Afatinib
Afatinib es un medicamento antineoplásico oral de la clase de inhibidores de tirosina quinasa (TKI) irreversible, diseñado específicamente para el tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado o metastásico con mutaciones activadoras en el gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Actúa bloqueando de forma irreversible múltiples receptores de la familia ErbB, incluyendo EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2) y ErbB4, lo que inhibe la señalización intracelular que promueve la proliferación y supervivencia de las células cancerosas. Su importancia clínica radica en ser una terapia dirigida de primera línea para pacientes con mutaciones EGFR positivas, demostrando superior eficacia en términos de supervivencia libre de progresión en comparación con quimioterapia convencional, y también se utiliza en segunda línea después del fallo a otros TKIs como gefitinib o erlotinib. Además, ha mostrado beneficio en pacientes con mutaciones poco comunes de EGFR, como las inserciones en el exón 20, donde otros TKIs tienen actividad limitada. Representa un avance significativo en la oncología de precisión, permitiendo tratamientos más personalizados con perfiles de toxicidad manejables, aunque requiere un manejo activo de efectos adversos como diarrea, rash cutáneo y estomatitis.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
null
Farmacología
Mecanismo de Acción
Afatinib es un inhibidor irreversible de tirosina quinasa que se une covalentemente a los residuos de cisteína en el dominio quinasa de los receptores de la familia ErbB, bloqueando permanentemente su actividad enzimática. Suprime la autofosforilación y la señalización downstream a través de las vías RAS/RAF/MEK/ERK y PI3K/AKT/mTOR, que son cruciales para la proliferación celular, supervivencia, angiogénesis y metástasis. A diferencia de los TKIs reversibles como gefitinib, su unión irreversible proporciona una inhibición más prolongada y potente, lo que puede superar ciertos mecanismos de resistencia. Además, su actividad contra HER2 y ErbB4 amplía su espectro en tumores que dependen de estas vías, aunque su principal blanco terapéutico son las mutaciones activadoras de EGFR, incluyendo las deleciones en el exón 19 y la mutación L858R en el exón 21.
Clase Farmacológica
Inhibidor irreversible de tirosina quinasa de los receptores ErbB
Clase Terapéutica
Antineoplásico, terapia dirigida
Inicio de Acción
La respuesta clínica puede observarse en las primeras semanas de tratamiento, con mejoría sintomática en algunos pacientes, aunque la evaluación radiológica de respuesta suele realizarse a las 6-8 semanas.
Duración del Efecto
El efecto farmacológico se mantiene mientras se administre el medicamento, con una duración que depende de la respuesta del tumor y el desarrollo de resistencia. La supervivencia libre de progresión media en estudios clínicos es de alrededor de 11-13 meses en primera línea para mutaciones EGFR positivas.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 92%. La administración con alimentos reduce la exposición (AUC) en un 50% y la concentración máxima (Cmax) en un 39%, por lo que se recomienda tomarlo en ayunas. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) es de 2 a 5 horas después de la dosis.
Distribución
Se distribuye ampliamente en los tejidos, con un volumen de distribución aparente (Vd) de aproximadamente 3100 L. Presenta una alta unión a proteínas plasmáticas (>95%), principalmente a la albúmina. Cruza la barrera hematoencefálica en grado limitado, pero puede alcanzar concentraciones terapéuticas en el sistema nervioso central, lo que es relevante para metástasis cerebrales.
Metabolismo
El metabolismo es principalmente hepático, mediado por reacciones de conjugación, con una contribución mínima del sistema citocromo P450 (CYP). Las enzimas CYP3A4 están involucradas en menor medida. No es un sustrato significativo de CYP, por lo que las interacciones farmacocinéticas con inhibidores o inductores de CYP son limitadas. Los metabolitos principales son derivados de la conjugación con glutatión y posterior procesamiento.
Eliminación
La vida media de eliminación es de aproximadamente 37 horas. Se elimina principalmente por vía fecal (85%), con un 4% excretado en orina sin cambios. La eliminación es lenta, permitiendo una dosificación una vez al día.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con mutaciones activadoras de EGFR no resistentes a otros TKIs, como primera línea de tratamiento
- CPCNP avanzado con mutación de EGFR T790M negativa después del fallo a terapia previa con un inhibidor de EGFR TKI
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Cáncer de pulmón con mutaciones poco comunes de EGFR (ej. inserciones en el exón 20)
- Cáncer de cabeza y cuello con sobreexpresión de EGFR/HER2 en ensayos clínicos
- Cáncer de mama HER2 positivo en investigación
Dosis y Administración
Adultos
La dosis inicial recomendada es de 40 mg una vez al día, administrada por vía oral en ayunas (al menos 1 hora antes o 2 horas después de alimentos). En pacientes que no toleran la dosis de 40 mg debido a efectos adversos, se puede reducir a 30 mg/día, y si es necesario, a 20 mg/día como dosis mínima efectiva. No se requiere ajuste por edad, pero se debe individualizar según toxicidad.
Pediátrico
No está aprobado para uso en niños. La seguridad y eficacia en población pediátrica no han sido establecidas.
Adultos Mayores
No se requiere ajuste de dosis basado únicamente en la edad, pero los pacientes mayores de 65 años pueden tener mayor riesgo de efectos adversos como diarrea y deshidratación, requiriendo monitorización estrecha.
Dosis Máxima
La dosis máxima diaria es de 40 mg. No se recomienda exceder esta dosis debido al aumento de toxicidad.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥30 mL/min). En insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min) o en diálisis, no hay datos suficientes; se recomienda usar con precaución y considerar reducir la dosis inicial a 30 mg/día, con monitorización de toxicidad.
Insuficiencia Hepática
En insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) no se requiere ajuste. En insuficiencia hepática moderada a grave (Child-Pugh B o C), no hay recomendaciones específicas; se sugiere iniciar con 30 mg/día y ajustar según tolerancia, debido al riesgo de aumento de exposición.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a afatinib o a cualquier componente de la formulación
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Enfermedad pulmonar intersticial grave o neumonitis
- Insuficiencia hepática grave no controlada
- Insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min) sin monitorización adecuada
- Pacientes con riesgo alto de deshidratación por diarrea severa
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Diarrea (grados 1-2 en >90% de pacientes, grado 3-4 en ~10%)
- Rash o dermatitis acneiforme (>70%)
- Estomatitis o mucositis oral (>70%)
- Prurito (>30%)
- Disminución del apetito (>20%)
- Náuseas (>20%)
Frecuentes (1-10%)
- Vómitos (10-20%)
- Fatiga (10-20%)
- Paroniquia (inflamación periungueal, 10-20%)
- Xerosis cutánea (piel seca, 10-20%)
- Elevación de transaminasas (ALT/AST, 10-20%)
- Conjuntivitis (5-10%)
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Neumonitis intersticial (0.5-1%)
- Hepatotoxicidad grave (elevación de bilirrubina, <1%)
- Queratitis (inflamación corneal, <1%)
- Deshidratación secundaria a diarrea severa (<1%)
- Cardiotoxicidad (prolongación QT, <0.5%)
Raros (<0.1%) — Graves
- Síndrome de Stevens-Johnson (<0.1%)
- Necrólisis epidérmica tóxica (<0.1%)
- Pancreatitis aguda (<0.1%)
- Tromboembolismo venoso (<0.1%)
Interacciones
Inhibidores de la bomba de protones (ej. omeprazol)
Reducen la acidez gástrica y pueden disminuir la solubilidad y absorción de afatinib, reduciendo su eficacia
Inductores fuertes de CYP3A4 (ej. rifampicina, carbamazepina)
Pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de afatinib, reduciendo su efecto antitumoral
Fármacos que prolongan el intervalo QT (ej. antiarrítmicos, algunos antipsicóticos)
Aumentan el riesgo de arritmias cardíacas, ya que afatinib tiene potencial de prolongar QT
Con Alimentos y Alcohol
La administración con alimentos, especialmente ricos en grasas, reduce significativamente la absorción. Se debe tomar en ayunas (al menos 1 hora antes o 2 horas después de comer). El alcohol no tiene interacción farmacocinética directa, pero puede exacerbar efectos gastrointestinales como náuseas.
Con Suplementos Naturales
Los suplementos que contienen hierro, calcio, magnesio o aluminio (ej. antiácidos) pueden quelar afatinib y reducir su absorción. Se recomienda separar su administración al menos 2 horas. La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) es un inductor de CYP3A4 y puede disminuir los niveles de afatinib.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo D
Afatinib puede causar daño fetal basado en datos animales. No se debe usar durante el embarazo a menos que el beneficio justifique el riesgo. Se recomienda prueba de embarazo antes de iniciar y uso de anticoncepción efectiva durante el tratamiento y hasta al menos 2 semanas después de la última dosis.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
No se sabe si afatinib se excreta en leche humana. Dado su potencial de toxicidad grave en lactantes, se recomienda no amamantar durante el tratamiento y por al menos 2 semanas después de la última dosis.
👶 Pediatría
No se recomienda en niños por falta de datos de seguridad y eficacia.
👴 Adultos Mayores
Los pacientes mayores de 65 años pueden tener mayor susceptibilidad a efectos adversos como diarrea, deshidratación y fatiga. Requieren monitorización estrecha y posible ajuste de dosis por toxicidad.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Función hepática (ALT, AST, bilirrubina) basal y periódicamente
- Función renal (creatinina, TFG) basal
- Electrolitos (potasio, magnesio, calcio) por riesgo de diarrea
- Hemograma completo basal
- Prueba de embarazo en mujeres en edad fértil
📅 Evaluación clínica cada 2-4 semanas al inicio, luego cada 4-8 semanas. Pruebas de laboratorio cada 4-8 semanas o según síntomas. Tomografía computarizada torácica cada 8-12 semanas para evaluar respuesta tumoral.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Diarrea severa o persistente (>4 deposiciones/día sobre lo normal)
- Erupción cutánea grave o dolorosa
- Dificultad respiratoria, tos nueva o fiebre (posible neumonitis)
- Ictericia, orina oscura, dolor abdominal (hepatotoxicidad)
- Visión borrosa o dolor ocular (queratitis)
- Signos de deshidratación (mareos, disminución de diuresis)
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Diarrea severa
- Náuseas y vómitos intensos
- Rash cutáneo generalizado
- Deshidratación
- Elevación de transaminasas
- En casos extremos, insuficiencia orgánica
Tratamiento
No hay antídoto específico. El tratamiento es sintomático y de soporte: hidratación intravenosa para diarrea, antieméticos para vómitos, monitorización de electrolitos y función hepática. Considerar lavado gástrico si la ingestión fue reciente. La diálisis no es efectiva debido a la alta unión a proteínas.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico.
Datos Interesantes
La diarrea es el efecto adverso más común y manejable; iniciar loperamida profiláctica puede mejorar la adherencia.
El rash cutáneo suele aparecer en las primeras 2 semanas; el uso temprano de emolientes y esteroides tópicos puede mitigar su severidad.
En pacientes con mutación T790M de resistencia, afatinib no es efectivo; se prefiere osimertinib.
La presencia de metástasis cerebrales no contraindica su uso, ya que puede penetrar en SNC, pero requiere vigilancia neurológica.
La interrupción temporal y reducción de dosis son estrategias clave para manejar toxicidades grado 3-4, sin comprometer la eficacia a largo plazo.
Síntomas que Trata
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome afatinib exactamente como su médico le indique, una vez al día en ayunas para asegurar su efectividad. Es normal experimentar diarrea; tenga loperamida a mano y úsela al primer signo, pero consulte si persiste más de 2 días. Cuide su piel: use cremas hidratantes, evite el sol directo y aplique protector solar diario. Si presenta erupción cutánea dolorosa, informe a su médico para recibir tratamiento tópico. Manténgase bien hidratado, especialmente si tiene diarrea. No tome antiácidos, suplementos de hierro o calcio cerca de la dosis de afatinib. Asista a todas sus citas de seguimiento para monitorear la respuesta y efectos secundarios. Comunique inmediatamente cualquier dificultad para respirar, fiebre o cambios en la visión.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Afatinib, respondidas en lenguaje simple.
1¿Para qué sirve afatinib?
Afatinib se usa para tratar cáncer de pulmón avanzado con mutaciones específicas en el gen EGFR, ayudando a controlar el crecimiento tumoral.
2¿Cómo debo tomar afatinib?
Tome una tableta al día, en ayunas (al menos 1 hora antes o 2 horas después de comer), con agua, sin masticar.
3¿Qué hago si olvido una dosis?
Si falta menos de 12 horas para la siguiente dosis, omita la olvidada; si faltan más de 12 horas, tómela y continúe con el horario normal. No duplique.
4¿Puedo tomar afatinib con alimentos?
No, los alimentos reducen su absorción. Tómelo en ayunas para asegurar su efectividad.
5¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes?
Diarrea, erupción cutánea tipo acné, llagas en la boca y picazón son muy frecuentes, pero suelen ser manejables.
6¿Qué hacer si tengo diarrea con afatinib?
Use loperamida al primer signo, beba líquidos para evitar deshidratación, y consulte a su médico si persiste o es severa.
7¿El rash cutáneo es normal?
Sí, es común en las primeras semanas. Use cremas hidratantes, evite el sol y consulte a su médico para tratamiento tópico si es molesto.
8¿Puedo tomar antiácidos con afatinib?
Separe al menos 2 horas, ya que pueden reducir su absorción. Prefiera tomarlos en momentos distintos.
9¿Afatinib cura el cáncer de pulmón?
No es curativo, pero controla la enfermedad, mejora síntomas y prolonga la supervivencia en pacientes con mutaciones EGFR.
10¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
Algunos pacientes notan mejoría en semanas, pero la respuesta completa se evalúa con tomografías a los 2-3 meses.
11¿Qué pasa si tengo efectos secundarios graves?
Contacte a su médico inmediatamente; puede requerir interrupción temporal o reducción de dosis.
12¿Puedo beber alcohol mientras tomo afatinib?
Se desaconseja, ya que puede empeorar náuseas y afectar el hígado; consulte a su médico.
13¿Necesito pruebas especiales antes de empezar?
Sí, se requiere biopsia tumoral para confirmar mutaciones EGFR y pruebas de función hepática y renal.
14¿Afatinib afecta a otros medicamentos?
Sí, interactúa con algunos, como omeprazol o rifampicina; informe a su médico de todos los fármacos que usa.
15¿Puedo tomar suplementos vitamínicos?
Separe al menos 2 horas de suplementos con hierro o calcio, ya que pueden interferir con la absorción.
16¿Qué hacer si tengo dificultad para respirar?
Busque atención médica urgente, podría ser signo de neumonitis, un efecto adverso grave.
17¿Afatinib se usa en niños?
No, no está aprobado para uso pediátrico por falta de datos.
18¿Puedo quedar embarazada tomando afatinib?
No se recomienda; use anticoncepción efectiva durante el tratamiento y después, ya que puede dañar al feto.
19¿Cómo se almacena afatinib?
Guarde a temperatura ambiente, en su envase original, lejos de luz y humedad.
20¿Qué mutaciones de EGFR responde mejor a afatinib?
Las deleciones en exón 19 y la mutación L858R en exón 21 tienen mejor respuesta; en mutaciones raras como inserciones en exón 20, puede ser opción tras otros tratamientos.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Tomar una tableta de afatinib por vía oral, una vez al día, preferentemente a la misma hora. Debe ingerirse con un vaso de agua, sin masticar ni partir, a menos que sea una tableta ranurada diseñada para ello. Es crucial tomarlo en ayunas: al menos 1 hora antes o 2 horas después de cualquier alimento o bebida (excepto agua). Si se olvida una dosis, no tomar la dosis olvidada si falta menos de 12 horas para la siguiente; si faltan más de 12 horas, tomar la dosis olvidada inmediatamente y continuar con el horario regular. No duplicar dosis.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (15-30°C), en su envase original, protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de niños.
Instrucciones Especiales
Los pacientes deben ser educados sobre el manejo proactivo de la diarrea, incluyendo el uso de loperamida según prescripción médica. Se recomienda el uso de emolientes y protectores cutáneos para prevenir o tratar el rash. Evitar la exposición solar directa y usar protector solar debido al riesgo de fotosensibilidad. Notificar inmediatamente al médico si aparece dificultad respiratoria, fiebre, dolor abdominal intenso o cambios en la visión.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Afatinib
- Categoría
- Antineoplásicos — Terapias Dirigidas
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica especializada (medicamento de control)
- COFEPRIS
- Fracción IV (sustancias psicotrópicas con potencial de abuso bajo, pero de prescripción restringida)
- Aprobación FDA
- 2013
- Fuente
- Base curada
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.