
Acalabrutinib muestra menor incidencia de fibrilación auricular y hemorragia mayor comparado con ibrutinib, haciéndolo preferible en pacientes con riesgo cardiovascular.
La respuesta al tratamiento puede evaluarse mediante reducción de linfadenopatías y linfocitosis en LLC, con mejoría típica en 1-3 meses.
En pacientes que desarrollan resistencia, las mutaciones en C481S de BTK son comunes; considerar alternativas como venetoclax en estos casos.
Síntomas que Trata
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Es crucial tomar acalabrutinib exactamente como lo indique su médico, generalmente dos veces al día con 12 horas de separación. Prefiera tomarlo en ayunas para una mejor absorción. Informe inmediatamente a su médico si experimenta signos de sangrado inusual, como moretones frecuentes, sangrado de encías o heces oscuras, así como síntomas de infección como fiebre o dolor de garganta. Evite actividades que puedan causar lesiones o sangrado, como deportes de contacto. No suspenda el tratamiento abruptamente sin consultar, ya que podría provocar progresión de la enfermedad. Mantenga todas sus citas de seguimiento para monitorización de laboratorio y evalúe con su médico cualquier medicamento nuevo, incluyendo suplementos herbales, para prevenir interacciones peligrosas.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Acalabrutinib, respondidas en lenguaje simple.
1¿Para qué sirve acalabrutinib?
Acalabrutinib se usa para tratar ciertos tipos de cáncer de sangre, como leucemia linfocítica crónica y linfoma de células del manto, al bloquear una proteína que ayuda a las células cancerosas a crecer.
2¿Cómo debo tomar acalabrutinib?
Tome 100 mg cada 12 horas, preferentemente en ayunas (al menos 2 horas antes o después de comer). Trague las cápsulas enteras con agua.
3¿Qué hago si olvido una dosis?
Tómela tan pronto como lo recuerde, a menos que falten menos de 3 horas para la siguiente dosis. En ese caso, omita la dosis olvidada y continúe con su horario normal. No duplique dosis.
4¿Puedo tomar acalabrutinib con alimentos?
Sí, pero los alimentos reducen su absorción. Se recomienda tomarlo en ayunas para mayor eficacia.
5¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes?
Incluyen dolor de cabeza, diarrea, fatiga, moretones, náuseas y dolor muscular. La mayoría son leves a moderados.
6¿Acalabrutinib causa sangrado?
Sí, puede aumentar el riesgo de sangrado y moretones. Informe a su médico si tiene sangrado inusual o severo.
7¿Puedo beber alcohol mientras tomo acalabrutinib?
El alcohol no interactúa directamente, pero puede empeorar efectos como mareo y dolor de cabeza. Consumir con moderación y consultar a su médico.
8¿Necesito análisis de sangre regulares?
Sí, su médico le pedirá hemogramas y pruebas de función hepática periódicamente para monitorizar su respuesta y seguridad.
9¿Acalabrutinib afecta el corazón?
Puede causar arritmias como fibrilación auricular, aunque es menos común que con otros medicamentos similares. Informe palpitaciones o mareo.
10¿Puedo tomar otros medicamentos con acalabrutinib?
Consulte a su médico antes de tomar cualquier nuevo medicamento, ya que algunos (como ciertos antifúngicos o antibióticos) pueden interactuar peligrosamente.
11¿Acalabrutinib cura el cáncer?
No es una cura, pero controla la enfermedad y mejora la supervivencia. Es un tratamiento crónico que se toma continuamente.
12¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
Los efectos suelen notarse en 1-3 meses, con reducción de ganglios inflamados y síntomas.
13¿Qué pasa si tengo una infección durante el tratamiento?
Acalabrutinib puede aumentar el riesgo de infecciones. Informe fiebre o signos de infección inmediatamente para recibir tratamiento oportuno.
14¿Puedo vacunarme mientras tomo acalabrutinib?
Consulte a su médico. Generalmente se permiten vacunas inactivadas, pero evite vacunas vivas atenuadas.
15¿Acalabrutinib afecta la fertilidad?
No hay datos concluyentes en humanos. Se recomienda anticoncepción efectiva durante el tratamiento.
16¿Cómo se almacena acalabrutinib?
Guarde a temperatura ambiente, en su envase original, lejos de luz y humedad. No refrigere.
17¿Qué debo hacer en caso de sobredosis?
Busque atención médica inmediata. Los síntomas pueden incluir sangrado severo o mareo intenso.
18¿Acalabrutinib es mejor que ibrutinib?
Acalabrutinib es más selectivo, con menor riesgo de efectos cardíacos y hemorrágicos, pero la elección depende de cada paciente y su perfil de riesgo.
19¿Puedo dejar de tomar acalabrutinib abruptamente?
No, suspenderlo sin supervisión médica puede causar progresión rápida de la enfermedad. Siempre consulte a su médico.
20¿Cómo se monitoriza la respuesta a acalabrutinib en LLC?
Mediante reducción de linfocitosis en sangre periférica, disminución de adenopatías en tomografía, y mejoría de síntomas como fatiga. Se evalúa con criterios iwCLL.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Tomar exactamente como lo indique el médico, generalmente 100 mg cada 12 horas. Tragar las cápsulas enteras con un vaso de agua, sin masticar ni abrir. Preferentemente en ayunas (al menos 2 horas antes o después de alimentos). Si se olvida una dosis, tomarla tan pronto como se recuerde, a menos que falten menos de 3 horas para la siguiente dosis; en ese caso, omitir la dosis olvidada y continuar con el horario regular. No duplicar dosis.
Almacenamiento
Conservar en su envase original a temperatura ambiente (20-25°C), protegido de la luz y la humedad. No refrigerar. Mantener fuera del alcance de niños y mascotas.
Instrucciones Especiales
No suspender abruptamente sin consultar al médico. Informar inmediatamente cualquier signo de sangrado, infección, palpitaciones o dificultad para respirar. Evitar actividades de riesgo que puedan causar traumatismos o sangrado. Considerar profilaxis para herpes zóster en pacientes con antecedentes.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Acalabrutinib
- Categoría
- Antineoplásicos — Terapias Dirigidas
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica especializada (prescripción restringida)
- COFEPRIS
- Fracción IV (Medicamento de control especial, sujeto a receta médica retenible)
- Aprobación FDA
- 2017
- Fuente
- Base curada
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.