Dolutegravir Sodium
Dolutegravir sódico es un antirretroviral de la clase de los inhibidores de la integrasa (INI) utilizado en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1). Actúa bloqueando la integración del ADN viral en el genoma de la célula huésped, un paso crítico en el ciclo replicativo del VIH. Su importancia clínica radica en su alta barrera genética a la resistencia, eficacia superior en comparación con otros regímenes, perfil de seguridad favorable y dosificación conveniente de una vez al día, lo que lo posiciona como un componente preferido en las guías de tratamiento de primera línea para adultos y niños. Además, su uso se ha extendido a la profilaxis pre-exposición (PrEP) en combinación con otros fármacos, demostrando una reducción significativa en el riesgo de adquisición del VIH. Su desarrollo marcó un hito en la terapia antirretroviral al ofrecer una opción potente con menor toxicidad y mejor adherencia, contribuyendo a mejorar la calidad de vida y los resultados clínicos de las personas que viven con VIH.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
null
Farmacología
Mecanismo de Acción
Dolutegravir es un inhibidor de la integrasa del VIH-1 que actúa uniéndose al sitio activo de la enzima integrasa viral, bloqueando así el paso de integración del ADN proviral en el genoma de la célula huésped. La integrasa cataliza la transferencia de cadenas, un proceso esencial donde el ADN viral de doble cadena se inserta en el ADN cromosómico humano, permitiendo la replicación viral. Al inhibir esta enzima, dolutegravir previene la formación del provirus, deteniendo la producción de nuevas partículas virales y reduciendo la carga viral. Su mecanismo es altamente específico para la integrasa del VIH-1, con mínima afinidad por enzimas humanas, lo que contribuye a su perfil de seguridad. Además, muestra actividad contra cepas resistentes a otros inhibidores de la integrasa debido a su unión más firme y farmacocinética favorable.
Clase Farmacológica
Inhibidor de la integrasa del VIH-1 (INI), específicamente un inhibidor de la transferencia de cadenas (INSTI).
Clase Terapéutica
Antirretroviral para el tratamiento de la infección por VIH-1.
Inicio de Acción
La reducción de la carga viral comienza dentro de las primeras 24-48 horas después de la primera dosis, con disminuciones significativas observadas en la primera semana de tratamiento.
Duración del Efecto
El efecto antirretroviral se mantiene durante 24 horas con una dosis diaria, gracias a su larga vida media y unión proteica alta, lo que sostiene concentraciones plasmáticas por encima del IC90 para el VIH-1.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Se absorbe rápidamente por vía oral, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 74%. La concentración plasmática máxima (Cmax) se alcanza en 2-3 horas después de la administración. La administración con alimentos aumenta ligeramente la exposición (AUC) en un 33-46%, pero no se considera clínicamente significativa, por lo que puede tomarse con o sin alimentos.
Distribución
Se distribuye ampliamente en los tejidos, con un volumen de distribución de aproximadamente 17-21 L. Se une a proteínas plasmáticas en un 98-99%, principalmente a la albúmina. Atraviesa la barrera hematoencefálica en concentraciones bajas pero terapéuticamente relevantes, lo que es beneficioso para el control del VIH en el sistema nervioso central.
Metabolismo
Es metabolizado principalmente por glucuronidación mediada por la enzima UGT1A1, con una contribución menor de CYP3A4. No es un sustrato significativo de las isoenzimas CYP450, lo que reduce el riesgo de interacciones farmacocinéticas con medicamentos que afectan estas vías. Los metabolitos formados son inactivos.
Eliminación
La vida media de eliminación es de aproximadamente 14 horas, permitiendo una dosificación diaria. Se elimina principalmente en las heces (53%) y orina (31%), mayormente como metabolito glucurónido inactivo. La eliminación renal del fármaco sin cambios es mínima (<1%).
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos y niños mayores de 4 semanas de edad y con peso ≥3 kg, en combinación con otros antirretrovirales.
- Profilaxis pre-exposición (PrEP) para reducir el riesgo de infección por VIH-1 por vía sexual en adultos y adolescentes con riesgo sustancial, en combinación con emtricitabina (como parte del régimen cabotegravir/emtricitabina en formulaciones inyectables, aunque dolutegravir oral se usa en otros contextos).
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Tratamiento de la infección por VIH-2, aunque la evidencia es limitada y no está aprobado formalmente.
- Uso en regímenes de simplificación terapéutica para pacientes con supresión viral estable, para reducir la carga de pastillas o toxicidad.
Dosis y Administración
Adultos
Para el tratamiento del VIH-1: 50 mg una vez al día, en combinación con otros antirretrovirales. En pacientes que reciben rifampicina (un inductor enzimático), la dosis se aumenta a 50 mg dos veces al día. Para PrEP oral, se usa en combinación con otros fármacos según protocolos específicos.
Pediátrico
Niños ≥4 semanas y peso ≥3 kg: dosis basada en peso. Peso 3 a <6 kg: 5 mg una vez al día; 6 a <10 kg: 10 mg una vez al día; 10 a <14 kg: 15 mg una vez al día; 14 a <20 kg: 20 mg una vez al día; 20 a <25 kg: 25 mg una vez al día; 25 a <30 kg: 30 mg una vez al día; ≥30 kg: 35 mg una vez al día. Para niños ≥12 años y peso ≥40 kg, se usa la dosis de adulto de 50 mg una vez al día.
Adultos Mayores
No se requieren ajustes de dosis basados únicamente en la edad, pero se debe considerar la función renal y hepática, así como las comorbilidades y polifarmacia comunes en esta población.
Dosis Máxima
La dosis máxima diaria es de 100 mg (50 mg dos veces al día) solo cuando se coadministra con rifampicina; de lo contrario, 50 mg una vez al día.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
En insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥30 mL/min): no se requiere ajuste. En insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min) o en diálisis: se recomienda 50 mg una vez al día, pero con precaución debido a la falta de datos extensos; monitorear estrechamente. No se elimina significativamente por hemodiálisis.
Insuficiencia Hepática
En insuficiencia hepática leve a moderada (Child-Pugh A o B): no se requiere ajuste. En insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C): no hay datos suficientes; usar con precaución y monitorear.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Tableta dispersable
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a dolutegravir o cualquier componente de la formulación.
- Uso concomitante con dofetilide, debido al riesgo de toxicidad cardíaca por aumento de concentraciones de dofetilide.
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C), por falta de datos de seguridad.
- Embarazo en el primer trimestre, debido a un posible riesgo de defectos del tubo neural; considerar alternativas según guías.
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Cefalea
- Insomnio
- Náuseas
Frecuentes (1-10%)
- Mareo
- Fatiga
- Diarrea
- Aumento de creatina quinasa
- Elevación de transaminasas (ALT/AST)
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Reacciones de hipersensibilidad (erupción cutánea, fiebre)
- Trastornos del estado de ánimo (ansiedad, depresión)
- Aumento de peso
Raros (<0.1%) — Graves
- Síndrome de Stevens-Johnson
- Necrólisis epidérmica tóxica
- Rabdomiólisis
- Hepatotoxicidad grave
Interacciones
Rifampicina
Disminuye las concentraciones de dolutegravir al inducir UGT1A1 y CYP3A4, requiriendo aumento de dosis a 50 mg dos veces al día.
Dofetilide
Aumenta las concentraciones de dofetilide, lo que puede provocar arritmias cardíacas graves como torsade de pointes; está contraindicado.
Metformina
Dolutegravir puede aumentar las concentraciones de metformina, incrementando el riesgo de efectos adversos como acidosis láctica; ajustar dosis de metformina y monitorear.
Con Alimentos y Alcohol
Puede tomarse con o sin alimentos; una comida alta en grasas aumenta la exposición en un 33-46%, pero no se considera clínicamente relevante. El alcohol no tiene interacciones farmacocinéticas significativas, pero se debe evitar el consumo excesivo debido a riesgos hepáticos.
Con Suplementos Naturales
Los suplementos que contienen cationes divalentes (como calcio, hierro, magnesio) pueden reducir la absorción de dolutegravir si se toman simultáneamente. Se recomienda administrar dolutegravir 2 horas antes o 6 horas después de estos suplementos. Los suplementos herbales que inducen enzimas (como la hierba de San Juan) pueden disminuir su eficacia y deben evitarse.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo FDA Categoría B (en humanos, datos limitados sugieren posible riesgo de defectos del tubo neural en el primer trimestre)
Evitar su uso en el primer trimestre si es posible; considerar alternativas como raltegravir. Si se usa, suplementar con ácido fólico y monitorear estrechamente. En segundo y tercer trimestre, puede ser una opción tras evaluación de riesgos-beneficios.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
Se excreta en la leche materna en bajas concentraciones. No se recomienda durante la lactancia en mujeres con VIH, debido al riesgo de transmisión viral y falta de datos de seguridad en lactantes; se prefiere la alimentación con fórmula en contextos de recursos adecuados.
👶 Pediatría
Aprobado para niños ≥4 semanas y peso ≥3 kg. Es bien tolerado y efectivo, con dosificaciones ajustadas por peso. Monitorear crecimiento, desarrollo y efectos adversos similares a los adultos.
👴 Adultos Mayores
Usar con precaución en adultos mayores debido a posibles alteraciones en la función renal, comorbilidades y polifarmacia. No se requiere ajuste de dosis por edad sola, pero evaluar TFG y estado hepático.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Carga viral de VIH-1 (ARN)
- Recuento de linfocitos CD4+
- Pruebas de función hepática (ALT, AST, bilirrubina)
- Pruebas de función renal (creatinina, TFG)
- Creatina quinasa (CK)
- Glucosa en sangre (por riesgo de aumento de peso y metabólico)
📅 Al inicio del tratamiento: cada 4-8 semanas hasta supresión viral, luego cada 3-6 meses. Monitoreo hepático y renal: al inicio y periódicamente según factores de riesgo. En PrEP, realizar pruebas de VIH cada 3 meses.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Erupción cutánea grave o ampollas
- Síntomas de hipersensibilidad (fiebre, fatiga, dolor muscular)
- Ictericia o dolor abdominal (hepatotoxicidad)
- Debilidad muscular o dolor (rabdomiólisis)
- Cambios en el estado de ánimo o pensamientos suicidas
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Náuseas y vómitos intensos
- Mareo o aturdimiento
- Posible exacerbación de efectos adversos como cefalea o elevación de enzimas hepáticas
Tratamiento
Tratamiento sintomático y de soporte. No hay antídoto específico. Monitorear signos vitales y proporcionar cuidados generales. Considerar lavado gástrico si la ingestión es reciente. La diálisis no es efectiva debido a la alta unión proteica.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico.
Datos Interesantes
Dolutegravir tiene una alta barrera genética a la resistencia, lo que lo hace preferido en regímenes de primera línea, especialmente en áreas con alta prevalencia de resistencia a otros antirretrovirales.
El aumento de peso asociado a dolutegravir es un efecto emergente; monitorear parámetros metabólicos como glucosa y lípidos en pacientes a largo plazo.
En pacientes con comorbilidades como diabetes, ajustar la dosis de metformina al iniciar dolutegravir para evitar toxicidad por interacción farmacocinética.
Síntomas que Trata
Este medicamento se usa para aliviar los siguientes síntomas. Haz clic para más información:
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⚠️ Enfermedades que PUEDE CAUSAR
Impacto en Biomarcadores
Este medicamento puede alterar los siguientes valores en tus análisis de laboratorio:
Estudios de Laboratorio Recomendados
Si tomas este medicamento de forma prolongada, estos estudios te ayudarán a vigilar tu salud:
Carga viral de VIH
Monitorear eficacia del tratamiento y supresión viral.
Recuento de CD4
Evaluar recuperación inmunológica y progresión de la enfermedad.
Pruebas de función hepática
Detectar hepatotoxicidad asociada a dolutegravir.
TFG estimada
Ajustar dosis en insuficiencia renal y monitorear seguridad.
Herramientas Relacionadas
Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome dolutegravir exactamente como lo recetó su médico, una vez al día, con o sin alimentos. No omita dosis; si se olvida, tómela tan pronto como lo recuerde, pero no duplique la dosis. Evite tomar antiácidos, suplementos de hierro o calcio al mismo tiempo; espere al menos 2 horas antes o 6 horas después de dolutegravir. Informe a su médico sobre todos los medicamentos, suplementos o hierbas que use. Esté atento a signos de reacción alérgica como erupción cutánea, fiebre o fatiga, y busque atención médica inmediata si ocurren. Asista a todas las citas de seguimiento para monitorear la carga viral, recuento de CD4 y efectos adversos. Si está en tratamiento para VIH, use métodos de barrera para prevenir la transmisión, ya que dolutegravir no cura la infección. En caso de embarazo o planificación, consulte a su médico debido a posibles riesgos en el primer trimestre.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Dolutegravir Sodium, respondidas en lenguaje simple.
1¿Qué es dolutegravir y para qué se usa?
Dolutegravir es un medicamento antirretroviral que se usa para tratar la infección por VIH-1 en adultos y niños, y también para prevenir la infección en personas con alto riesgo (profilaxis pre-exposición o PrEP). Actúa bloqueando una enzima viral llamada integrasa, impidiendo que el virus se replique.
2¿Cómo debo tomar dolutegravir?
Tómelo una vez al día, con o sin alimentos. Trague la tableta entera con agua. Si usa la formulación dispersable, disuélvala en un poco de agua y tómela inmediatamente.
3¿Qué hago si olvido una dosis?
Si se olvida, tómela tan pronto como lo recuerde, pero si es casi la hora de la siguiente dosis, omita la olvidada y continúe con su horario normal. No duplique la dosis.
4¿Puedo tomar dolutegravir con otros medicamentos?
Sí, pero informe a su médico sobre todos los medicamentos que usa, ya que algunos como rifampicina o metformina pueden requerir ajustes. Evite antiácidos, hierro o calcio al mismo tiempo; sepárelos por al menos 2 horas.
5¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes?
Los más comunes incluyen dolor de cabeza, insomnio y náuseas. Estos suelen ser leves y desaparecen con el tiempo. Si persisten o empeoran, consulte a su médico.
6¿Dolutegravir causa aumento de peso?
Sí, algunos pacientes experimentan aumento de peso, especialmente a largo plazo. Monitoree su peso y discuta con su médico si le preocupa, ya que puede estar relacionado con cambios metabólicos.
7¿Es seguro usar dolutegravir durante el embarazo?
Hay un posible riesgo de defectos del tubo neural en el primer trimestre. Evítelo en ese período si es posible; su médico puede recomendar alternativas. Si lo usa, tome ácido fólico y asista a controles regulares.
8¿Puedo amamantar mientras tomo dolutegravir?
No se recomienda, ya que se excreta en la leche materna y hay riesgo de transmisión del VIH al bebé. En contextos con recursos adecuados, se prefiere la alimentación con fórmula.
9¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto dolutegravir?
Comienza a reducir la carga viral en 24-48 horas, con mejoras significativas en la primera semana. La supresión viral completa puede tardar varias semanas a meses, dependiendo de la carga inicial.
10¿Necesito análisis de sangre regularmente con dolutegravir?
Sí, su médico le pedirá pruebas como carga viral, CD4, función hepática y renal periódicamente para monitorear la eficacia y seguridad, especialmente al inicio y cada 3-6 meses después.
11¿Qué interacciones con alimentos debo evitar?
No hay restricciones alimentarias importantes; puede tomarlo con o sin comida. Evite el alcohol excesivo por riesgo hepático, pero el consumo moderado no interfiere directamente.
12¿Dolutegravir cura el VIH?
No, no cura el VIH. Suprime el virus, reduciendo la carga viral a niveles indetectables y mejorando la función inmunológica, pero la infección persiste y requiere tratamiento de por vida.
13¿Puedo dejar de tomar dolutegravir si me siento mejor?
No, nunca deje de tomarlo sin consultar a su médico. Interrumpir el tratamiento puede causar rebote viral, resistencia al medicamento y empeoramiento de la infección.
14¿Cómo almaceno dolutegravir?
Guárdelo a temperatura ambiente, en un lugar seco y fuera del alcance de los niños. Manténgalo en su envase original para protegerlo de la humedad.
15¿Qué debo hacer en caso de sobredosis?
Busque atención médica inmediata o llame a un centro de control de intoxicaciones. Los síntomas pueden incluir náuseas intensas o mareo. No hay antídoto específico, pero el tratamiento es de soporte.
16¿Dolutegravir es adecuado para niños?
Sí, está aprobado para niños mayores de 4 semanas y con peso mínimo de 3 kg. La dosis se ajusta según el peso, y hay formulaciones dispersables para facilitar la administración.
17¿Puedo tomar dolutegravir si tengo problemas renales?
En insuficiencia renal leve a moderada, no se requiere ajuste. En casos graves (TFG <30 mL/min), use con precaución y monitoree estrechamente. Consulte a su médico para evaluación individual.
18¿Qué precauciones debo tomar con dolutegravir y suplementos?
Evite suplementos con calcio, hierro o magnesio al mismo tiempo; tómelos al menos 2 horas antes o 6 horas después de dolutegravir. Informe a su médico sobre cualquier suplemento herbal, como la hierba de San Juan, que puede reducir su eficacia.
19¿Cómo afecta dolutegravir a las pruebas de laboratorio?
Puede elevar transaminasas (ALT/AST) y creatina quinasa, por lo que se monitorean regularmente. También puede influir en marcadores metabólicos como la glucosa; discuta cualquier anomalía con su médico.
20¿Cuál es el perfil de resistencia de dolutegravir comparado con otros antirretrovirales?
Dolutegravir tiene una alta barrera genética a la resistencia, lo que significa que es menos probable que el virus desarrolle mutaciones de resistencia en comparación con algunos otros inhibidores de la integrasa o clases como los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos. Esto lo hace valioso en regímenes de primera línea y en pacientes con resistencia previa, aunque se han reportado casos de resistencia en contextos de falla terapéutica, especialmente con mutaciones específicas como R263K.
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Cómo Tomarlo
Tomar por vía oral, una vez al día, con o sin alimentos. Tragar la tableta entera con agua; las tabletas dispersables pueden disolverse en un pequeño volumen de agua (al menos 5 mL) para niños o adultos con dificultad para tragar. No triturar ni masticar las tabletas estándar.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (20-25°C), en un lugar seco y protegido de la luz. Mantener en su envase original para evitar la humedad. Las tabletas dispersables deben usarse inmediatamente después de la preparación.
Instrucciones Especiales
Evitar la administración simultánea con antiácidos, suplementos de hierro o calcio; si es necesario, tomar dolutegravir 2 horas antes o 6 horas después. En pacientes con dificultad para tragar, considerar formulaciones dispersables. No omitir dosis; si se olvida una dosis, tomarla tan pronto como se recuerde, pero no duplicar la dosis.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Dolutegravir Sodium
- Categoría
- Antirretrovirales (VIH)
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica (Rx).
- COFEPRIS
- Fracción IV (medicamento de control especial que requiere receta médica archivada).
- Aprobación FDA
- 2013
- Fuente
- FDA (EE.UU.)
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.