Ácido Valproico
El ácido valproico es un fármaco anticonvulsivante y estabilizador del ánimo de amplio espectro, derivado del ácido valérico. Se utiliza principalmente en el tratamiento de epilepsias (como crisis tónico-clónicas generalizadas, ausencias y crisis parciales), trastorno bipolar (episodios maníacos y mixtos) y en la profilaxis de migraña. Su importancia clínica radica en su eficacia como terapia de primera línea en múltiples condiciones neurológicas y psiquiátricas, ofreciendo un mecanismo de acción multifacético que modula la neurotransmisión GABAérgica y bloquea canales de sodio y calcio. Sin embargo, requiere un monitoreo estrecho debido a riesgos significativos como hepatotoxicidad, teratogenicidad y pancreatitis, lo que exige una evaluación cuidadosa de beneficio-riesgo en cada paciente. En México, es un medicamento esencial en el manejo de trastornos convulsivos y afectivos, disponible en diversas formulaciones que permiten una dosificación flexible según las necesidades individuales.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
Advertencia de caja negra FDA: 1) Hepatotoxicidad grave, incluyendo insuficiencia hepática fatal, especialmente en niños menores de 2 años y pacientes con trastornos metabólicos. 2) Teratogenicidad: riesgo de defectos del tubo neural (espina bífida) y otras malformaciones congénitas. 3) Pancreatitis: puede ser grave y fatal.
Farmacología
Mecanismo de Acción
El ácido valproico ejerce sus efectos a través de múltiples mecanismos. Incrementa los niveles cerebrales de ácido gamma-aminobutírico (GABA), el principal neurotransmisor inhibitorio, al inhibir la enzima GABA transaminasa y estimular la actividad de la glutamato descarboxilasa. Además, bloquea los canales de sodio voltaje-dependientes, estabilizando las membranas neuronales hiperexcitables y reduciendo la propagación de descargas epilépticas. También modula los canales de calcio tipo T, lo que contribuye a su efecto en crisis de ausencia. A nivel de estabilización del ánimo, se cree que regula la señalización de segundos mensajeros y la expresión génica, aunque estos mecanismos no están completamente elucidados. Su acción multimodal explica su utilidad en diversas condiciones neurológicas y psiquiátricas.
Clase Farmacológica
Derivado del ácido valérico, anticonvulsivante de amplio espectro, estabilizador del ánimo
Clase Terapéutica
Anticonvulsivante, Estabilizador del ánimo, Agente antimigrañoso
Inicio de Acción
Los efectos anticonvulsivantes pueden observarse en horas a días tras el inicio del tratamiento, mientras que la estabilización del ánimo en trastorno bipolar puede requerir varias semanas (2-4 semanas) para manifestarse completamente.
Duración del Efecto
La duración del efecto depende de la formulación: las formas de liberación inmediata requieren dosificación cada 8-12 horas, mientras que las de liberación prolongada permiten dosificación cada 12-24 horas, manteniendo niveles terapéuticos estables.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Se absorbe rápida y completamente por vía oral, con una biodisponibilidad cercana al 100%. Las formas de liberación inmediata alcanzan concentraciones plasmáticas máximas en 1-4 horas, mientras que las formulaciones de liberación prolongada pueden tardar hasta 17 horas. La presencia de alimentos puede retrasar la absorción pero no afecta significativamente la biodisponibilidad total.
Distribución
Se distribuye ampliamente en tejidos, con un volumen de distribución de 0.13-0.22 L/kg. Cruza fácilmente la barrera hematoencefálica y la placenta. Presenta una alta unión a proteínas plasmáticas (80-90%), principalmente a albúmina, que puede disminuir en pacientes con hipoalbuminemia, insuficiencia renal o hepática, aumentando la fracción libre activa.
Metabolismo
Se metaboliza extensamente en el hígado (>95%) principalmente por glucuronidación (UGT1A6, UGT2B7) y beta-oxidación mitocondrial. Una pequeña fracción sufre oxidación por el sistema citocromo P450 (CYP2C9, CYP2C19, CYP2A6). Genera metabolitos activos como 2-propil-2-pentenoico (2-en-VPA) y 2-propil-4-pentenoico (4-en-VPA), este último asociado con hepatotoxicidad.
Eliminación
La vida media de eliminación es de 9-16 horas en adultos, pero puede prolongarse en neonatos, ancianos y pacientes con insuficiencia hepática. Se elimina principalmente por vía renal (30-50% como metabolitos glucuronados) y en menor medida por vía fecal. La hemodiálisis puede eliminar eficazmente el fármaco debido a su baja unión a proteínas en estados urémicos.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Epilepsia: crisis tónico-clónicas generalizadas, crisis de ausencia, crisis parciales simples o complejas
- Trastorno bipolar: tratamiento de episodios maníacos o mixtos y profilaxis de recurrencias
- Profilaxis de migraña
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en pacientes con comorbilidad bipolar o epilepsia
- Agitación en demencia
- Neuralgia del trigémino
- Síndrome de piernas inquietas
- Trastornos de conducta en discapacidad intelectual
Dosis y Administración
Adultos
Epilepsia: iniciar con 5-10 mg/kg/día, aumentar semanalmente en 5-10 mg/kg/día hasta alcanzar dosis efectiva. Rango usual: 15-60 mg/kg/día en 2-3 dosis. Trastorno bipolar: iniciar con 250 mg 2-3 veces al día, ajustar según respuesta. Rango: 750-3000 mg/día. Migraña: 250 mg 2 veces al día, puede aumentarse hasta 1000 mg/día.
Pediátrico
Niños >10 kg: iniciar con 10-15 mg/kg/día en 2-3 dosis, aumentar semanalmente en 5-10 mg/kg/día. Rango: 15-60 mg/kg/día. Neonatos y lactantes: dosis más bajas (10-20 mg/kg/día) debido a metabolismo inmaduro.
Adultos Mayores
Iniciar con dosis bajas (125-250 mg/día) debido a disminución del aclaramiento hepático y renal, mayor sensibilidad a efectos adversos y polifarmacia. Ajustar según respuesta y tolerancia.
Dosis Máxima
Dosis máxima diaria: 60 mg/kg/día en adultos, no exceder 3000 mg/día. En niños: 60 mg/kg/día, pero considerar peso corporal.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
En insuficiencia renal leve-moderada (TFG 30-89 mL/min): ajustar dosis basado en niveles plasmáticos. En insuficiencia grave (TFG <30 mL/min) o diálisis: reducir dosis en 25-50% y monitorear niveles, ya que la fracción libre aumenta. La hemodiálisis elimina eficazmente el fármaco, considerar dosis suplementaria post-diálisis.
Insuficiencia Hepática
Contraindicado en enfermedad hepática activa o significativa. En insuficiencia hepática leve-moderada: iniciar con dosis bajas, aumentar lentamente y monitorear niveles y función hepática estrechamente. Evitar en cirrosis descompensada.
Presentaciones Disponibles
Tableta de liberación inmediata
Vía: Oral
Tableta de liberación prolongada
Vía: Oral
Cápsulas de liberación entérica
Vía: Oral
Jarabe/solución oral
Vía: Oral
Inyectable (valproato sódico)
Vía: Intravenosa
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad al ácido valproico o sus componentes
- Enfermedad hepática activa o antecedentes de hepatotoxicidad grave por valproato
- Deficiencia de urea ciclo o trastornos mitocondriales (especialmente POLG)
- Embarazo en prevención de migraña o epilepsia leve (debido a alto riesgo teratogénico)
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Pancreatitis aguda o antecedentes de pancreatitis
- Trastornos hemorrágicos o trombocitopenia
- Insuficiencia renal grave
- Pacientes con riesgo de suicidio
- Historia familiar de hepatotoxicidad por valproato
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Náuseas, vómitos, dolor abdominal
- Temblor fino
- Aumento de peso
- Somnolencia, mareo
- Alopecia reversible (pérdida de cabello)
Frecuentes (1-10%)
- Diplopía (visión doble)
- Trombocitopenia
- Hiperamonemia asintomática
- Elevación transaminasas (AST/ALT)
- Ataxia
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Pancreatitis aguda
- Hepatotoxicidad idiosincrásica
- Síndrome de ovario poliquístico en mujeres
- Encefalopatía hiperamoniémica
- Rash cutáneo
Raros (<0.1%) — Graves
- Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica
- Anemia aplásica, agranulocitosis
- Pérdida auditiva
- Lupus eritematoso sistémico inducido
- Insuficiencia hepática fulminante
Interacciones
Carbamazepina
Disminuye niveles de valproato por inducción enzimática; valproato puede aumentar metabolitos tóxicos de carbamazepina
Fenitoína
Valproato desplaza a fenitoína de proteínas plasmáticas, aumentando su fracción libre y riesgo de toxicidad; fenitoína reduce niveles de valproato
Fenobarbital
Aumenta metabolismo de valproato, reduciendo sus niveles; valproato puede aumentar niveles de fenobarbital
Lamotrigina
Valproato inhibe metabolismo de lamotrigina, duplicando o triplicando sus niveles, aumentando riesgo de rash grave (SJS/TEN)
Warfarina
Valproato puede aumentar INR al desplazar warfarina de proteínas y afectar síntesis de factores de coagulación
Aspirina (altas dosis)
Desplaza valproato de proteínas plasmáticas, aumentando fracción libre y riesgo de toxicidad; también puede causar hipoglucemia
Con Alimentos y Alcohol
Puede tomarse con alimentos para reducir molestias gastrointestinales, aunque puede retrasar ligeramente la absorción. Evitar alcohol debido a riesgo aumentado de sedación, hepatotoxicidad y convulsiones.
Con Suplementos Naturales
Evitar suplementos con hierba de San Juan (Hypericum perforatum) ya que induce enzimas CYP y UGT, reduciendo niveles de valproato. Suplementos de carnitina pueden ser beneficiosos en deficiencia inducida por valproato. Ácido fólico se recomienda en mujeres en edad fértil para reducir riesgo de defectos del tubo neural.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo Categoría FDA: D
Contraindicado en embarazo para migraña y epilepsia leve. En epilepsia grave o trastorno bipolar severo, usar solo si beneficios superan riesgos, con dosis mínima efectiva y suplementación con ácido fólico (4-5 mg/día). Monitorear niveles plasmáticos (pueden disminuir durante embarazo) y realizar ecografías detalladas para detectar malformaciones. Considerar cambio a medicamentos menos teratogénicos (lamotrigina, levetiracetam) si es posible.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
Se excreta en leche materna en bajas concentraciones (1-10% de dosis materna). Generalmente considerado compatible con lactancia, pero monitorear al lactante por somnolencia, irritabilidad, pobre aumento de peso o hiperamonemia. Evitar en prematuros o neonatos con trastornos metabólicos.
👶 Pediatría
Eficaz en epilepsia infantil, pero mayor riesgo de hepatotoxicidad fatal en <2 años, especialmente con politerapia o trastornos metabólicos. Monitorear estrechamente función hepática, amoníaco y plaquetas. Considerar suplementación con L-carnitina en niños con síntomas sugestivos de deficiencia.
👴 Adultos Mayores
Mayor riesgo de efectos adversos como somnolencia, temblor, hiponatremia y toxicidad hepática. Iniciar con dosis bajas, ajustar lentamente. Evaluar función renal y hepática basal. Precaución en pacientes con demencia por riesgo de encefalopatía.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Niveles plasmáticos de valproato (rango terapéutico: 50-100 mcg/mL)
- Pruebas de función hepática (AST, ALT, bilirrubina) basal y periódicamente
- Conteo de plaquetas y tiempo de protrombina
- Amoníaco sérico si síntomas de encefalopatía
- Niveles de amilasa/lipasa si dolor abdominal
- Beta-HCG en mujeres en edad fértil antes de iniciar
📅 Niveles plasmáticos: medir en estado estable (después de 3-5 días de dosis constante), luego cada 6-12 meses o ante cambios clínicos. Función hepática y plaquetas: basal, a las 2 semanas, luego mensual por 6 meses, después cada 6-12 meses. En niños <2 años: monitoreo más frecuente (cada 1-2 meses inicialmente).
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Ictericia, orina oscura, heces claras (hepatotoxicidad)
- Dolor abdominal intenso, náuseas/vómitos persistentes (pancreatitis)
- Sangrado o moretones anormales (trombocitopenia)
- Confusión, letargo, vómitos (encefalopatía hiperamoniémica)
- Rash cutáneo, ampollas (reacciones cutáneas graves)
- Aumento de peso rápido, irregularidades menstruales (síndrome de ovario poliquístico)
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Somnolencia profunda, coma
- Temblor, mioclonías, convulsiones
- Bradicardia, hipotensión
- Depresión respiratoria
- Metabolismo alterado (hiperamonemia, acidosis metabólica)
Tratamiento
Soporte vital: mantener vía aérea, ventilación, circulación. Lavado gástrico si ingestión reciente (<1-2 horas). Carbón activado puede ser efectivo. Hemodiálisis es eficaz para eliminar valproato debido a baja unión a proteínas en sobredosis. Naloxona puede revertir parcialmente depresión CNS. Monitorear electrolitos, amoníaco, niveles de valproato.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico. L-carnitina puede ser beneficiosa en intoxicación grave, especialmente con hiperamonemia o hepatotoxicidad, a dosis de 100 mg/kg/día IV u oral.
Datos Interesantes
Los niveles plasmáticos terapéuticos (50-100 mcg/mL) no siempre correlacionan con eficacia clínica; ajustar según respuesta y efectos adversos.
La hiperamonemia asintomática es común y no requiere intervención a menos que haya síntomas neurológicos.
En pacientes con hipoalbuminemia, medir niveles libres de valproato en lugar de niveles totales para guiar dosificación.
Considerar suplementación con L-carnitina (50-100 mg/kg/día) en niños, pacientes con deficiencia nutricional o síntomas de toxicidad mitocondrial.
La alopecia por valproato suele ser reversible y puede minimizarse con suplementos de zinc y selenio.
Síntomas que Trata
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome el ácido valproico exactamente como lo recetó su médico, generalmente con alimentos para evitar malestar estomacal. No deje de tomarlo abruptamente, ya que puede provocar convulsiones o cambios de ánimo graves. Informe a su médico si experimenta síntomas como coloración amarillenta de piel u ojos, dolor abdominal intenso, moretones o sangrado inusual, somnolencia extrema, o erupción cutánea. Si es mujer en edad fértil, use un método anticonceptivo efectivo y discuta los riesgos en caso de embarazo. Evite el consumo de alcohol y no tome otros medicamentos (incluyendo hierbas) sin consultar a su médico. Asista a todas las citas de seguimiento para análisis de sangre que monitorean la función hepática y los niveles del medicamento. Mantenga el medicamento fuera del alcance de niños y almacénelo en un lugar fresco y seco.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Ácido Valproico, respondidas en lenguaje simple.
1¿Para qué se usa el ácido valproico?
Se usa principalmente para tratar epilepsia, trastorno bipolar y prevenir migrañas, actuando como anticonvulsivante y estabilizador del ánimo.
2¿Cómo debo tomar el ácido valproico?
Tómelo con alimentos para reducir molestias estomacales, siguiendo la dosis exacta recetada por su médico, usualmente 2-3 veces al día.
3¿Qué hago si olvido una dosis?
Tómela tan pronto como lo recuerde, pero si es casi hora de la siguiente, omita la olvidada. No duplique dosis.
4¿Puedo beber alcohol mientras tomo ácido valproico?
No, evite el alcohol ya que aumenta el riesgo de sedación, daño hepático y convulsiones.
5¿El ácido valproico causa aumento de peso?
Sí, el aumento de peso es un efecto común; controle su dieta y haga ejercicio regularmente, informe a su médico si es excesivo.
6¿Qué efectos secundarios debo reportar inmediatamente?
Reporte ictericia, dolor abdominal intenso, sangrado anormal, erupción cutánea grave o confusión.
7¿Es seguro durante el embarazo?
No, tiene alto riesgo de defectos congénitos como espina bífida. Use anticonceptivos y consulte a su médico si planea embarazarse.
8¿Puedo amamantar mientras tomo ácido valproico?
Generalmente sí, pero monitoree al bebé por somnolencia o irritabilidad. Consulte a su médico para evaluación individual.
9¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
Para epilepsia, puede notar mejoría en días; para trastorno bipolar, puede tardar varias semanas.
10¿Interactúa con otros medicamentos?
Sí, interactúa con muchos, como carbamazepina, warfarina y aspirina. Informe a su médico todos los medicamentos que toma.
11¿Por qué necesito análisis de sangre frecuentes?
Para monitorear niveles del medicamento, función hepática y plaquetas, previniendo toxicidad grave.
12¿El ácido valproico puede causar caída del cabello?
Sí, la alopecia es común pero usualmente reversible. Suplementos de zinc o selenio pueden ayudar.
13¿Qué debo hacer en caso de sobredosis?
Busque atención médica inmediata. Los síntomas incluyen somnolencia profunda, convulsiones o dificultad para respirar.
14¿Puedo triturar las tabletas?
No triture las tabletas de liberación entérica o prolongada; tráguelas enteras para asegurar la liberación correcta.
15¿El ácido valproico es adictivo?
No se considera adictivo, pero no suspenda abruptamente para evitar convulsiones o recaídas.
16¿Ajusta la dosis en adultos mayores?
Sí, se inicia con dosis bajas debido a mayor sensibilidad y posible disminución de la función renal o hepática.
17¿Cómo se almacena el ácido valproico?
Almacene a temperatura ambiente, en lugar seco y oscuro, fuera del alcance de niños.
18¿El ácido valproico trata la depresión?
No es de primera línea para depresión, pero puede usarse en trastorno bipolar para estabilizar el ánimo y prevenir episodios depresivos.
19¿Qué precauciones hay en niños?
En niños, especialmente menores de 2 años, hay mayor riesgo de hepatotoxicidad; requieren monitoreo estrecho de función hepática.
20¿Cuál es el rango terapéutico de niveles plasmáticos?
El rango terapéutico es 50-100 mcg/mL, pero la dosis se ajusta según respuesta clínica y efectos adversos.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Tomar con alimentos para minimizar molestias gastrointestinales. Las tabletas de liberación inmediata usualmente 2-3 veces al día; las de liberación prolongada 1-2 veces al día. Tragar enteras, no triturar o masticar las formas entéricas o de liberación prolongada. Para solución oral, usar jeringa dosificadora y agitar bien antes de usar. Administración IV: infundir lentamente (≤20 mg/min) para evitar reacciones locales.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (15-30°C), en lugar seco y protegido de la luz. No congelar. Mantener fuera del alcance de niños. La solución oral es estable por 3 meses después de abierta si se almacena correctamente.
Instrucciones Especiales
No suspender abruptamente por riesgo de crisis epilépticas de rebote o recaída en trastorno bipolar. Reducir gradualmente en varias semanas. Informar inmediatamente síntomas como ictericia, dolor abdominal intenso, sangrado anormal o rash cutáneo. En mujeres en edad fértil, usar método anticonceptivo efectivo y discutir riesgos teratogénicos antes de iniciar tratamiento.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Ácido Valproico
- Categoría
- Estabilizadores del Ánimo y TDAH
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica (Rx)
- COFEPRIS
- Fracción IV (sustancias psicotrópicas con potencial de abuso bajo, sujetas a control especial)
- Aprobación FDA
- 1978 para epilepsia, 1995 para trastorno bipolar, 1996 para migraña
- Fuente
- Base curada
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.