1,4-naphthoquinone
La 1,4-naftoquinona, conocida comúnmente como fitonadiona o vitamina K1, es una vitamina liposoluble esencial para la producción de factores de coagulación en el hígado. A diferencia de los anticoagulantes, su función principal es revertir los efectos de los anticoagulantes cumarínicos (como la warfarina) y tratar o prevenir los sangrados causados por una deficiencia de vitamina K. Su importancia clínica es crucial en situaciones de emergencia, como sobredosis de anticoagulantes, sangrados graves, o en recién nacidos para prevenir la enfermedad hemorrágica del recién nacido. También es vital en pacientes con mala absorción de grasas, enfermedad hepática o aquellos con desnutrición severa. En México, es un medicamento de uso hospitalario y ambulatorio que salva vidas al restaurar rápidamente la capacidad de la sangre para coagularse, previniendo hemorragias internas o externas peligrosas. Su administración debe ser supervisada por un médico, ya que la dosis depende de la gravedad del sangrado y del nivel de anticoagulación del paciente.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
null
Farmacología
Mecanismo de Acción
La fitonadiona actúa como cofactor esencial para la enzima gamma-glutamil carboxilasa en el hígado. Esta enzima es responsable de la carboxilación postraduccional de los factores de coagulación dependientes de vitamina K (Factores II, VII, IX y X) y de las proteínas anticoagulantes naturales (Proteína C y Proteína S). La carboxilación les permite unirse a los iones de calcio y a las superficies fosfolipídicas, un paso indispensable para que estos factores sean funcionales y participen en la cascada de coagulación. Sin vitamina K, estos factores se producen en forma inactiva (PIVKAs) y no pueden promover la coagulación, lo que lleva a un riesgo aumentado de sangrado. La administración de fitonadiona repone este cofactor, permitiendo la síntesis de factores de coagulación funcionales en un plazo de horas a días.
Clase Farmacológica
Vitamina liposoluble (Vitamina K1). Naftoquinona. Profármaco de la vitamina K. Cofactor enzimático esencial para la gamma-carboxilación.
Clase Terapéutica
Antídoto para anticoagulantes cumarínicos. Agente hemostático. Suplemento vitamínico. Corrector de deficiencias de coagulación.
Inicio de Acción
El inicio de acción depende de la vía. Intravenosa: la elevación de los factores de coagulación comienza en 1-2 horas, pero el efecto clínico completo (corrección de la INR) tarda de 6 a 24 horas. Oral/IM/SC: el inicio es más lento, de 6 a 12 horas para ver cambios en la coagulación.
Duración del Efecto
La duración del efecto es prolongada, ya que la vitamina K se almacena en el hígado. Una sola dosis puede mantener niveles adecuados durante varios días a semanas, dependiendo del estado nutricional del paciente y de si se continúa con la ingesta de anticoagulantes cumarínicos.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
La absorción oral es variable (20-70%) y depende críticamente de la presencia de bilis y jugos pancreáticos, ya que es una vitamina liposoluble. Se absorbe en el intestino delgado a través de la vía linfática. La administración intramuscular o subcutánea tiene una absorción más lenta pero completa. La vía intravenosa proporciona una acción más rápida, pero conlleva riesgo de reacciones anafilactoides.
Distribución
Se distribuye ampliamente en el organismo, con una unión a proteínas plasmáticas (principalmente lipoproteínas) superior al 90%. Atraviesa la placenta y se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Su volumen de distribución es limitado, concentrándose en el hígado, donde ejerce su acción principal.
Metabolismo
El metabolismo es hepático. La fitonadiona se reduce a su forma activa, la vitamina K hidroquinona, en un ciclo de oxidación-reducción. Posteriormente, se metaboliza a formas conjugadas (glucurónidos y sulfatos) que son inactivas. Las enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP4F2) están involucradas en su degradación. No es un sustrato significativo de CYP3A4 o CYP2C9.
Eliminación
La vida media es bifásica: una fase inicial rápida de 1-2 horas y una fase terminal de eliminación lenta que puede durar días, ya que se almacena en tejido adiposo y hepático. Se elimina principalmente por vía biliar (hasta un 70%) y en menor medida por vía renal (menos del 20%), en forma de metabolitos conjugados.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Reversión de la anticoagulación excesiva por warfarina, acenocumarol u otros antagonistas de la vitamina K.
- Tratamiento y prevención de la deficiencia de vitamina K (hipoprotrombinemia).
- Prevención y tratamiento de la enfermedad hemorrágica del recién nacido.
- Tratamiento de sangrado o riesgo de sangrado por hipoprotrombinemia secundaria a fármacos (antibióticos, salicilatos) o síndromes de malabsorción.
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Reversión de anticoagulantes orales directos (DOACs) en combinación con otros agentes (eficacia limitada).
- Suplementación en pacientes con enfermedad hepática crónica y coagulopatía.
- Posible beneficio en la prevención de la osteoporosis, aunque la evidencia es controversial.
Dosis y Administración
Adultos
**Reversión de anticoagulantes:** Oral: 2.5 a 10 mg, repetible en 12-24h según INR. IV (solo si riesgo vital): 0.5 a 10 mg, infusión lenta en 30 min. **Deficiencia:** Oral: 1 a 25 mg/día. IM/SC: 1 a 10 mg/día. **Sobredosis de warfarina sin sangrado:** 1 a 5 mg oral.
Pediátrico
**Recién nacidos (profilaxis):** 0.5 a 1 mg IM única dosis al nacer. **Recién nacidos (enfermedad hemorrágica):** 1 a 2 mg SC o IV lenta. **Niños >1 mes:** 0.5 a 2 mg oral/SC/IM, ajustado por peso y necesidad clínica.
Adultos Mayores
No se requieren ajustes de dosis basados únicamente en la edad. Sin embargo, se debe considerar la posible presencia de desnutrición, enfermedad hepática o renal concomitante. Monitorizar INR estrechamente.
Dosis Máxima
No hay una dosis máxima diaria claramente definida. En emergencias (sobredosis masiva de warfarina), se han utilizado dosis de hasta 50 mg IV. Sin embargo, dosis altas pueden causar resistencia posterior a la warfarina por varios días o semanas.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal. La vitamina K no se elimina significativamente por el riñón. Sin embargo, los pacientes en diálisis pueden tener mayor riesgo de deficiencia por pérdidas o mala ingesta.
Insuficiencia Hepática
Pacientes con enfermedad hepática grave pueden tener una respuesta disminuida a la vitamina K, ya que el hígado es el sitio de síntesis de los factores de coagulación. Pueden requerir dosis más altas o la administración de plasma fresco congelado para corrección inmediata.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Cápsula blanda
Vía: Oral
Ampolla inyectable
Vía: Intramuscular, Subcutánea, Intravenosa (lenta)
Jarabe
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a la fitonadiona o a cualquier componente de la formulación.
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Riesgo de trombosis o hipercoagulabilidad (ej. síndrome antifosfolípido).
- Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) por riesgo teórico de hemólisis con dosis altas IV.
- Embarazo (solo usar si beneficio supera riesgo, categoría C).
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Sabor anormal o amargo después de la administración oral.
Frecuentes (1-10%)
- Dolor, hinchazón o moretón en el sitio de inyección (IM/SC).
- Enrojecimiento facial, sudoración o sensación de calor con administración IV rápida.
- Erupción cutánea leve.
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Reacciones de hipersensibilidad (urticaria, prurito).
- Mareo.
- Dificultad para respirar o sibilancias (especialmente con IV).
Raros (<0.1%) — Graves
- Reacción anafiláctica grave (más asociada a la formulación IV, especialmente si se administra rápidamente).
- Sabor a pimienta en la garganta (con IV).
- Hiperbilirrubinemia en recién nacidos, especialmente prematuros, con dosis altas (>5 mg).
- Síndrome de 'piel gris' en neonatos (cianosis, hipotensión) con dosis altas IV.
Interacciones
Warfarina, Acenocumarol
La vitamina K antagoniza el efecto anticoagulante. Su uso para revertir una sobredosis puede causar resistencia al reiniciar el anticoagulante, requiriendo dosis más altas de warfarina por varios días.
Antibióticos de amplio espectro (ej. Cefalosporinas, Fluoroquinolonas)
Pueden reducir la flora intestinal que produce vitamina K2, potenciando el efecto de la vitamina K1 exógena o aumentando el riesgo de sangrado si se suspende.
Orlistat, Colestiramina, Aceite mineral
Disminuyen la absorción de la vitamina K liposoluble, reduciendo su eficacia. Separar la administración al menos 2 horas.
Con Alimentos y Alcohol
Debe tomarse con alimentos que contengan algo de grasa (ej. leche, yogur, aguacate) para mejorar su absorción. El consumo excesivo de alimentos ricos en vitamina K (espinacas, brócoli, lechuga) puede interferir con la terapia con warfarina, pero no con la suplementación terapéutica de vitamina K. Evitar el consumo excesivo de alcohol, ya que puede dañar el hígado y afectar la síntesis de factores de coagulación.
Con Suplementos Naturales
Los suplementos de aceite de hígado de bacalao, vitamina A o vitamina E en dosis altas pueden interferir con la absorción o acción de la vitamina K. Los probióticos pueden aumentar la producción intestinal de vitamina K2. Informar al médico sobre cualquier suplemento herbal o vitamínico.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo Categoría C (FDA)
Solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio claramente justifica el riesgo potencial para el feto. Cruza la placenta. Se utiliza para revertir la anticoagulación materna por warfarina antes del parto o en caso de sangrado. La dosis debe ser la mínima efectiva.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
La fitonadiona se excreta en la leche materna en cantidades muy pequeñas, consideradas compatibles con la lactancia. No se han reportado efectos adversos en lactantes. Es esencial para prevenir la deficiencia en el recién nacido.
👶 Pediatría
Uso seguro y establecido, especialmente en neonatos para prevenir la enfermedad hemorrágica. La vía preferida en neonatos es intramuscular o subcutánea. Evitar la vía intravenosa en neonatos por riesgo de reacciones graves.
👴 Adultos Mayores
Los adultos mayores son más susceptibles a la deficiencia por mala nutrición, polifarmacia y enfermedades crónicas. Monitorizar INR si están en warfarina. Pueden tener respuesta más lenta. Considerar dosis de mantenimiento oral si hay deficiencia crónica.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Tiempo de Protrombina (TP) / Relación Internacional Normalizada (INR) - PRINCIPAL.
- Hemograma completo (para evaluar sangrado activo).
- Pruebas de función hepática (si hay enfermedad hepática subyacente).
📅 En reversión de anticoagulantes: Medir INR a las 6-12 horas después de la dosis IV, y a las 24-48 horas después de la dosis oral. Luego diariamente hasta que se estabilice. En deficiencia crónica: Medir INR cada 1-3 meses o según indicación médica.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Signos de sangrado activo o empeorado (moretones nuevos, sangrado de encías, sangre en orina o heces).
- Signos de reacción alérgica (ronchas, dificultad para respirar, hinchazón de cara/lengua).
- Dolor torácico, dificultad para respirar o hinchazón en piernas (signos de posible trombosis si se revierte demasiado la anticoagulación).
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- La vitamina K tiene un amplio margen de seguridad. La toxicidad es rara. Con dosis masivas, se puede observar: Hiperbilirrubinemia (especialmente en neonatos).
- Resistencia a la warfarina por varios días o semanas, dificultando la anticoagulación.
- Posible riesgo de eventos trombóticos si se revierte excesivamente un estado anticoagulado.
Tratamiento
El tratamiento es sintomático y de apoyo. En caso de hiperbilirrubinemia neonatal, puede requerirse fototerapia. Si se induce un estado hipercoagulable, el médico evaluará el riesgo/beneficio de reiniciar anticoagulación.
💊 Antídoto: No existe un antídoto específico. La warfarina puede usarse para contrarrestar el efecto procoagulante excesivo si es clínicamente necesario.
Datos Interesantes
La vía oral es tan efectiva como la intravenosa para revertir una INR elevada en pacientes sin sangrado activo, y es más segura.
El efecto de la vitamina K tarda horas en manifestarse; para una reversión inmediata en sangrado activo, se requiere plasma fresco congelado o concentrados de complejo protrombínico.
Administrar vitamina K a un paciente en warfarina sin indicación precisa puede hacerlo resistente a la anticoagulación por más de una semana, complicando su manejo.
En neonatos, la vía intramuscular es estándar para profilaxis; la oral requiere múltiples dosis y tiene absorción variable.
Síntomas que Trata
Este medicamento se usa para aliviar los siguientes síntomas. Haz clic para más información:
Enfermedades Relacionadas
✅ Enfermedades que TRATA
⚠️ Enfermedades que PUEDE CAUSAR
Impacto en Biomarcadores
Este medicamento puede alterar los siguientes valores en tus análisis de laboratorio:
Estudios de Laboratorio Recomendados
Si tomas este medicamento de forma prolongada, estos estudios te ayudarán a vigilar tu salud:
Tiempo de Protrombina (TP) e INR
Monitorización esencial de la eficacia del tratamiento.
Hemograma Completo
Evaluar pérdida sanguínea y estado general.
Pruebas de Función Hepática
Evaluar capacidad del hígado para sintetizar factores de coagulación.
Perfil de Coagulación Completo
Evaluar todos los factores en casos complejos.
Herramientas Relacionadas
Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Es muy importante que entienda que este medicamento no es una vitamina común, sino un tratamiento para corregir problemas de coagulación. Si lo toma por una sobredosis de su anticoagulante (como warfarina), debe saber que su efecto no es inmediato. Tómelo exactamente como se lo indicó el médico, generalmente con un alimento que tenga un poco de grasa, como un yogur. No deje de tomar sus otros medicamentos a menos que su médico se lo indique. Esté atento a signos de sangrado (como moretones grandes, sangre en la orina o heces negras) o, por el contrario, a signos de coágulos (dolor en el pecho, falta de aire, hinchazón y dolor en una pierna). Asista a todas sus citas para medir su INR. Nunca se automedique con vitamina K si está tomando anticoagulantes, ya que puede descontrolar su tratamiento. Guarde el medicamento en un lugar fresco y protegido de la luz.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre 1,4-naphthoquinone, respondidas en lenguaje simple.
1¿La vitamina K que venden en la farmacia es lo mismo que esto?
No exactamente. Las vitaminas K de venta libre suelen ser dosis bajas (como en multivitamínicos) o son vitamina K2. La fitonadiona (K1) es un medicamento de prescripción con dosis terapéuticas específicas para tratar problemas de coagulación graves.
2¿Puedo comer espinacas y brócoli si me recetaron vitamina K?
Sí, puede y debe comerlos con normalidad. De hecho, son fuentes naturales de vitamina K. Si está tomando vitamina K para corregir una deficiencia, estos alimentos son beneficiosos. Solo debe moderarlos si está en tratamiento con warfarina y su INR es estable.
3¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto después de tomarla?
El efecto sobre los análisis de sangre (INR) comienza a verse entre 6 y 12 horas después de tomarla, pero el efecto completo puede tardar de 24 a 48 horas. No es un efecto instantáneo.
4¿Duele la inyección de vitamina K?
Puede causar algo de dolor, ardor o hinchazón en el sitio de la inyección, especialmente si es intramuscular. Esto es normal y suele desaparecer en uno o dos días.
5¿Puedo tomar vitamina K si estoy embarazada?
Solo bajo estricta supervisión médica. Se usa en embarazadas que toman anticoagulantes para proteger al bebé antes del parto. No debe automedicarse.
6¿La vitamina K me puede dar alergia?
Sí, aunque es poco común. Las reacciones alérgicas graves son más probables con la forma intravenosa, especialmente si se administra muy rápido. Los síntomas incluyen ronchas, dificultad para respirar o hinchazón de cara/lengua.
7¿Interfiere con otros medicamentos que tomo?
Sí, principalmente con los anticoagulantes como la warfarina (los hace menos efectivos). También puede interferir con medicamentos para bajar el colesterol (como colestiramina) o para bajar de peso (orlistat). Informe a su médico de TODOS sus medicamentos.
8¿Puedo tomar alcohol mientras uso vitamina K?
No se recomienda. El alcohol en exceso puede dañar el hígado, que es donde actúa la vitamina K para producir factores de coagulación, reduciendo su eficacia.
9¿Sirve para detener un sangrado de nariz o de una herida en este momento?
NO. La vitamina K no detiene sangrados activos de manera inmediata. Su función es ayudar al hígado a producir los factores que coagulan la sangre, lo que tarda horas. Para un sangrado activo, se necesitan medidas locales (presión) o otros medicamentos en hospital.
10Mi bebé recién nacido necesita la inyección de vitamina K, ¿es segura?
Absolutamente sí. Es una práctica estándar y muy segura en todo el mundo para prevenir una enfermedad hemorrágica grave en los primeros días de vida. Los beneficios superan ampliamente los riesgos mínimos.
11¿Puedo dejar de tomar mis anticoagulantes (warfarina) si tomo vitamina K?
NO. Hacer eso sin supervisión médica es muy peligroso. La vitamina K revierte el efecto del anticoagulante, y si usted tiene una condición que requiere anticoagulación (como una válvula cardíaca), suspenderla puede causar un coágulo mortal.
12¿La vitamina K sube la presión arterial o afecta el azúcar?
No, la vitamina K no tiene efectos conocidos sobre la presión arterial ni los niveles de glucosa en sangre.
13¿Qué pasa si tomo una dosis mayor a la recetada?
Consulte a su médico inmediatamente. Una dosis excesiva puede revertir demasiado la anticoagulación, aumentando el riesgo de formar coágulos, o puede hacer que su cuerpo se resista a los anticoagulantes futuros.
14¿Qué pasa si olvido una dosis?
Tómela tan pronto como lo recuerde, pero si ya es casi la hora de la siguiente dosis, omita la que olvidó y continúe con su horario normal. NO duplique la dosis para compensar.
15¿La vitamina K mancha la orina o la piel?
No, la vitamina K1 (fitonadiona) no tiñe la orina. Algunas formas sintéticas de vitamina K (menadiona) que ya no se usan podían hacerlo, pero la fitonadiona no.
16¿Puedo manejar o operar maquinaria después de tomarla?
Sí, la vitamina K no causa somnolencia ni afecta la capacidad de alerta. Puede realizar sus actividades normales con seguridad.
17¿Cómo debo guardar el medicamento?
Guarde las tabletas o ampollas en su caja original, en un lugar fresco y seco, lejos de la luz directa del sol. Las inyecciones suelen guardarse en el refrigerador, pero revise las instrucciones del empaque.
18¿La vitamina K ayuda a fortalecer los huesos?
Existe evidencia de que la vitamina K (especialmente la K2) participa en la salud ósea, pero la fitonadiona (K1) recetada para coagulación NO está aprobada para tratar la osteoporosis. No la use con ese fin sin consultar a su médico.
19¿Por qué a veces la dan en el hospital por vía intravenosa y otras veces en pastillas?
La vía intravenosa se reserva para emergencias con sangrado activo o INR muy alto, porque actúa un poco más rápido. Las pastillas son para casos menos urgentes o para mantenimiento, ya que son igual de efectivas a largo plazo y mucho más seguras.
20¿Cuál es la diferencia entre la respuesta a la vitamina K en un paciente con hígado sano vs. uno con cirrosis?
En un hígado sano, la vitamina K es muy efectiva porque el órgano puede producir rápidamente los factores de coagulación. En un paciente con cirrosis avanzada, el hígado está tan dañado que su capacidad de síntesis es limitada, por lo que la respuesta a la vitamina K puede ser pobre o nula, requiriéndose transfusiones de plasma o concentrados de factores.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
**Oral:** Tomar con alimentos que contengan grasa para mejorar la absorción. No triturar ni masticar las tabletas o cápsulas. **Inyección (IM/SC):** Administrar en un músculo grande (glúteo, vasto lateral) o tejido subcutáneo. Rotar los sitios de inyección. **Intravenosa (SOLO EN EMERGENCIA HOSPITALARIA):** Debe diluirse y administrarse como infusión lenta en no menos de 30 minutos. NUNCA en bolo rápido debido al riesgo de reacción anafilactoide.
Almacenamiento
Conservar en su envase original, protegido de la luz. Las formas orales a temperatura ambiente (15-30°C). Las formas inyectables generalmente se almacenan refrigeradas (2-8°C), pero consultar el empaque específico. No congelar.
Instrucciones Especiales
La respuesta al tratamiento se mide mediante la prueba de tiempo de protrombina (TP) o INR. No esperar una corrección inmediata; el efecto máximo sobre la coagulación tarda varias horas. Si se usa para revertir warfarina, el paciente debe ser monitoreado de cerca, ya que puede requerir reinicio de la anticoagulación con dosis ajustadas.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- 1,4-naphthoquinone
- Categoría
- Anticoagulantes y Antiplaquetarios
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica (Rx). La forma inyectable es de uso hospitalario y bajo estricta supervisión médica.
- COFEPRIS
- Medicamento de la Fracción III (Sustancias medicinales de venta con receta médica).
- Aprobación FDA
- Aprobado por la FDA desde antes de 1938 (como vitamina esencial). Las formulaciones específicas tienen fechas de aprobación posteriores.
- Fuente
- FDA (EE.UU.)
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.