Cabozantinib
Cabozantinib es un agente antineoplásico oral de terapia dirigida, clasificado como un inhibidor de tirosina quinasa de múltiples blancos. Su importancia clínica radica en el tratamiento de neoplasias malignas avanzadas, particularmente carcinoma de células renales (CCR) avanzado y carcinoma medular de tiroides (CMT) metastásico, donde ha demostrado mejorar significativamente la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global en pacientes previamente tratados o no candidatos a otras terapias. Este medicamento representa una opción terapéutica crucial en oncología debido a su capacidad para inhibir simultáneamente múltiples vías de señalización implicadas en la angiogénesis tumoral, proliferación celular y metástasis, ofreciendo un enfoque dirigido con un perfil de eficacia favorable en tumores resistentes a tratamientos convencionales. Su mecanismo de acción único lo posiciona como una herramienta valiosa en el arsenal terapéutico contra cánceres avanzados, especialmente en contextos donde las opciones son limitadas y la enfermedad muestra características de agresividad y progresión rápida.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
Advertencia de caja negra por riesgo de hemorragia grave, perforación gastrointestinal y fístulas. Estos eventos pueden ser fatales y requieren monitorización estrecha y manejo inmediato.
Farmacología
Mecanismo de Acción
Cabozantinib ejerce su acción antineoplásica mediante la inhibición potente y selectiva de múltiples receptores tirosina quinasas, incluyendo MET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, AXL, RET, ROS1, TYRO3, MER, KIT, TRKB, FLT-3 y TIE-2. Al bloquear estas quinasas, interfiere con procesos críticos en la oncogénesis: la inhibición de MET y AXL afecta la invasión tumoral y metástasis; la inhibición de VEGFR suprime la angiogénesis tumoral reduciendo la formación de nuevos vasos sanguíneos; y la inhibición de RET es particularmente relevante en carcinomas medulares de tiroides con mutaciones RET. Este perfil multimodal permite atacar simultáneamente la proliferación celular, la supervivencia tumoral y el microambiente tumoral, resultando en una reducción del crecimiento tumoral y la diseminación metastásica en diversos tipos de cáncer.
Clase Farmacológica
Inhibidor de tirosina quinasa de pequeña molécula
Clase Terapéutica
Agente antineoplásico, terapia dirigida
Inicio de Acción
El inicio de acción clínica (respuesta antitumoral) generalmente se observa dentro de las primeras 8-12 semanas de tratamiento, aunque los efectos farmacodinámicos sobre las vías de señalización comienzan horas después de la administración.
Duración del Efecto
La duración del efecto antitumoral es prolongada debido a la vida media larga del fármaco, permitiendo dosificación una vez al día. La actividad farmacológica se mantiene durante todo el intervalo de dosificación, con concentraciones plasmáticas estables en estado estacionario después de aproximadamente 15 días de administración continua.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Cabozantinib se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 54%. La administración con alimentos ricos en grasa aumenta la exposición sistémica (AUC) en un 41% y la concentración máxima (Cmax) en un 57%, por lo que se recomienda administrarlo en ayunas. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) es de 2 a 5 horas después de la dosis oral.
Distribución
Cabozantinib se distribuye ampliamente en los tejidos, con un volumen de distribución aparente (Vd) de aproximadamente 319 L. Presenta una alta unión a proteínas plasmáticas (>99.7%), principalmente a albúmina sérica. La unión a proteínas no se ve significativamente afectada por la insuficiencia renal o hepática leve a moderada.
Metabolismo
Cabozantinib se metaboliza extensamente en el hígado, principalmente mediante el sistema enzimático del citocromo P450, con CYP3A4 como la isoenzima principal responsable. También participan en menor medida CYP2C9 y otras enzimas. El metabolismo genera metabolitos activos (como N-óxido y desmetilados) que contribuyen a la actividad farmacológica, aunque en menor medida que el compuesto padre.
Eliminación
La vida media de eliminación terminal de cabozantinib es de aproximadamente 55 horas (rango 40-120 horas). Se elimina principalmente por vía fecal (54% de la dosis) y en menor medida por vía urinaria (27%). La excreción fecal incluye tanto el fármaco sin cambios como metabolitos, mientras que la excreción urinaria consiste principalmente en metabolitos.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Carcinoma de células renales avanzado en pacientes que han recibido terapia antiangiogénica previa
- Carcinoma medular de tiroides metastásico o localmente avanzado en pacientes con enfermedad progresiva
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Carcinoma hepatocelular avanzado (aprobado en otros países pero no en México)
- Cáncer de próstata resistente a la castración con metástasis óseas
- Tumores sólidos avanzados con alteraciones en MET o RET
Dosis y Administración
Adultos
La dosis recomendada para adultos es de 60 mg una vez al día para carcinoma medular de tiroides y 60 mg una vez al día para carcinoma renal avanzado. En algunos protocolos para carcinoma hepatocelular se utiliza 40 mg diarios. La dosis debe administrarse en ayunas (al menos 2 horas antes y 1 hora después de alimentos).
Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 18 años. En estudios limitados en adolescentes, se han utilizado dosis basadas en superficie corporal (30-40 mg/m²/día), pero no hay recomendaciones oficiales.
Adultos Mayores
No se requieren ajustes de dosis basados únicamente en la edad. Sin embargo, los pacientes mayores de 65 años pueden presentar mayor incidencia de efectos adversos graves, por lo que se recomienda monitorización estrecha.
Dosis Máxima
La dosis máxima diaria recomendada es de 60 mg. No se recomienda exceder esta dosis debido al aumento significativo de toxicidad.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥30 mL/min). En insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min) o pacientes en diálisis, no hay datos suficientes; se recomienda usar con precaución y considerar reducción de dosis.
Insuficiencia Hepática
En insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) no se requiere ajuste. En insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) se recomienda reducir la dosis a 40 mg diarios. En insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) está contraindicado.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a cabozantinib o cualquier componente de la formulación
- Embarazo
- Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)
- Hemorragia activa o riesgo alto de hemorragia
- Perforación gastrointestinal o fístula activa
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B)
- Insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min)
- Pacientes con eventos tromboembólicos previos
- Pacientes con hipertensión arterial no controlada
- Pacientes con riesgo de síndrome de lisis tumoral
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Diarrea (63%)
- Fatiga (41%)
- Náuseas (34%)
- Disminución del apetito (34%)
- Hipertensión arterial (33%)
- Síndrome mano-pie (29%)
- Vómitos (24%)
- Estomatitis (23%)
- Pérdida de peso (22%)
- Dolor abdominal (21%)
- Disfonía (19%)
- Rash cutáneo (17%)
Frecuentes (1-10%)
- Hipotiroidismo (16%)
- Proteinuria (12%)
- Elevación de transaminasas (10-15%)
- Dolor musculoesquelético (9%)
- Cefalea (8%)
- Disgeusia (7%)
- Constipación (6%)
- Mareo (5%)
- Insomnio (5%)
- Tos (5%)
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Perforación gastrointestinal (2%)
- Fístula (1-2%)
- Trombosis arterial (1%)
- Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) (0.5%)
- Necrosis mandibular (0.3%)
- Cardiomiopatía (0.2%)
Raros (<0.1%) — Graves
- Pancreatitis aguda (<0.1%)
- Hepatitis autoinmune (<0.1%)
- Síndrome de Stevens-Johnson (<0.1%)
- Anafilaxia (<0.1%)
Interacciones
Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina)
Aumentan significativamente las concentraciones plasmáticas de cabozantinib, incrementando el riesgo de toxicidad
Inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína)
Disminuyen las concentraciones plasmáticas de cabozantinib, reduciendo su eficacia antitumoral
Anticoagulantes (warfarina, heparina) y antiagregantes plaquetarios
Aumentan el riesgo de hemorragia grave debido al efecto antitrombótico aditivo
Con Alimentos y Alcohol
Los alimentos, especialmente los ricos en grasa, aumentan la biodisponibilidad de cabozantinib en aproximadamente 41%. Se debe administrar en ayunas (al menos 2 horas antes y 1 hora después de comer) para mantener una exposición sistémica consistente. El alcohol puede exacerbar la toxicidad hepática y gastrointestinal.
Con Suplementos Naturales
Los suplementos que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum) son inductores potentes de CYP3A4 y pueden reducir la eficacia de cabozantinib. Los suplementos con efectos anticoagulantes (ginkgo biloba, ajo, ginseng) pueden aumentar el riesgo de sangrado. Los suplementos hepatotóxicos deben evitarse.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo D
Cabozantinib está contraindicado en el embarazo debido a su potencial teratogénico y embriotóxico demostrado en estudios animales. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y hasta 4 meses después de la última dosis. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, se debe informar inmediatamente al médico.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con cabozantinib y hasta 4 meses después de la última dosis, ya que se desconoce si se excreta en la leche humana, pero por su perfil de toxicidad y vida media prolongada, existe riesgo potencial para el lactante.
👶 Pediatría
La seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años no se han establecido. No se recomienda su uso en población pediátrica excepto en contextos de investigación clínica supervisada.
👴 Adultos Mayores
Los pacientes mayores de 65 años pueden presentar mayor incidencia de efectos adversos graves, especialmente diarrea, fatiga y disminución del apetito. No se requiere ajuste de dosis basado solo en la edad, pero se recomienda monitorización estrecha y consideración de dosis inicial más baja en pacientes frágiles.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Presión arterial semanal inicialmente, luego mensual
- Función tiroidea (TSH, T4 libre) cada 4-8 semanas
- Función hepática (ALT, AST, bilirrubina) cada 4-8 semanas
- Función renal (creatinina, TFG) y proteinuria cada 4-8 semanas
- Electrolitos séricos (sodio, potasio, calcio) periódicamente
- Hemograma completo (especialmente plaquetas) cada 4-8 semanas
📅 Monitorización clínica y de laboratorio cada 2-4 semanas durante los primeros 3 meses, luego cada 4-8 semanas según estabilidad. Evaluación de respuesta tumoral por tomografía cada 8-12 semanas.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Hemorragia activa (sangrado rectal, hemoptisis, hematemesis)
- Dolor abdominal intenso (posible perforación gastrointestinal)
- Cefalea severa, alteraciones visuales o convulsiones (PRES)
- Hinchazón o dolor en extremidades (trombosis)
- Úlceras bucales severas que impiden la alimentación
- Erupción cutánea ampollosa o descamativa
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Diarrea profusa y deshidratación
- Hemorragia gastrointestinal severa
- Hipotensión y shock
- Insuficiencia hepática aguda
- Alteración del estado de conciencia
- Convulsiones
Tratamiento
No existe antídoto específico. El tratamiento es de soporte: suspender inmediatamente el fármaco, monitorización intensiva de signos vitales, corrección de deshidratación y electrolitos, transfusión de hemoderivados si hay sangrado activo, soporte hepático si hay toxicidad hepática. La diálisis no es efectiva debido a la alta unión a proteínas.
💊 Antídoto: null
Datos Interesantes
La diarrea es el efecto adverso más frecuente y manejable con loperamida y ajuste dietético; no suspender automáticamente el tratamiento
El síndrome mano-pie puede prevenirse con hidratación cutánea intensiva y evitar presión/fricción en palmas y plantas
La hipertensión arterial inducida por cabozantinib responde bien a IECA o ARA-II, pero requiere control estricto antes de iniciar tratamiento
La respuesta tumoral puede manifestarse inicialmente como pseudo-progresión (aumento transitorio del tamaño por edema/inflamación)
La disfonía es frecuente pero generalmente benigna; diferenciar de edema de cuerdas vocales por metástasis
La combinación con nivolumab en carcinoma renal avanzado muestra sinergia pero aumenta toxicidad inmunológica
Síntomas que Trata
Este medicamento se usa para aliviar los siguientes síntomas. Haz clic para más información:
Enfermedades Relacionadas
✅ Enfermedades que TRATA
⚠️ Enfermedades que PUEDE CAUSAR
Impacto en Biomarcadores
Este medicamento puede alterar los siguientes valores en tus análisis de laboratorio:
Estudios de Laboratorio Recomendados
Si tomas este medicamento de forma prolongada, estos estudios te ayudarán a vigilar tu salud:
Herramientas Relacionadas
Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome cabozantinib exactamente como lo indique su médico, una vez al día en ayunas. Informe inmediatamente cualquier signo de sangrado (heces negras, sangre en orina, moretones inexplicables), dolor abdominal intenso, dolor de cabeza severo o cambios en la visión. Mantenga una hidratación adecuada (2-3 litros de agua al día) para prevenir daño renal. Use protección solar y evite exposición solar prolongada. Lleve un registro diario de presión arterial si se le indica. No suspenda el tratamiento sin consultar a su médico, incluso si se siente mejor. Asista a todas sus citas de seguimiento y exámenes de laboratorio programados. Informe a todos sus proveedores de salud que está tomando cabozantinib antes de cualquier procedimiento o nuevo medicamento. Si presenta diarrea, inicie loperamida según indicación médica y aumente la ingesta de líquidos.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Cabozantinib, respondidas en lenguaje simple.
1¿Cómo debo tomar cabozantinib?
Tome una tableta una vez al día, preferentemente a la misma hora, con un vaso de agua. Debe estar en ayunas: al menos 2 horas antes y 1 hora después de comer. No parta, mastique ni triture las tabletas.
2¿Qué hago si olvido una dosis?
Si olvida una dosis, omita esa dosis y tome la siguiente a la hora habitual. Nunca duplique la dosis para compensar la olvidada.
3¿Puedo tomar cabozantinib con otros medicamentos?
Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluyendo recetados, de venta libre y suplementos. Algunos medicamentos (como antifúngicos, antibióticos y anticoagulantes) pueden interactuar gravemente con cabozantinib.
4¿Qué efectos secundarios son más comunes?
Los efectos más frecuentes incluyen diarrea, fatiga, náuseas, disminución del apetito, hipertensión y síndrome mano-pie. La mayoría son manejables con medidas de soporte y ajuste de dosis.
5¿Cómo manejo la diarrea?
Mantenga hidratación adecuada (2-3 litros de agua al día). Use loperamida según indicación médica al primer signo de diarrea líquida. Evite alimentos irritantes y lácteos si empeoran los síntomas.
6¿Qué es el síndrome mano-pie?
Es una reacción cutánea que causa enrojecimiento, hinchazón, dolor y ampollas en palmas y plantas. Prevenga con hidratación intensiva de la piel, use calzado cómodo y evite presión/fricción excesiva.
7¿Necesito controlar mi presión arterial?
Sí, cabozantinib puede causar hipertensión. Debe monitorear su presión arterial regularmente (inicialmente semanal) e informar valores elevados a su médico para ajuste de medicación antihipertensiva.
8¿Puedo tomar alcohol durante el tratamiento?
Se recomienda evitar o limitar el consumo de alcohol, ya que puede aumentar el riesgo de toxicidad hepática y gastrointestinal, además de interactir con el metabolismo del fármaco.
9¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
La respuesta antitumoral generalmente se observa dentro de las 8-12 semanas de tratamiento, aunque algunos pacientes pueden notar mejoría de síntomas antes. La evaluación por imágenes se realiza cada 2-3 meses.
10¿Qué hacer si tengo náuseas o vómitos?
Tome cabozantinib con un pequeño volumen de agua y permanezca sentado o de pie 30 minutos después. Si las náuseas persisten, su médico puede prescribir antieméticos. No suspenda el tratamiento sin consultar.
11¿Puedo quedar embarazada durante el tratamiento?
No, cabozantinib es teratogénico. Las mujeres en edad fértil deben usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento y hasta 4 meses después de la última dosis. Informe inmediatamente si sospecha embarazo.
12¿Cómo almacenar las tabletas?
Guarde en su envase original a temperatura ambiente (20-25°C), protegido de la luz y humedad. No refrigere. Mantenga fuera del alcance de niños y mascotas.
13¿Qué exámenes necesito durante el tratamiento?
Requiere análisis de sangre periódicos para función hepática, renal, tiroidea y hemograma, además de control de presión arterial. La frecuencia varía de cada 2-8 semanas según la fase del tratamiento.
14¿Puedo donar sangre durante el tratamiento?
No, no debe donar sangre durante el tratamiento con cabozantinib y hasta al menos 6 meses después de finalizarlo, debido al riesgo potencial para receptores.
15¿Qué signos de alarma debo reportar urgentemente?
Sangrado activo, dolor abdominal intenso, dolor de cabeza severo con cambios visuales, dificultad para respirar, hinchazón repentina de extremidades o fiebre alta. Estos pueden indicar complicaciones graves.
16¿Cómo afecta cabozantinib a la tiroides?
Puede causar hipotiroidismo en aproximadamente 16% de pacientes. Se monitoriza TSH periódicamente y se suplementa con levotiroxina si es necesario. Los síntomas incluyen fatiga, aumento de peso y sensación de frío.
17¿Qué ajustes de dosis son comunes?
La dosis inicial es 60 mg diarios. Se puede reducir a 40 mg o 20 mg según tolerancia. Las reducciones más frecuentes son por diarrea grave, síndrome mano-pie grado 2-3 o toxicidad hepática.
18¿Interfiere con vacunas?
Evite vacunas vivas atenuadas durante el tratamiento. Las vacunas inactivadas (como influenza, COVID-19) son seguras pero pueden tener respuesta inmunológica reducida. Consulte con su médico antes de cualquier vacunación.
19¿Cuál es el mecanismo de acción en carcinoma renal?
En carcinoma renal, cabozantinib inhibe VEGFR (angiogénesis), MET (invasión y metástasis) y AXL (resistencia a tratamiento), atacando múltiples vías de progresión tumoral simultáneamente.
20¿Qué hacer ante sospecha de sobredosis?
Suspenda inmediatamente el fármaco y acuda a urgencias. Los síntomas incluyen diarrea profusa, sangrado severo y alteración del estado de conciencia. No existe antídoto específico; el tratamiento es de soporte.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Administrar por vía oral una vez al día, preferentemente a la misma hora cada día. Tragar las tabletas enteras con un vaso de agua (aproximadamente 240 mL). No partir, triturar ni masticar las tabletas. Administrar en ayunas: al menos 2 horas antes y 1 hora después de comer. Si se olvida una dosis, omitirla y tomar la siguiente dosis a la hora habitual; no duplicar dosis.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (20-25°C), en su envase original, protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de niños y mascotas. No refrigerar.
Instrucciones Especiales
Mantener una hidratación adecuada durante el tratamiento. Evitar la exposición solar prolongada y usar protector solar debido al riesgo de fotosensibilidad. Informar inmediatamente al médico si aparece fiebre, sangrado inusual, dolor abdominal intenso, dolor de cabeza severo o cambios en la visión.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Cabozantinib
- Categoría
- Antineoplásicos — Terapias Dirigidas
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica especializada (receta controlada)
- COFEPRIS
- Fracción III (sustancias de uso médico con potencial de abuso bajo pero que requieren control especial)
- Aprobación FDA
- 2012 para carcinoma medular de tiroides, 2016 para carcinoma renal avanzado
- Fuente
- Base curada
¿Necesitas este medicamento?
Contáctanos por WhatsApp para cotización y disponibilidad.
Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.