Ácido Obeticólico
El ácido obeticólico es un ácido biliar sintético agonista del receptor de ácidos biliares tipo 1 (BAR1), también conocido como receptor nuclear farnesoide X (FXR). Está indicado para el tratamiento de la colangitis biliar primaria (CBP), anteriormente conocida como cirrosis biliar primaria, en combinación con ácido ursodesoxicólico (AUDC) en pacientes con respuesta inadecuada a AUDC en monoterapia, o como monoterapia en pacientes intolerantes a AUDC. Su importancia clínica radica en ser un agente de segunda línea que mejora los marcadores bioquímicos de colestasis, como la fosfatasa alcalina (FA) y la bilirrubina, pudiendo retrasar la progresión de la enfermedad hepática y reducir el riesgo de eventos clínicos adversos, como trasplante hepático o muerte, en esta condición autoinmune crónica que afecta los conductos biliares intrahepáticos. Representa una opción terapéutica dirigida a la fisiopatología de la CBP, modulando la señalización de los ácidos biliares y reduciendo la toxicidad hepática.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
Advertencia de caja negra: Riesgo de insuficiencia hepática severa en pacientes con enfermedad hepática descompensada. El ácido obeticólico está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática descompensada (Child-Pugh B o C), cirrosis descompensada, o con evidencia de obstrucción biliar completa. Monitorizar estrechamente la función hepática y los síntomas de descompensación.
Farmacología
Mecanismo de Acción
El ácido obeticólico actúa como un agonista selectivo y potente del receptor nuclear farnesoide X (FXR), que es un regulador clave de la homeostasis de los ácidos biliares, el metabolismo de lípidos y la inflamación. Al activar FXR en el hígado e intestino, reduce la síntesis de ácidos biliares al inhibir la enzima limitante CYP7A1, aumenta la eliminación de ácidos biliares tóxicos mediante la inducción de transportadores de exportación como BSEP (proteína exportadora de sales biliares) y MRP2, y promueve la detoxificación hepática. Esto disminuye la acumulación de ácidos biliares hepatotóxicos en los hepatocitos, reduce la colestasis y la inflamación biliar, y mejora la función hepática en la colangitis biliar primaria. Además, modula la expresión de genes involucrados en la fibrogénesis y la respuesta inflamatoria, ofreciendo efectos hepatoprotectores.
Clase Farmacológica
Agonista del receptor de ácidos biliares tipo 1 (BAR1) / Agonista del receptor nuclear farnesoide X (FXR)
Clase Terapéutica
Agente hepatoprotector / Agente colerético
Inicio de Acción
El inicio de acción en la reducción de fosfatasa alcalina (FA) se observa generalmente dentro de las primeras 2-4 semanas de tratamiento, con mejoras significativas en marcadores bioquímicos a los 3-6 meses.
Duración del Efecto
Los efectos terapéuticos son sostenidos con administración diaria continua, requiriendo dosificación crónica para mantener la supresión de la colestasis y la mejora de parámetros hepáticos.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 10-15% debido a un extenso metabolismo de primer paso. La administración con alimentos, especialmente grasos, aumenta la exposición sistémica (AUC) en un 50-60%, por lo que se recomienda tomarlo con alimentos para mejorar su absorción y eficacia.
Distribución
Se distribuye ampliamente en tejidos, con un volumen de distribución de aproximadamente 618 L, indicando una amplia distribución extravascular. Se une extensamente a proteínas plasmáticas (>99%), principalmente a la albúmina, lo que limita su difusión libre en plasma.
Metabolismo
Sufre metabolismo hepático extenso, principalmente por conjugación con ácido glucurónico (glucuronidación) mediada por enzimas UGT, específicamente UGT1A1, UGT1A3 y UGT2B7. También es sustrato de CYP3A4 en menor medida, pero no es un inhibidor o inductor significativo de enzimas CYP. Los metabolitos formados son principalmente conjugados inactivos.
Eliminación
La vida media de eliminación es de aproximadamente 20-24 horas. Se elimina principalmente por vía fecal (87%), como fármaco inalterado y metabolitos conjugados, y en menor medida por orina (<3%). La eliminación biliar es la ruta predominante, consistente con su mecanismo de acción.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Tratamiento de la colangitis biliar primaria (CBP) en combinación con ácido ursodesoxicólico (AUDC) en adultos con respuesta inadecuada a AUDC en monoterapia
- Tratamiento de la colangitis biliar primaria (CBP) como monoterapia en adultos intolerantes a AUDC
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Tratamiento de otras enfermedades colestásicas crónicas, como colangitis esclerosante primaria (CEP) en estudios clínicos
- Manejo de prurito refractario en enfermedades hepáticas colestásicas
Dosis y Administración
Adultos
Dosis inicial de 5 mg por vía oral una vez al día, tomada con alimentos. Después de 3 meses, si la fosfatasa alcalina (FA) y/o bilirrubina total no han disminuido adecuadamente y el medicamento es tolerado, la dosis puede aumentarse a 10 mg una vez al día. En pacientes con prurito intolerable, puede considerarse una dosis inicial más baja o ajustes temporales.
Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos (menores de 18 años). No se recomienda su uso en niños.
Adultos Mayores
No se requieren ajustes de dosis específicos basados en la edad, pero se debe monitorizar la función hepática y renal debido a la mayor prevalencia de comorbilidades.
Dosis Máxima
La dosis máxima recomendada es de 10 mg por día.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se requieren ajustes de dosis en insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥30 mL/min). En insuficiencia renal severa (TFG <30 mL/min) o enfermedad renal terminal, se recomienda precaución debido a la falta de datos; monitorizar estrechamente.
Insuficiencia Hepática
Contraindicado en insuficiencia hepática descompensada (Child-Pugh B o C), cirrosis descompensada, o con evidencia de obstrucción biliar completa. En insuficiencia hepática compensada (Child-Pugh A), iniciar con 5 mg diarios y monitorizar estrechamente, especialmente bilirrubina y síntomas de descompensación.
Presentaciones Disponibles
Tableta recubierta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Insuficiencia hepática descompensada (Child-Pugh clase B o C)
- Cirrosis hepática descompensada
- Obstrucción biliar completa
- Hipersensibilidad conocida al ácido obeticólico o excipientes
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia hepática compensada (Child-Pugh A) - requiere precaución extrema
- Enfermedad renal terminal (TFG <15 mL/min) - datos limitados
- Embarazo - riesgo potencial
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Prurito (picor) - ocurre en >50% de pacientes, a menudo intenso y puede requerir manejo sintomático o ajuste de dosis
Frecuentes (1-10%)
- Fatiga (10-20%)
- Dolor abdominal (5-15%)
- Náuseas (5-10%)
- Diarrea (5-10%)
- Mareo (5-10%)
- Elevación de bilirrubina (5-10%)
- Dolor articular (5-10%)
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Vómitos (1-5%)
- Estreñimiento (1-5%)
- Cefalea (1-5%)
- Erupciones cutáneas (1-5%)
- Palpitaciones (0.1-1%)
- Elevación de transaminasas (ALT/AST) (0.1-1%)
Raros (<0.1%) — Graves
- Reacciones de hipersensibilidad (<0.1%)
- Pancreatitis (<0.1%)
- Colelitiasis (<0.1%)
- Hepatotoxicidad severa (<0.1%)
Interacciones
Colestiramina, colestipol, colesevelam
Disminuyen la absorción del ácido obeticólico al unirse a él en el intestino, reduciendo su eficacia
Ciclosporina
Puede aumentar las concentraciones de ciclosporina, requiriendo monitorización de niveles y ajuste de dosis
Warfarina
Posible interacción que puede alterar el INR; monitorizar coagulación al iniciar o ajustar dosis
Con Alimentos y Alcohol
La administración con alimentos, especialmente comidas que contengan grasas, aumenta la absorción y exposición sistémica en un 50-60%. Se debe tomar siempre con alimentos para maximizar la eficacia. El alcohol puede exacerbar la hepatotoxicidad y debe evitarse o limitarse en pacientes con enfermedad hepática.
Con Suplementos Naturales
Los suplementos que contengan resinas secuestrantes de ácidos biliares (como psyllium en altas dosis) pueden reducir la absorción; separar la administración por al menos 4 horas. Los suplementos hepatotóxicos (por ejemplo, kava, chaparral) deben evitarse.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo C
No hay estudios adecuados en humanos. En estudios en animales, se observó toxicidad fetal. Solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto. Se recomienda anticoncepción efectiva en mujeres en edad fértil y descontinuar si se planea un embarazo.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
Se desconoce si se excreta en leche materna. Dada la potencial toxicidad para el lactante, se recomienda evitar la lactancia durante el tratamiento o descontinuar el medicamento.
👶 Pediatría
La seguridad y eficacia no se han establecido en pacientes menores de 18 años. No se recomienda su uso en niños.
👴 Adultos Mayores
No se requieren ajustes de dosis específicos, pero los adultos mayores pueden tener mayor riesgo de efectos adversos debido a comorbilidades o polifarmacia. Monitorizar función hepática y renal estrechamente.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Fosfatasa alcalina (FA)
- Bilirrubina total y directa
- Transaminasas (ALT, AST)
- Gamma-glutamil transferasa (GGT)
- Albúmina
- Tiempo de protrombina (TP) o INR
- Creatinina y TFG
- Perfil lipídico (colesterol, triglicéridos)
📅 Monitorizar función hepática (FA, bilirrubina, ALT/AST) cada 1-3 meses inicialmente, luego cada 3-6 meses una vez estabilizado. Evaluar síntomas de prurito y descompensación hepática en cada visita.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Aumento severo del prurito
- Ictericia (coloración amarilla de piel u ojos)
- Orina oscura o heces pálidas
- Ascitis (hinchazón abdominal)
- Confusión o somnolencia (signos de encefalopatía)
- Fiebre o dolor abdominal severo
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Náuseas y vómitos severos
- Diarrea profusa
- Prurito exacerbado
- Mareo o aturdimiento
- Posible empeoramiento de la función hepática
Tratamiento
Tratamiento sintomático y de soporte. No hay antídoto específico. Considerar lavado gástrico si la ingestión fue reciente. Monitorizar función hepática y signos vitales. En casos severos, hospitalización para manejo de fluidos y electrolitos.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico.
Datos Interesantes
El prurito es el efecto adverso más común y puede ser intenso; manejar con antihistamínicos, colestiramina o ajuste de dosis, pero no suspender abruptamente.
La mejora en fosfatasa alcalina (FA) es un marcador clave de respuesta; si no se logra reducción después de 3-6 meses, considerar aumento a 10 mg diarios.
Contraindicado en insuficiencia hepática descompensada; monitorizar estrechamente bilirrubina, ya que aumentos pueden indicar descompensación.
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome el ácido obeticólico exactamente como lo indique su médico, una vez al día con alimentos para mejorar su efectividad. Es importante no saltarse dosis y seguir el horario establecido. El picor (prurito) es un efecto común; informe a su médico si se vuelve intenso, ya que puede manejarse con otros medicamentos o ajustes en la dosis. Evite el consumo de alcohol, ya que puede dañar más su hígado. Asista a todas las citas de seguimiento para realizar análisis de sangre que monitoreen su función hepática. Si experimenta síntomas como coloración amarilla de la piel u ojos, dolor abdominal severo, confusión o hinchazón abdominal, busque atención médica inmediata. No use resinas como colestiramina al mismo tiempo sin separarlas por al menos 4 horas. Informe a su médico sobre todos los medicamentos y suplementos que esté tomando.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Ácido Obeticólico, respondidas en lenguaje simple.
1¿Para qué sirve el ácido obeticólico?
Sirve para tratar la colangitis biliar primaria (CBP), una enfermedad hepática autoinmune que daña los conductos biliares, ayudando a reducir la colestasis y mejorar la función hepática.
2¿Cómo debo tomar el ácido obeticólico?
Tómelo una vez al día, siempre con alimentos, para mejorar su absorción. No lo parta ni mastique; tráguelo entero con agua.
3¿Qué hago si olvido una dosis?
Tómela tan pronto como lo recuerde, pero si es casi la hora de la siguiente, omita la dosis olvidada. No duplique la dosis.
4¿El ácido obeticólico causa picor?
Sí, el prurito (picor) es un efecto muy común, a veces intenso. Informe a su médico para manejarlo con medicamentos o ajustes de dosis.
5¿Puedo tomar alcohol mientras uso este medicamento?
No se recomienda; el alcohol puede empeorar la enfermedad hepática y aumentar el riesgo de efectos adversos.
6¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
Las mejoras en análisis de sangre, como la fosfatasa alcalina, pueden verse en 2-4 semanas, con efectos significativos a los 3-6 meses.
7¿Qué efectos secundarios son graves?
Los graves incluyen signos de insuficiencia hepática como ictericia, ascitis o confusión. Busque atención médica inmediata si ocurren.
8¿Puedo usar colestiramina con ácido obeticólico?
Sí, pero sepárelas por al menos 4 horas, ya que la colestiramina puede reducir la absorción del ácido obeticólico.
9¿El ácido obeticólico es seguro en el embarazo?
No se recomienda; categoría FDA C. Use anticoncepción efectiva y consulte a su médico si planea un embarazo.
10¿Necesito análisis de sangre regulares?
Sí, se requieren análisis de función hepática cada 1-3 meses inicialmente para monitorizar la respuesta y seguridad.
11¿Qué pasa si tengo insuficiencia renal?
En insuficiencia renal leve a moderada, no se ajusta la dosis. En severa, use con precaución y monitorice estrechamente.
12¿El ácido obeticólico cura la CBP?
No cura la enfermedad, pero puede retrasar su progresión, mejorar síntomas y reducir el riesgo de complicaciones como trasplante hepático.
13¿Puedo tomarlo con otros medicamentos para el hígado?
Sí, a menudo se combina con ácido ursodesoxicólico (AUDC). Informe a su médico sobre todos sus medicamentos para evitar interacciones.
14¿Qué alimentos debo evitar?
No hay restricciones específicas, pero tómelo con comidas que contengan grasas para mejorar la absorción.
15¿El ácido obeticólico afecta el colesterol?
Puede reducir los niveles de colesterol, lo que es beneficioso, pero monitorice su perfil lipídico regularmente.
16¿Puedo conducir mientras tomo este medicamento?
Sí, pero si experimenta mareo o fatiga, evite conducir hasta que sepa cómo le afecta.
17¿Qué hacer en caso de sobredosis?
Busque atención médica inmediata. Los síntomas pueden incluir náuseas severas y diarrea; el tratamiento es de soporte.
18¿El ácido obeticólico está disponible en México?
Sí, bajo la marca Ocaliva, y requiere receta médica.
19¿Cómo se almacena el medicamento?
Guárdelo a temperatura ambiente, en su envase original, lejos de luz y humedad.
20¿Cuál es el mecanismo de acción del ácido obeticólico en la CBP?
Activa el receptor FXR, reduciendo la síntesis de ácidos biliares tóxicos, aumentando su eliminación y disminuyendo la inflamación y colestasis en el hígado.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Tomar una tableta de 5 mg o 10 mg por vía oral una vez al día, siempre con alimentos (por ejemplo, con el desayuno o la cena). Tragar la tableta entera con un vaso de agua; no partir, masticar o triturar. Si se olvida una dosis, tomarla tan pronto como se recuerde, pero si es casi la hora de la siguiente dosis, omitir la dosis olvidada y continuar con el horario regular. No duplicar dosis.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (20-25°C), en su envase original, protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de niños.
Instrucciones Especiales
No suspender abruptamente sin consultar al médico. En caso de prurito intenso, puede requerir manejo sintomático (antihistamínicos, colestiramina) o ajuste de dosis. Informar al médico si aparecen síntomas de descompensación hepática como ictericia, ascitis o encefalopatía.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Ácido Obeticólico
- Categoría
- Gastrointestinales — Procinéticos y otros
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica (Rx)
- COFEPRIS
- Fracción IV - Medicamentos de prescripción médica
- Aprobación FDA
- 2016
- Fuente
- Base curada
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