Dabrafenib
Dabrafenib es un medicamento antineoplásico oral clasificado como un inhibidor de la quinasa, específicamente dirigido contra la proteína BRAF mutada, particularmente la mutación V600E. Se utiliza en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, como el melanoma avanzado o metastásico con mutación BRAF V600E, y el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con la misma mutación, a menudo en combinación con trametinib, otro inhibidor de la quinasa. Su importancia clínica radica en ser una terapia dirigida que bloquea vías de señalización celular implicadas en el crecimiento y proliferación de células cancerosas, ofreciendo una opción más específica y con menos efectos sistémicos que la quimioterapia tradicional, mejorando la supervivencia y calidad de vida en pacientes seleccionados genéticamente. Este enfoque personalizado representa un avance significativo en la oncología de precisión, aunque requiere monitoreo estrecho por posibles efectos adversos y desarrollo de resistencia.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
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Farmacología
Mecanismo de Acción
Dabrafenib actúa como un inhibidor selectivo y reversible de la quinasa BRAF, una enzima que forma parte de la vía de señalización RAS/RAF/MEK/ERK, crucial para la regulación del crecimiento, división y supervivencia celular. En células con mutaciones BRAF V600E, esta vía se encuentra constitutivamente activada, promoviendo la proliferación descontrolada característica del cáncer. Dabrafenib se une al dominio quinasa de BRAF mutado, bloqueando su actividad y, por tanto, inhibiendo la fosforilación y activación subsiguiente de MEK y ERK. Esto resulta en la detención del ciclo celular, inducción de apoptosis y reducción de la progresión tumoral. Es importante destacar que en células con BRAF de tipo salvaje, dabrafenib puede paradójicamente activar la vía MAPK, lo que subraya la necesidad de confirmar la mutación antes de su uso. Su mecanismo es complementario cuando se combina con trametinib, un inhibidor de MEK, para superar mecanismos de resistencia y mejorar la eficacia.
Clase Farmacológica
Inhibidor de la quinasa BRAF
Clase Terapéutica
Agente antineoplásico, terapia dirigida
Inicio de Acción
El inicio de acción clínica, como la reducción de síntomas o respuesta tumoral, puede observarse en semanas, típicamente dentro de las primeras 4 a 8 semanas de tratamiento, aunque la respuesta varía según el tipo de cáncer y la combinación terapéutica.
Duración del Efecto
La duración del efecto depende de la dosis y el régimen, con administración continua dos veces al día para mantener concentraciones plasmáticas estables. Los efectos farmacológicos persisten mientras se mantenga la terapia, pero la resistencia puede desarrollarse con el tiempo, limitando la duración de la respuesta en algunos pacientes.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Dabrafenib se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 95%. La administración con alimentos puede retrasar la absorción, pero no afecta significativamente la exposición total (AUC). El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) es de alrededor de 2 horas en condiciones de ayuno y puede extenderse a 4 horas con alimentos grasos. La absorción es lineal en el rango de dosis terapéuticas.
Distribución
Dabrafenib se distribuye ampliamente en los tejidos, con un volumen de distribución aparente (Vd) de aproximadamente 70 L, indicando una distribución extensa más allá del plasma. Se une moderadamente a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, con una unión de aproximadamente 99.7%. Esta alta unión a proteínas puede influir en las interacciones farmacológicas. Cruza la barrera hematoencefálica en cierta medida, lo que es relevante para tumores cerebrales.
Metabolismo
Dabrafenib es metabolizado extensamente en el hígado, principalmente a través del sistema del citocromo P450 (CYP), con la isoenzima CYP2C8 como la principal involucrada en su metabolismo oxidativo, y CYP3A4 en menor medida. También sufre metabolismo por glucuronidación vía UGT1A1. Los metabolitos incluyen hidroxidabrafenib y carboxidabrafenib, que son menos activos. Dabrafenib es un inductor moderado de CYP3A4 y un inhibidor débil de CYP2C8, lo que puede afectar el metabolismo de otros fármacos.
Eliminación
La eliminación de dabrafenib ocurre principalmente por metabolismo hepático, con una vida media de eliminación de aproximadamente 8 horas. La excreción es mayoritariamente por vía fecal (aproximadamente 71% de la dosis), con una pequeña porción (aproximadamente 23%) excretada en orina como metabolitos. La insuficiencia renal o hepática puede alterar su farmacocinética, requiriendo ajustes.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Melanoma avanzado o metastásico con mutación BRAF V600E confirmada, como monoterapia o en combinación con trametinib
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con mutación BRAF V600E, en combinación con trametinib
- Cáncer de tiroides anaplásico con mutación BRAF V600E, en combinación con trametinib (aprobado en algunas regiones)
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Tumores sólidos con mutaciones BRAF V600E no aprobados, como cáncer colorrectal (a menudo con inhibidores de EGFR), glioma, histiocitosis de células de Langerhans
Dosis y Administración
Adultos
La dosis estándar para adultos es de 150 mg por vía oral dos veces al día (cada 12 horas), con o sin alimentos. En combinación con trametinib, la dosis es la misma: 150 mg de dabrafenib dos veces al día más 2 mg de trametinib una vez al día. La dosis puede ajustarse según la tolerancia, con reducciones a 100 mg dos veces al día o 75 mg dos veces al día en caso de efectos adversos graves. El tratamiento continúa hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Pediátrico
En pacientes pediátricos (a partir de 1 año), la dosis se basa en el área de superficie corporal (ASC). Para melanoma con mutación BRAF V600E, la dosis recomendada es de 4.5 mg/kg dos veces al día, hasta un máximo de 150 mg dos veces al día. En combinación con trametinib, se usa dabrafenib a 4.5 mg/kg dos veces al día (máximo 150 mg) más trametinib a 0.025 mg/kg una vez al día (máximo 2 mg). Se requiere monitoreo estrecho.
Adultos Mayores
En adultos mayores (≥65 años), no se requieren ajustes de dosis basados únicamente en la edad, pero se debe considerar la función renal y hepática, así como la mayor susceptibilidad a efectos adversos. Iniciar con la dosis estándar y ajustar según tolerancia.
Dosis Máxima
La dosis máxima diaria es de 300 mg (150 mg dos veces al día), aunque en ajustes por toxicidad puede reducirse.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
En insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥30 mL/min), no se requieren ajustes de dosis. En insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min) o en diálisis, no hay datos suficientes; se recomienda precaución y considerar reducir la dosis, ya que la excreción renal es limitada pero puede acumularse metabolitos.
Insuficiencia Hepática
En insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A), no se requieren ajustes. En insuficiencia hepática moderada a grave (Child-Pugh B o C), se recomienda reducir la dosis a 75 mg dos veces al día debido al metabolismo hepático extenso, con monitoreo estrecho de toxicidad.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a dabrafenib o cualquier componente de la formulación
- Uso en pacientes sin mutación BRAF V600E confirmada (debido al riesgo de activación paradójica de la vía MAPK)
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia hepática grave no monitorizada
- Insuficiencia renal grave
- Embarazo (categoría D)
- Lactancia
- Historial de hemorragia o coagulopatía
- Enfermedad cardiovascular preexistente
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Pirexia (fiebre)
- Fatiga
- Náuseas
- Dolor de cabeza
- Artralgias
- Hiperqueratosis
- Alopecia
- Rash cutáneo
Frecuentes (1-10%)
- Vómitos
- Diarrea
- Edema periférico
- Tos
- Dolor de espalda
- Constipación
- Pérdida de apetito
- Mialgias
- Prurito
- Sequedad de piel
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Hemorrhage
- Uveítis
- Retinopatía
- Hiperglucemia
- Pancreatitis
- Neumonitis
- Cardiomiopatía
- Síndrome de Stevens-Johnson
Raros (<0.1%) — Graves
- Fiebre hemorrágica
- Rabdomiólisis
- Insuficiencia renal aguda
- Hepatotoxicidad grave
- Síndrome de QT prolongado
Interacciones
Warfarina
Dabrafenib puede alterar el metabolismo de warfarina vía inducción de CYP, requiriendo monitoreo frecuente de INR
Midazolam
Dabrafenib induce CYP3A4, reduciendo las concentraciones de midazolam y otros sustratos de CYP3A4, disminuyendo su eficacia
Simvastatina
Dabrafenib puede reducir los niveles de simvastatina, un sustrato de CYP3A4, afectando el control lipídico
Ketoconazol
Los inhibidores fuertes de CYP3A4 como ketoconazol pueden aumentar los niveles de dabrafenib, incrementando el riesgo de toxicidad
Con Alimentos y Alcohol
La administración con alimentos, especialmente grasos, puede retrasar la absorción pero no afecta significativamente la exposición total. Se recomienda tomar con o sin alimentos de manera consistente. Evitar el consumo excesivo de alcohol, ya que puede exacerbar efectos hepáticos.
Con Suplementos Naturales
Evitar suplementos que induzcan o inhiban CYP3A4 o CYP2C8, como la hierba de San Juan (inductor) que puede reducir los niveles de dabrafenib, o suplementos con efectos anticoagulantes que aumenten el riesgo de hemorragia. Consultar con el médico antes de usar cualquier suplemento.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo D
Dabrafenib puede causar daño fetal, incluyendo malformaciones y aborto espontáneo, basado en datos animales. Se debe evitar en mujeres embarazadas. Se recomienda prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento y uso de anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y por al menos 2 semanas después de la última dosis en mujeres, y por 16 semanas en hombres, ya que puede afectar la espermatogénesis.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con dabrafenib, ya que se desconoce si se excreta en la leche materna, pero por su potencial de toxicidad grave, se debe suspender la lactancia o evitar el fármaco.
👶 Pediatría
Aprobado para niños a partir de 1 año con melanoma con mutación BRAF V600E. La seguridad y eficacia en menores de 1 año no están establecidas. Requiere monitoreo estrecho de crecimiento y desarrollo.
👴 Adultos Mayores
Los pacientes mayores pueden ser más susceptibles a efectos adversos como fatiga, deshidratación o toxicidad cardiaca. Iniciar con dosis estándar y ajustar según función orgánica y tolerancia.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Prueba de mutación BRAF V600E antes de iniciar
- Función hepática (ALT, AST, bilirrubina) basal y periódicamente
- Función renal (creatinina, TFG) basal
- Electrolitos y glucosa
- Hemograma completo
- Evaluación cardíaca (ECG, ecocardiograma) si hay síntomas
📅 Monitoreo basal antes de iniciar, luego cada 2-4 semanas durante los primeros meses, y cada 8-12 semanas posteriormente, o según síntomas. En combinación con trametinib, aumentar la frecuencia para efectos como fiebre o toxicidad ocular.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Fiebre persistente o alta (>38.5°C)
- Sangrado o moretones inusuales
- Dificultad para respirar o tos nueva
- Cambios en la visión o dolor ocular
- Erupción cutánea grave o ampollas
- Dolor abdominal intenso o pancreatitis
- Hinchazón de piernas o signos de insuficiencia cardíaca
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Náuseas y vómitos severos
- Diarrea profusa
- Fiebre alta
- Hemorragia
- Confusión o convulsiones
- Arritmias cardíacas
Tratamiento
El tratamiento es sintomático y de soporte. No hay antídoto específico. Suspender dabrafenib inmediatamente. Medidas incluyen hidratación intravenosa, control de fiebre con antipiréticos, y manejo de complicaciones específicas. Considerar lavado gástrico si la ingestión fue reciente. Monitorear signos vitales y laboratorios.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico para dabrafenib.
Datos Interesantes
Confirmar siempre la mutación BRAF V600E mediante pruebas moleculares antes de iniciar dabrafenib, para evitar activación paradójica en tumores con BRAF de tipo salvaje.
La combinación con trametinib mejora la eficacia y reduce la incidencia de hiperqueratosis y carcinomas cutáneos, pero aumenta el riesgo de fiebre y toxicidad ocular.
La fiebre es un efecto común; educar al paciente para monitorear temperatura y reportar fiebre persistente, ya que puede requerir interrupción temporal o ajuste de dosis.
Considerar profilaxis con antipiréticos en pacientes con historial de fiebre recurrente para mejorar la adherencia al tratamiento.
Síntomas que Trata
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome dabrafenib exactamente como lo indique su médico, usualmente dos veces al día, con o sin alimentos. No omita dosis a menos que su médico lo indique. Protéjase del sol usando ropa adecuada y protector solar de alto SPF, ya que este medicamento puede hacer su piel más sensible y aumentar el riesgo de cáncer de piel. Monitoree su temperatura corporal; si presenta fiebre, informe a su médico, ya que puede requerir ajustes. Evite el consumo de alcohol y consulte antes de tomar otros medicamentos o suplementos. Reporte inmediatamente cualquier sangrado inusual, dificultad para respirar, cambios en la visión o erupciones cutáneas graves. Use anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y después, ya que dabrafenib puede dañar al feto. Mantenga todas sus citas de seguimiento para monitorear la respuesta y efectos adversos.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Dabrafenib, respondidas en lenguaje simple.
1¿Qué es dabrafenib y para qué se usa?
Dabrafenib es un medicamento para tratar ciertos tipos de cáncer, como melanoma y cáncer de pulmón, que tienen una mutación específica llamada BRAF V600E. Actúa bloqueando una proteína que promueve el crecimiento del cáncer.
2¿Cómo debo tomar dabrafenib?
Tome las tabletas por vía oral, dos veces al día (cada 12 horas), con o sin alimentos. Trague enteras con agua y siga las instrucciones de su médico exactamente.
3¿Qué hago si olvido una dosis?
Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde, a menos que falten menos de 6 horas para la siguiente. En ese caso, omita la dosis olvidada y continúe con su horario regular. No duplique dosis.
4¿Puedo tomar dabrafenib con otros medicamentos?
Consulte a su médico antes de tomar cualquier otro medicamento, incluyendo de venta libre o suplementos, ya que dabrafenib puede interactuar con muchos fármacos, afectando su eficacia o aumentando efectos adversos.
5¿Qué efectos secundarios son comunes con dabrafenib?
Los efectos comunes incluyen fiebre, fatiga, náuseas, dolor de cabeza, erupciones cutáneas y dolor en las articulaciones. Informe a su médico si son graves o persistentes.
6¿Por qué es importante protegerse del sol mientras tomo dabrafenib?
Dabrafenib puede aumentar la sensibilidad de la piel al sol, elevando el riesgo de quemaduras, erupciones o incluso cáncer de piel. Use protector solar de alto SPF y ropa protectora.
7¿Qué debo hacer si tengo fiebre durante el tratamiento?
Monitoree su temperatura. Si tiene fiebre (por encima de 38°C), informe a su médico de inmediato, ya que puede requerir ajustes en la dosis o medicamentos para controlarla.
8¿Puedo beber alcohol mientras tomo dabrafenib?
Se recomienda evitar o limitar el consumo de alcohol, ya que puede empeorar efectos hepáticos o interactuar con el medicamento. Consulte a su médico.
9¿Dabrafenib afecta la capacidad para conducir?
Puede causar fatiga o mareos, lo que podría afectar la capacidad de conducir o operar maquinaria. Evalúe cómo se siente antes de realizar actividades que requieran alerta.
10¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto dabrafenib?
La respuesta al tratamiento puede observarse en semanas, típicamente dentro de las primeras 4 a 8 semanas, pero varía según el tipo de cáncer y el paciente.
11¿Qué pruebas necesito antes de empezar dabrafenib?
Se requiere una prueba de mutación BRAF V600E para confirmar que es adecuado. También se hacen análisis de sangre para función hepática, renal y otros parámetros basales.
12¿Puedo tomar dabrafenib si estoy embarazada o planeando embarazarme?
No, dabrafenib puede dañar al feto. Se debe evitar en embarazo y usar anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y después. Hable con su médico sobre planificación familiar.
13¿Qué ajustes de dosis hay para problemas renales o hepáticos?
En insuficiencia renal leve a moderada, no suele requerir ajustes; en grave, se recomienda precaución. En insuficiencia hepática, puede necesitar reducción de dosis. Su médico determinará lo apropiado.
14¿Cómo se almacena dabrafenib?
Almacene a temperatura ambiente, en su envase original, lejos de luz y humedad. Manténgalo fuera del alcance de niños.
15¿Qué interacciones alimentarias tiene dabrafenib?
Puede tomarse con o sin alimentos, pero los alimentos grasos pueden retrasar su absorción. Sea consistente en cómo lo toma para mantener niveles estables.
16¿Qué signos de sobredosis debo conocer?
Síntomas incluyen náuseas severas, vómitos, fiebre alta o hemorragia. En caso de sospecha, busque atención médica inmediata.
17¿Dabrafenib cura el cáncer?
Dabrafenib no cura el cáncer, pero puede controlarlo, reducir tumores y mejorar la supervivencia en pacientes con mutación BRAF V600E. Es parte de un tratamiento continuo.
18¿Por qué a veces se combina con trametinib?
La combinación con trametinib, un inhibidor de MEK, mejora la eficacia al bloquear múltiples puntos en la vía de señalización, reduce la resistencia y disminuye ciertos efectos adversos cutáneos.
19¿Qué monitoreo se necesita durante el tratamiento?
Se requiere monitoreo regular con análisis de sangre (función hepática, renal, hemograma) y evaluaciones clínicas para detectar efectos adversos y respuesta al tratamiento.
20¿Cómo manejar los efectos cutáneos como erupciones?
Para erupciones leves, use cremas hidratantes y evite irritantes. Si es grave o aparecen ampollas, informe a su médico, ya que puede requerir tratamiento tópico o ajuste de dosis.
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Cómo Tomarlo
Tomar las tabletas por vía oral, dos veces al día (cada 12 horas), con o sin alimentos. Tragar enteras con un vaso de agua; no masticar, partir o triturar. Si se olvida una dosis, tomarla tan pronto como se recuerde, a menos que falten menos de 6 horas para la siguiente dosis, en cuyo caso se debe omitir y continuar con el horario regular. No duplicar dosis.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (20-25°C), en su envase original, protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de niños y mascotas.
Instrucciones Especiales
Evitar la exposición al sol y usar protector solar, ya que dabrafenib puede aumentar la sensibilidad cutánea y el riesgo de queratoacantomas o carcinomas de células escamosas. Monitorear signos de fiebre, hemorragia o cambios en la visión. Informar al médico cualquier síntoma nuevo.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Dabrafenib
- Categoría
- Antineoplásicos — Terapias Dirigidas
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica
- COFEPRIS
- Fracción IV (medicamento de control especial, sujeto a receta médica retenible)
- Aprobación FDA
- 2013 para melanoma, 2017 para CPCNP en combinación
- Fuente
- Base curada
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.