Fenfluramina
La fenfluramina es un medicamento anticonvulsivante derivado de las anfetaminas, aprobado para el tratamiento de las convulsiones asociadas con el síndrome de Dravet y el síndrome de Lennox-Gastaut en pacientes a partir de los 2 años de edad. Su importancia clínica radica en ser uno de los pocos fármacos específicamente indicados para estas encefalopatías epilépticas del desarrollo (EED) graves y refractarias, ofreciendo una reducción significativa en la frecuencia de convulsiones convulsivas. A diferencia de su uso histórico como anorexígeno, su formulación actual de liberación prolongada actúa como modulador serotoninérgico con efectos antiepilépticos, representando un avance terapéutico crucial para poblaciones pediátricas con epilepsias catastróficas que responden pobremente a tratamientos convencionales.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
Advertencia de caja negra por riesgo de hipertensión pulmonar y enfermedad valvular cardíaca. Requiere evaluación cardiológica basal y periódica con ecocardiograma.
Farmacología
Mecanismo de Acción
La fenfluramina ejerce su acción antiepiléptica principalmente a través de la modulación del sistema serotoninérgico. Actúa como un agonista de los receptores de serotonina 5-HT2A y 5-HT2C, aumentando la liberación de serotonina e inhibiendo su recaptación, lo que lleva a una mayor actividad serotoninérgica en el sistema nervioso central. Este mecanismo estabiliza la actividad neuronal y reduce la hiperexcitabilidad cortical que caracteriza a las epilepsias refractarias. Adicionalmente, se ha observado que interactúa con los receptores sigma-1, lo que puede contribuir a sus efectos neuroprotectores y moduladores de la excitabilidad neuronal. La combinación de estos efectos sobre múltiples sistemas de neurotransmisores explica su eficacia en síndromes epilépticos particularmente resistentes.
Clase Farmacológica
Derivado de las anfetaminas; agonista de los receptores de serotonina 5-HT2A y 5-HT2C; modulador serotoninérgico; anticonvulsivante de amplio espectro
Clase Terapéutica
Anticonvulsivante; Antiepiléptico
Inicio de Acción
El inicio de acción clínico (reducción de convulsiones) generalmente se observa dentro de las primeras 2-4 semanas de tratamiento, aunque algunos pacientes pueden mostrar respuesta más temprana. Los efectos farmacodinámicos comienzan horas después de la administración.
Duración del Efecto
Debido a su vida media prolongada y formulación de liberación prolongada, la fenfluramina proporciona efectos anticonvulsivantes sostenidos durante 24 horas, permitiendo dosificación una o dos veces al día.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
La fenfluramina se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad aproximada del 70-80%. La formulación de liberación prolongada alcanza concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) en aproximadamente 4-5 horas después de la administración. La administración con alimentos puede retrasar ligeramente la absorción pero no afecta significativamente la exposición total (AUC).
Distribución
La fenfluramina se distribuye ampliamente en los tejidos, con un volumen de distribución (Vd) de aproximadamente 10-15 L/kg, indicando una distribución extensa fuera del plasma. Se une moderadamente a proteínas plasmáticas (alrededor del 50-60%), principalmente a la albúmina. Cruza la barrera hematoencefálica de manera eficiente, lo que permite su acción en el sistema nervioso central.
Metabolismo
La fenfluramina sufre metabolismo hepático extenso principalmente a través de la enzima CYP1A2, con contribuciones menores de CYP2B6 y CYP2D6. Se metaboliza a norfenfluramina (desmetilfenfluramina), un metabolito activo que también posee actividad serotoninérgica. Ambos compuestos sufren posteriormente conjugación y oxidación.
Eliminación
La vida media de eliminación de la fenfluramina es de aproximadamente 20 horas, mientras que la de su metabolito activo norfenfluramina es de aproximadamente 24 horas. La eliminación es principalmente renal, con aproximadamente el 70-80% de la dosis excretada en orina como metabolitos y menos del 5% como fármaco sin cambios. Una pequeña porción se elimina en heces.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Tratamiento de las convulsiones asociadas con el síndrome de Dravet en pacientes a partir de 2 años de edad
- Tratamiento de las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut en pacientes a partir de 2 años de edad
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Epilepsias refractarias de otro tipo en población pediátrica (bajo supervisión especializada)
- Tratamiento de trastornos del espectro autista con comorbilidad epiléptica (investigacional)
Dosis y Administración
Adultos
No aprobado para uso en adultos como anticonvulsivante. Históricamente como anorexígeno: 20-60 mg/día en dosis divididas (uso discontinuado).
Pediátrico
Síndrome de Dravet: Iniciar con 0.1 mg/kg/día, titulación gradual cada 7 días hasta dosis objetivo de 0.35 mg/kg/día (máximo 17 mg/día) o 0.7 mg/kg/día (máximo 26 mg/día) según respuesta. Síndrome de Lennox-Gastaut: Iniciar con 0.1 mg/kg/día, titulación hasta 0.7 mg/kg/día (máximo 26 mg/día). Administrar en 1-2 dosis diarias. Peso mínimo: 7 kg.
Adultos Mayores
No estudiado en población geriátrica para indicaciones antiepilépticas. Considerar ajustes por disminución de función renal/hepática si se usa.
Dosis Máxima
26 mg/día para síndromes de Dravet y Lennox-Gastaut (basado en peso, no exceder este límite absoluto).
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
TFG ≥30 mL/min/1.73m²: No se requiere ajuste inicial. TFG 15-29 mL/min/1.73m²: Reducir dosis inicial en 50% y titulación más lenta. TFG <15 mL/min/1.73m² o diálisis: No recomendado por falta de datos.
Insuficiencia Hepática
Leve (Child-Pugh A): No se requiere ajuste. Moderada (Child-Pugh B): Reducir dosis inicial en 50% y titulación más lenta. Grave (Child-Pugh C): Contraindicado.
Presentaciones Disponibles
Tableta de liberación prolongada
Vía: Oral
Solución oral
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad a fenfluramina o componentes
- Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)
- Uso concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o dentro de 14 días
- Glaucoma de ángulo cerrado no controlado
- Hipertensión pulmonar diagnosticada o antecedentes de valvulopatía cardíaca
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B)
- Insuficiencia renal moderada-severa (TFG <30 mL/min)
- Antecedentes de depresión o ideación suicida
- Cardiopatía estructural conocida
- Uso concomitante con otros serotonérgicos
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Disminución del apetito (anorexia)
- Somnolencia
- Letargo
- Diarrea
- Estreñimiento
Frecuentes (1-10%)
- Fatiga
- Pérdida de peso
- Fiebre
- Vómitos
- Irritabilidad
- Aumento de salivación
- Ataxia
- Temblor
- Insomnio
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Hipotonía
- Nistagmo
- Visión borrosa
- Síndrome serotoninérgico (leve)
- Cambios de comportamiento
- Elevación de enzimas hepáticas
Raros (<0.1%) — Graves
- Hipertensión pulmonar
- Valvulopatía cardíaca
- Síndrome serotoninérgico grave
- Reacciones cutáneas graves
- Crisis epilépticas de novo
Interacciones
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
Riesgo de crisis hipertensiva y síndrome serotoninérgico potencialmente mortal
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
Aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico
Inhibidores de CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacino)
Aumento significativo de concentraciones de fenfluramina, riesgo de toxicidad
Inductores de CYP1A2 (tabaco, carbamazepina)
Disminución de concentraciones de fenfluramina, posible pérdida de eficacia
Fármacos que prolongan intervalo QT
Efecto aditivo en prolongación del QT, riesgo de arritmias
Con Alimentos y Alcohol
Puede administrarse con o sin alimentos. Las comidas grasas pueden retrasar ligeramente la absorción pero no afectan significativamente la eficacia. Evitar consumo excesivo de alcohol por riesgo de sedación aditiva y toxicidad hepática.
Con Suplementos Naturales
Evitar suplementos que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum) por inducción enzimática y posible disminución de eficacia. Precaución con suplementos serotoninérgicos como 5-HTP o triptófano por riesgo de síndrome serotoninérgico.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo C
No hay estudios adecuados en humanos. Uso solo si beneficio justifica riesgo potencial. Monitorizar posibles síntomas de abstinencia en recién nacido. Considerar registro en registro de embarazo si se utiliza.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
Se excreta en leche materna en cantidades bajas. No se recomienda durante lactancia por posibles efectos en el lactante (somnolencia, disminución de apetito). Considerar alternativas o suspender lactancia si tratamiento es esencial.
👶 Pediatría
Aprobado para pacientes a partir de 2 años. Monitorear estrechamente crecimiento, desarrollo y estado nutricional. Evaluación cardiológica basal y cada 6 meses. Titulación lenta para minimizar efectos adversos.
👴 Adultos Mayores
No estudiado en ancianos para indicaciones antiepilépticas. Si se considera usar, iniciar con dosis bajas debido a posibles alteraciones farmacocinéticas y mayor sensibilidad a efectos adversos.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Ecocardiograma (evaluación valvular y presión pulmonar)
- Función hepática (ALT, AST)
- Electrocardiograma (intervalo QT)
- Hemograma completo
- Función renal (creatinina, TFG)
- Peso y talla pediátrica (percentiles)
📅 Ecocardiograma: basal, a los 6 meses y luego cada 6-12 meses. Laboratorio: basal y cada 6-12 meses. ECG: basal y según síntomas. Peso: mensual durante primeros 6 meses, luego trimestral.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Dificultad respiratoria o dolor torácico (posible hipertensión pulmonar)
- Palpitaciones o síncope
- Fiebre alta con rigidez muscular o confusión (síndrome serotoninérgico)
- Pérdida de peso acelerada o anorexia severa
- Aumento en frecuencia o severidad de convulsiones
- Cambios de comportamiento o ideación suicida
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Somnolencia extrema o coma
- Taquicardia o bradicardia
- Hipertensión o hipotensión
- Hipertermia
- Rigidez muscular
- Convulsiones
- Arritmias cardíacas
Tratamiento
Soporte sintomático. Lavado gástrico si ingestión reciente (<2 horas). Carbón activado. Monitorización cardíaca continua. Control de temperatura. Benzodiacepinas para agitación o convulsiones. No hay diálisis efectiva.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico. Ciproheptadina (antagonista serotoninérgico) puede considerarse en síndrome serotoninérgico grave.
Datos Interesantes
La fenfluramina moderna difiere significativamente de la formulación histórica como anorexígeno; la dosis antiepiléptica es mucho menor y tiene liberación prolongada
Puede causar pérdida de peso significativa; monitorizar estado nutricional especialmente en población pediátrica
El riesgo de valvulopatía con dosis antiepilépticas es bajo pero no nulo; justifica vigilancia ecocardiográfica periódica
Puede ser efectivo en pacientes que han fallado múltiples anticonvulsivantes, incluyendo cannabidiol
La titulación lenta (semanas) mejora tolerabilidad y reduce efectos adversos iniciales
Síntomas que Trata
Este medicamento se usa para aliviar los siguientes síntomas. Haz clic para más información:
Enfermedades Relacionadas
✅ Enfermedades que TRATA
⚠️ Enfermedades que PUEDE CAUSAR
Impacto en Biomarcadores
Este medicamento puede alterar los siguientes valores en tus análisis de laboratorio:
Estudios de Laboratorio Recomendados
Si tomas este medicamento de forma prolongada, estos estudios te ayudarán a vigilar tu salud:
Ecocardiograma transtorácico
Evaluar función valvular y presión pulmonar
Electroencefalograma (EEG)
Monitorear actividad epileptiforme y respuesta
Niveles séricos de fenfluramina
Monitorización terapéutica en casos complejos
Pruebas de función hepática
Detectar hepatotoxicidad
Herramientas Relacionadas
Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome fenfluramina exactamente como lo indique su médico, generalmente una o dos veces al día. No suspenda abruptamente aunque se sienta mejor, ya que puede provocar aumento de convulsiones. Informe inmediatamente si experimenta dificultad para respirar, dolor en el pecho, palpitaciones o desmayos. Monitoree su peso regularmente y reporte pérdida excesiva. Evite actividades que requieran alerta (conducir, operar maquinaria) hasta conocer cómo le afecta. Informe a todos sus médicos que está tomando este medicamento, especialmente antes de cirugías. Asista a todas las citas de seguimiento y estudios cardiológicos programados. Mantenga un diario de convulsiones para evaluar respuesta al tratamiento. No comparta este medicamento con otras personas.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Fenfluramina, respondidas en lenguaje simple.
1¿Para qué sirve la fenfluramina?
La fenfluramina se usa para tratar convulsiones en síndromes epilépticos graves como Dravet y Lennox-Gastaut en pacientes desde 2 años de edad.
2¿Cómo debo tomar la fenfluramina?
Tómela por vía oral una o dos veces al día según indicación médica, con o sin alimentos. Las tabletas deben tragarse enteras.
3¿Qué hago si olvido una dosis?
Tómela tan pronto como recuerde, pero si es casi hora de la siguiente, omita la olvidada. Nunca duplique dosis.
4¿La fenfluramina causa sueño?
Sí, somnolencia es un efecto común. Evite conducir o actividades peligrosas hasta conocer su respuesta.
5¿Puedo tomar fenfluramina si estoy embarazada?
Solo si su médico considera que el beneficio supera los riesgos. Categoría C de FDA. Informe inmediatamente si queda embarazada.
6¿La fenfluramina adelgaza?
Sí, puede causar pérdida de apetito y peso. Monitoree peso regularmente y reporte pérdida excesiva a su médico.
7¿Interactúa con otros medicamentos?
Sí, especialmente con antidepresivos, algunos antibióticos y anticonvulsivantes. Informe a su médico todos los medicamentos que toma.
8¿Cuánto tarda en hacer efecto?
Puede notar reducción de convulsiones en 2-4 semanas, pero la titulación completa puede llevar varias semanas.
9¿Puedo beber alcohol con fenfluramina?
No se recomienda; puede aumentar somnolencia y riesgo de efectos adversos.
10¿Qué efectos secundarios son graves?
Dificultad para respirar, dolor torácico, palpitaciones, fiebre alta con rigidez muscular. Busque atención médica inmediata.
11¿Necesito estudios cardíacos?
Sí, requiere ecocardiograma basal y cada 6-12 meses para detectar posibles problemas valvulares o pulmonares.
12¿Pueden los niños tomar fenfluramina?
Sí, está aprobado desde los 2 años, pero requiere monitoreo estrecho de crecimiento y desarrollo.
13¿Qué pasa si tomo demasiada fenfluramina?
Puede causar somnolencia extrema, problemas cardíacos o síndrome serotoninérgico. Busque atención médica de emergencia.
14¿La fenfluramina cura la epilepsia?
No, controla las convulsiones pero no cura la condición subyacente. Es un tratamiento crónico.
15¿Puedo dejar de tomar fenfluramina abruptamente?
No, puede causar rebote de convulsiones. Siempre reduzca gradualmente bajo supervisión médica.
16¿Afecta la fenfluramina el aprendizaje escolar?
Puede causar somnolencia que afecte atención inicialmente, pero el control de convulsiones generalmente mejora el rendimiento.
17¿Cómo se ajusta la dosis en problemas renales?
En insuficiencia renal moderada se reduce dosis inicial a la mitad. En grave no se recomienda.
18¿Qué pruebas de laboratorio necesito durante tratamiento?
Función hepática, renal, hemograma y ECG periódicamente según indicación médica.
19¿La fenfluramina es lo mismo que la antigua pastilla para adelgazar?
No exactamente; la formulación actual es de liberación prolongada y dosis más baja para uso antiepiléptico.
20¿Cuál es el mecanismo por el que controla convulsiones?
Actúa principalmente aumentando actividad serotoninérgica en cerebro, estabilizando actividad neuronal y reduciendo hiperexcitabilidad.
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Cómo Tomarlo
Administrar por vía oral una o dos veces al día según prescripción. Las tabletas de liberación prolongada deben tragarse enteras, no masticar, partir ni triturar. Puede administrarse con o sin alimentos. Para solución oral, usar jeringa dosificadora proporcionada. Mantener horario consistente.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (15-30°C). Proteger de luz y humedad. Mantener en envase original bien cerrado. No congelar solución oral. Mantener fuera del alcance de niños.
Instrucciones Especiales
No suspender abruptamente por riesgo de rebote convulsivo. Titulación gradual al inicio y al descontinuar. Evaluación cardiológica basal (ecocardiograma) y cada 6 meses durante tratamiento. Monitorizar peso y apetito regularmente.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Fenfluramina
- Categoría
- Anticonvulsivantes / Antiepilépticos
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica especializada
- COFEPRIS
- Fracción III (sustancias con potencial de abuso moderado, requieren receta médica retenible)
- Aprobación FDA
- 2020 (para síndrome de Dravet), 2022 (para síndrome de Lennox-Gastaut)
- Fuente
- Base curada
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.