Zafirlukast
Zafirlukast es un antagonista selectivo y competitivo de los receptores de leucotrienos (LTD4 y LTE4) utilizado en el tratamiento profiláctico y crónico del asma bronquial persistente leve a moderada. Actúa bloqueando la acción de los leucotrienos cisteinílicos, mediadores inflamatorios clave en la patogénesis del asma, lo que reduce la broncoconstricción, la inflamación de las vías respiratorias y la producción de moco. Su importancia clínica radica en ser una terapia de control de mantenimiento que ayuda a prevenir exacerbaciones asmáticas, mejorar la función pulmonar y reducir la dependencia de agonistas beta-2 de acción corta, aunque no está indicado para el alivio agudo de los síntomas. Es particularmente útil en pacientes con asma inducida por ejercicio o asma aspirínica, donde los leucotrienos juegan un papel prominente. Como parte de un enfoque escalonado del manejo del asma, zafirlukast ofrece una alternativa oral a los corticosteroides inhalados, aunque su eficacia puede ser menor en casos severos. Requiere uso continuo para lograr beneficios óptimos y debe integrarse en un plan de tratamiento individualizado que incluye educación del paciente y monitoreo regular.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
Advertencia sobre el riesgo de hepatotoxicidad, incluyendo casos de hepatitis, ictericia y fallo hepático, que pueden ser fatales. Se recomienda monitorizar enzimas hepáticas periódicamente y educar a los pacientes sobre signos de daño hepático. También advertencia sobre el síndrome de Churg-Strauss, una vasculitis rara asociada con la reducción de corticosteroides sistémicos en pacientes con asma.
Farmacología
Mecanismo de Acción
Zafirlukast ejerce su acción al antagonizar de forma selectiva y competitiva los receptores de leucotrienos cisteinílicos (CysLT1), específicamente para LTD4 y LTE4, en las vías respiratorias. Los leucotrienos son metabolitos del ácido araquidónico producidos por la vía de la 5-lipoxigenasa, involucrados en la inflamación asmática al causar broncoconstricción, aumento de la permeabilidad vascular, edema de la mucosa, reclutamiento de eosinófilos y producción de moco. Al bloquear estos receptores, zafirlukast inhibe las respuestas broncoconstrictoras y proinflamatorias mediadas por leucotrienos, lo que resulta en una reducción de los síntomas asmáticos y una mejora en la función pulmonar. No tiene actividad agonista beta-adrenérgica ni efectos antiinflamatorios esteroideos, y su mecanismo es complementario a otras terapias para el asma.
Clase Farmacológica
Antagonista selectivo de los receptores de leucotrienos (LTD4 y LTE4), específicamente del subtipo CysLT1.
Clase Terapéutica
Agente antiasmático de control de mantenimiento, modificador de leucotrienos.
Inicio de Acción
El inicio de acción no es inmediato; los efectos clínicos significativos en la prevención de síntomas asmáticos pueden observarse después de varios días a semanas de uso continuo. No está indicado para el alivio agudo de la broncoconstricción.
Duración del Efecto
La duración del efecto permite una dosificación dos veces al día, manteniendo niveles terapéuticos estables para el control profiláctico del asma. Los beneficios se acumulan con el uso crónico.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Se absorbe rápidamente por vía oral, pero la biodisponibilidad es aproximadamente del 80% debido al efecto de primer paso hepático. La absorción se ve significativamente reducida cuando se toma con alimentos, especialmente aquellos ricos en grasas, lo que disminuye la biodisponibilidad en un 40%. Se recomienda administrarlo al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas para una absorción óptima. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) es de aproximadamente 3 horas en condiciones de ayuno.
Distribución
Zafirlukast se distribuye ampliamente en los tejidos, con un volumen de distribución (Vd) de aproximadamente 70 L. Se une extensamente a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, en un 99%, lo que limita su distribución en el líquido intersticial. Esta alta unión a proteínas puede predisponer a interacciones farmacológicas con otros medicamentos que compiten por los sitios de unión. Atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna en cantidades mínimas.
Metabolismo
Se metaboliza extensamente en el hígado mediante el sistema del citocromo P450, principalmente por la isoenzima CYP2C9, y en menor medida por CYP3A4. Los metabolitos principales son productos de hidroxilación y conjugación, que son farmacológicamente inactivos. El metabolismo puede verse afectado por inductores o inhibidores de estas enzimas, alterando las concentraciones plasmáticas de zafirlukast. En pacientes con insuficiencia hepática, el metabolismo se reduce, aumentando el riesgo de acumulación y toxicidad.
Eliminación
La vida media de eliminación es de aproximadamente 10 horas en adultos sanos. Se elimina principalmente a través de las heces (90%) como metabolitos inactivos, y una pequeña porción (10%) se excreta en la orina. La eliminación fecal se debe a la excreción biliar de los metabolitos. En pacientes con disfunción hepática, la vida media puede prolongarse, requiriendo ajustes de dosis.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Tratamiento profiláctico y crónico del asma bronquial persistente leve a moderada en adultos y niños mayores de 5 años
- Prevención del asma inducida por ejercicio en pacientes seleccionados
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Tratamiento coadyuvante en rinitis alérgica
- Manejo de urticaria crónica en algunos casos
- Posible uso en enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con componente inflamatorio eosinofílico, aunque la evidencia es limitada
Dosis y Administración
Adultos
La dosis recomendada es de 20 mg dos veces al día, administrados al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. En algunos casos, se puede iniciar con 40 mg dos veces al día, pero esto debe evaluarse individualmente. No se recomienda exceder 80 mg al día.
Pediátrico
Para niños de 5 a 11 años: 10 mg dos veces al día, con las mismas precauciones sobre alimentos. Para adolescentes de 12 años en adelante, se usa la dosis de adultos de 20 mg dos veces al día. La dosificación debe basarse en el peso y la respuesta clínica, y no se recomienda en niños menores de 5 años.
Adultos Mayores
En adultos mayores, no se requieren ajustes de dosis basados únicamente en la edad, pero se debe considerar la posible presencia de comorbilidades como insuficiencia hepática o renal, y la polifarmacia que puede aumentar el riesgo de interacciones. Iniciar con la dosis estándar y monitorear de cerca.
Dosis Máxima
La dosis máxima diaria es de 80 mg, equivalente a 40 mg dos veces al día, aunque esto no se recomienda de rutina y debe reservarse para casos específicos bajo supervisión médica estricta.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se requieren ajustes de dosis específicos en insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥30 mL/min). En insuficiencia renal severa (TFG <30 mL/min) o en diálisis, se recomienda precaución debido a la falta de datos, pero no se espera acumulación significativa ya que la eliminación es principalmente fecal. Monitorear efectos adversos.
Insuficiencia Hepática
En insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A), considerar reducir la dosis a 20 mg una vez al día o 10 mg dos veces al día. En insuficiencia hepática moderada a severa (Child-Pugh B o C), evitar su uso o utilizarlo con extrema precaución a dosis reducidas, ya que el metabolismo está comprometido, aumentando el riesgo de toxicidad como elevación de enzimas hepáticas.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a zafirlukast o cualquier componente de la formulación
- Insuficiencia hepática activa o enfermedad hepática severa (Child-Pugh C)
- Uso concomitante con warfarina sin monitorización estrecha debido al riesgo de aumento del INR
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Historia de enfermedad hepática previa o elevación de transaminasas
- Embarazo (categoría B, usar solo si el beneficio justifica el riesgo)
- Lactancia (evitar o suspender la lactancia)
- Insuficiencia renal severa (TFG <30 mL/min)
- Pacientes con fenilcetonuria, ya que algunas formulaciones pueden contener aspartamo
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Dolor de cabeza (cefalea)
- Infecciones del tracto respiratorio superior
Frecuentes (1-10%)
- Náuseas, diarrea, dolor abdominal
- Elevación asintomática de enzimas hepáticas (ALT, AST)
- Mareo, fatiga
- Faringitis, rinitis
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Erupción cutánea, prurito
- Mialgias, artralgias
- Insomnio, nerviosismo
- Síntomas similares a la gripe
Raros (<0.1%) — Graves
- Hepatitis, ictericia, fallo hepático
- Síndrome de Churg-Strauss (vasculitis eosinofílica, asociada con reducción de corticosteroides sistémicos)
- Anafilaxia, angioedema
- Trombocitopenia, anemia
Interacciones
Warfarina
Zafirlukast puede inhibir el metabolismo de warfarina vía CYP2C9, aumentando el INR y el riesgo de sangrado. Requiere monitorización estrecha del INR y ajuste de dosis.
Eritromicina
Eritromicina puede disminuir las concentraciones plasmáticas de zafirlukast en un 40%, reduciendo su eficacia, posiblemente por inducción enzimática o reducción de la absorción.
Teofilina
Zafirlukast puede aumentar las concentraciones de teofilina en un 10-15%, incrementando el riesgo de toxicidad (náuseas, taquicardia, convulsiones). Monitorizar niveles de teofilina.
Con Alimentos y Alcohol
Los alimentos, especialmente los ricos en grasas, reducen la biodisponibilidad de zafirlukast en un 40%. Se debe administrar al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas para una absorción óptima. El alcohol no tiene interacción directa significativa, pero puede exacerbar efectos adversos hepáticos o gastrointestinales.
Con Suplementos Naturales
Los suplementos que afectan el CYP2C9 (como la hierba de San Juan, que es inductora) pueden reducir los niveles de zafirlukast. Los suplementos hepatotóxicos (por ejemplo, kava, chaparral) pueden aumentar el riesgo de daño hepático. Consultar con un profesional de la salud antes de combinar.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo B
Los estudios en animales no muestran riesgo fetal, pero no hay estudios adecuados en humanos. Usar solo si el beneficio potencial justifica el riesgo, preferiblemente evitar en el primer trimestre. Considerar alternativas como corticosteroides inhalados. Monitorear a la madre y el feto.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
Zafirlukast se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Se desconoce el riesgo para el lactante, pero se recomienda evitar su uso durante la lactancia o suspender la lactancia si es esencial el tratamiento, debido al potencial de efectos adversos como irritabilidad o problemas hepáticos.
👶 Pediatría
Aprobado para niños de 5 años en adelante. La seguridad y eficacia en menores de 5 años no están establecidas. En niños, monitorizar crecimiento y desarrollo, así como efectos adversos hepáticos. Educar a los padres sobre la administración sin alimentos.
👴 Adultos Mayores
En adultos mayores, la farmacocinética no cambia significativamente, pero el riesgo de efectos adversos puede aumentar debido a comorbilidades y polifarmacia. Iniciar con dosis bajas, monitorizar función hepática y renal, y evaluar interacciones con otros medicamentos comunes en esta población.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Pruebas de función hepática (ALT, AST, bilirrubina) al inicio y periódicamente, por ejemplo cada 3-6 meses o según síntomas
- Conteo sanguíneo completo si hay signos de anemia o trombocitopenia
- Niveles de teofilina si se usa concomitantemente
- INR si se combina con warfarina
📅 Monitorizar enzimas hepáticas al inicio, a las 4-6 semanas, y luego cada 3-6 meses durante el primer año, y anualmente después si es estable. En pacientes con factores de riesgo hepático, aumentar la frecuencia. Evaluar síntomas respiratorios y función pulmonar (espirometría) regularmente, por ejemplo cada 3-12 meses.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Ictericia (piel u ojos amarillos), orina oscura, heces pálidas
- Fatiga severa, náuseas persistentes, dolor abdominal
- Dificultad respiratoria aguda o empeoramiento del asma
- Erupción cutánea, hinchazón facial o de garganta (signos de anafilaxia)
- Fiebre, dolor muscular o nervioso (posible síndrome de Churg-Strauss)
- Sangrado o moretones inusuales
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Náuseas, vómitos, dolor abdominal
- Dolor de cabeza, mareo, somnolencia
- Elevación de enzimas hepáticas, posible hepatotoxicidad
- En casos severos, convulsiones o arritmias
Tratamiento
El tratamiento es sintomático y de soporte. Inducir el vómito o realizar lavado gástrico si la ingestión fue reciente (dentro de 1-2 horas). Administrar carbón activado para reducir la absorción. Monitorear función hepática, electrolitos y signos vitales. No hay antídoto específico; proporcionar cuidados de apoyo como hidratación y manejo de síntomas. En casos de hepatotoxicidad, considerar N-acetilcistina como medida general.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico para zafirlukast.
Datos Interesantes
Zafirlukast no es un broncodilatador y no debe usarse para el rescate agudo del asma; siempre educar al paciente sobre tener un agonista beta-2 a mano.
La administración con alimentos reduce significativamente su absorción; insistir en tomarlo en ayunas para optimizar la eficacia.
Monitorizar enzimas hepáticas es crucial debido al riesgo de hepatotoxicidad, incluso asintomática; considerar pruebas basales y periódicas.
En pacientes con asma aspirínica, zafirlukast puede ser particularmente efectivo, ya que los leucotrienos son mediadores clave en esta condición.
El síndrome de Churg-Strauss es raro pero asociado con la reducción de corticosteroides sistémicos; estar alerta a síntomas como neuropatía o rash en pacientes que disminuyen esteroides.
Las interacciones con warfarina y teofilina son comunes; ajustar dosis y monitorizar parámetros de laboratorio cuando se usen concomitantemente.
En niños, la dosis se basa en edad y peso; usar la formulación de 10 mg para dosificación pediátrica precisa.
La eficacia puede tardar semanas en manifestarse; aconsejar paciencia y adherencia al tratamiento para evaluar respuesta.
Síntomas que Trata
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Zafirlukast es un medicamento que ayuda a controlar el asma a largo plazo, pero no alivia los ataques agudos. Tómelo exactamente como lo recetó su médico, dos veces al día, con el estómago vacío (al menos 1 hora antes o 2 horas después de comer) para que funcione mejor. Nunca lo use para tratar dificultad respiratoria repentina; siempre tenga su inhalador de rescate disponible. Es importante continuar el tratamiento incluso si se siente bien, ya que previene los síntomas. Esté atento a signos de problemas hepáticos como piel amarilla, orina oscura o cansancio extremo, y avise a su médico de inmediato si ocurren. Informe a su médico sobre todos los demás medicamentos, suplementos o vitaminas que esté tomando, ya que pueden interactuar. Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde, pero no duplique la dosis. Guarde las tabletas en un lugar fresco y seco, fuera del alcance de los niños. Asista a todas sus citas de seguimiento para monitorear su respuesta y seguridad.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Zafirlukast, respondidas en lenguaje simple.
1¿Para qué sirve zafirlukast?
Zafirlukast se usa para el tratamiento preventivo y crónico del asma persistente leve a moderada, ayudando a reducir la inflamación y los síntomas como sibilancias y tos, pero no para ataques agudos.
2¿Cómo debo tomar zafirlukast?
Tome las tabletas dos veces al día, con el estómago vacío (al menos 1 hora antes o 2 horas después de comer), con un vaso de agua. No las mastique.
3¿Puedo usar zafirlukast si tengo un ataque de asma?
No, zafirlukast no alivia los ataques agudos. Use su inhalador de rescate (como salbutamol) para eso, y busque atención médica si no mejora.
4¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
Puede tomar varios días a semanas de uso continuo para notar mejoría en los síntomas. Sea paciente y no suspenda el tratamiento.
5¿Qué pasa si olvido una dosis?
Tómela tan pronto como lo recuerde, pero si es casi la hora de la siguiente, omita la olvidada. No duplique la dosis.
6¿Zafirlukast causa somnolencia?
No es común, pero algunos pacientes reportan mareo o fatiga. Si afecta su alerta, evite conducir hasta conocer su respuesta.
7¿Puedo tomar zafirlukast con otros medicamentos para el asma?
Sí, a menudo se combina con corticosteroides inhalados, pero informe a su médico sobre todos sus medicamentos para evitar interacciones.
8¿Hay alimentos que debo evitar?
Evite tomarlo con comidas, especialmente grasosas, ya que reducen su absorción. No hay restricciones dietéticas específicas.
9¿Zafirlukast es seguro en el embarazo?
Categoría B: use solo si el beneficio justifica el riesgo. Consulte a su médico para evaluar alternativas.
10¿Puedo beber alcohol mientras tomo zafirlukast?
El alcohol no interactúa directamente, pero puede aumentar el riesgo de efectos hepáticos. Modere el consumo y monitoree síntomas.
11¿Qué efectos secundarios son graves?
Esté alerta a signos de daño hepático (ictericia, orina oscura) o reacción alérgica (hinchazón, dificultad respiratoria), y busque ayuda inmediata.
12¿Cómo almaceno las tabletas?
Guárdelas a temperatura ambiente, en un lugar seco y oscuro, fuera del alcance de los niños.
13¿Zafirlukast es adictivo?
No, no tiene potencial de abuso o dependencia.
14¿Puedo usarlo en niños?
Sí, está aprobado para niños mayores de 5 años, con dosis ajustadas. No use en menores de 5 sin supervisión médica.
15¿Qué hacer en caso de sobredosis?
Busque atención médica de inmediato o llame a un centro de toxicología. Los síntomas pueden incluir náuseas o dolor abdominal.
16¿Zafirlukast interactúa con suplementos?
Sí, algunos como la hierba de San Juan pueden reducir su eficacia. Informe a su médico sobre cualquier suplemento.
17¿Por qué debo monitorear mi hígado?
Porque zafirlukast puede causar elevación de enzimas hepáticas o daño hepático raro pero grave. Las pruebas regulares ayudan a detectarlo temprano.
18¿Puedo suspender zafirlukast abruptamente?
No, suspenderlo puede llevar a un empeoramiento del asma. Consulte a su médico para un plan de reducción gradual si es necesario.
19¿Zafirlukast es mejor que los esteroides inhalados?
No necesariamente; los esteroides inhalados suelen ser más efectivos para el control del asma. Zafirlukast puede ser una alternativa o complemento, dependiendo del caso.
20¿Cómo afecta zafirlukast a los leucotrienos?
Bloquea los receptores de leucotrienos en las vías respiratorias, reduciendo la inflamación y broncoconstricción asociadas con el asma, lo que ayuda a prevenir síntomas.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Tomar las tabletas enteras con un vaso de agua, al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas, para maximizar la absorción. No triturar, masticar o partir las tabletas a menos que lo indique el médico. Administrar dos veces al día, aproximadamente cada 12 horas, para mantener niveles estables. Si se olvida una dosis, tomarla tan pronto como se recuerde, pero si es casi la hora de la siguiente, omitir la dosis olvidada y continuar con el horario regular. No duplicar dosis.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (15-30°C), en un lugar seco, protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de los niños. No refrigerar. Desechar cualquier tableta vencida o dañada.
Instrucciones Especiales
No utilizar para el alivio agudo de ataques de asma; siempre tener a mano un broncodilatador de acción corta. Informar al médico inmediatamente si aparecen síntomas de daño hepático (como ictericia, orina oscura, fatiga severa) o signos de reacción alérgica. Continuar el tratamiento incluso si se siente bien, ya que es un medicamento de control. No suspender abruptamente sin consultar al médico.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Zafirlukast
- Categoría
- Respiratorios — Asma y EPOC
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica (Rx)
- COFEPRIS
- Fracción IV (medicamento de venta con receta médica retenible, sujeto a control sanitario)
- Aprobación FDA
- 1996
- Fuente
- Base curada
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.