Methimazole
El methimazole es un fármaco antitiroideo de la familia de las tionamidas, utilizado principalmente en el tratamiento del hipertiroidismo, especialmente en la enfermedad de Graves-Basedow. Actúa inhibiendo la síntesis de hormonas tiroideas (T3 y T4) al bloquear la enzima tiroperoxidasa, reduciendo así los niveles circulantes de estas hormonas y controlando los síntomas de tirotoxicosis. Su importancia clínica radica en ser un tratamiento de primera línea para el hipertiroidismo, ya sea como terapia definitiva o como preparación para tratamientos ablativos como la tiroidectomía o el yodo radiactivo, ofreciendo un control efectivo de la función tiroidea con un perfil de seguridad generalmente favorable, aunque requiere monitorización estrecha por riesgo de efectos adversos graves como agranulocitosis. Es fundamental en el manejo de pacientes con hipertiroidismo que no son candidatos a terapia ablativa inmediata, en mujeres embarazadas con hipertiroidismo controlado (con precauciones) y en la preparación preoperatoria de cirugía tiroidea, siendo una herramienta clave para normalizar la función tiroidea antes de intervenciones definitivas.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
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Farmacología
Mecanismo de Acción
El methimazole ejerce su acción antitiroidea al inhibir competitivamente la enzima tiroperoxidasa (TPO) en la glándula tiroides. Esta enzima es crucial para la organificación del yoduro (su oxidación y unión a residuos de tirosina en la tiroglobulina) y para el acoplamiento de los residuos de iodotirosina para formar las hormonas tiroideas triyodotironina (T3) y tiroxina (T4). Al bloquear la TPO, el methimazole interfiere directamente con la síntesis de nuevas hormonas tiroideas, sin afectar la liberación de hormonas preformadas almacenadas en el coloide tiroideo. Además, a dosis altas, puede tener efectos inmunomoduladores al reducir los niveles de anticuerpos estimulantes del receptor de TSH en la enfermedad de Graves, aunque este mecanismo es secundario. No inhibe la conversión periférica de T4 a T3 (a diferencia del propiltiouracilo), por lo que su efecto se limita principalmente a la síntesis intratiroidea. La inhibición es reversible y depende de la concentración del fármaco en el tejido tiroideo.
Clase Farmacológica
Antitiroideo, tionamida, inhibidor de la tiroperoxidasa
Clase Terapéutica
Agente antitiroideo, regulador de la función tiroidea
Inicio de Acción
El inicio de acción del methimazole es relativamente rápido, con una reducción detectable en la síntesis de hormonas tiroideas dentro de las 12-24 horas después de la primera dosis. Sin embargo, los efectos clínicos significativos (mejoría de síntomas como taquicardia, temblor, pérdida de peso) suelen observarse después de 1-2 semanas de tratamiento, ya que depende del agotamiento de las reservas de hormonas tiroideas preformadas en la glándula, que pueden durar varias semanas.
Duración del Efecto
La duración del efecto del methimazole es de aproximadamente 24 horas, lo que permite una dosificación una vez al día en muchos pacientes. Sin embargo, debido a su mecanismo de acción que inhibe la síntesis pero no la liberación de hormonas almacenadas, el control completo del hipertiroidismo puede tardar de 4 a 8 semanas en alcanzarse, y la dosis debe ajustarse según la respuesta clínica y de laboratorio.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
El methimazole se absorbe rápidamente y casi completamente por vía oral, con una biodisponibilidad oral de aproximadamente 80-95%. La absorción no se ve significativamente afectada por los alimentos, aunque se recomienda administrarlo de manera consistente con respecto a las comidas. Alcanza concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) en 1-2 horas después de la administración oral.
Distribución
El methimazole se distribuye ampliamente en los tejidos, con un volumen de distribución de aproximadamente 0.5 L/kg. Cruza fácilmente la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. Se une débilmente a proteínas plasmáticas (aproximadamente 10-20%), principalmente a albúmina, lo que facilita su difusión hacia los tejidos, incluida la glándula tiroides, donde se concentra activamente.
Metabolismo
El methimazole se metaboliza extensamente en el hígado, principalmente por glucuronidación y oxidación. Las enzimas del citocromo P450, particularmente CYP2B6 y CYP2C9, están involucradas en su metabolismo, aunque no es un sustrato principal ni un inhibidor potente de estas enzimas. Los metabolitos son farmacológicamente inactivos y se excretan por vía renal.
Eliminación
La vida media de eliminación del methimazole es de aproximadamente 4-6 horas en adultos con función tiroidea normal, pero puede prolongarse en pacientes con hipertiroidismo debido a un aclaramiento hepático aumentado. Se elimina principalmente por vía renal (80-90%) como metabolitos inactivos, y una pequeña porción se excreta sin cambios en la orina. En pacientes con insuficiencia renal, puede haber acumulación, aunque los ajustes de dosis no suelen ser necesarios excepto en casos graves.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Tratamiento del hipertiroidismo por enfermedad de Graves-Basedow
- Tratamiento del hipertiroidismo por bocio nodular tóxico o adenoma tóxico
- Preparación preoperatoria para tiroidectomía en pacientes hipertiroideos
- Adyuvante en el tratamiento con yodo radiactivo (I-131) para controlar el hipertiroidismo antes y después de la administración
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Tratamiento de la tormenta tiroidea (aunque el propiltiouracilo es preferido por inhibir la conversión periférica de T4 a T3)
- Manejo del hipertiroidismo en el embarazo (con precauciones y monitorización estrecha)
- Tratamiento del hipertiroidismo subclínico en pacientes seleccionados
Dosis y Administración
Adultos
En hipertiroidismo leve a moderado: 5-20 mg al día en dosis única o dividida en 2-3 tomas. En hipertiroidismo grave: 30-60 mg al día en dosis divididas cada 8-12 horas, con reducción gradual a dosis de mantenimiento de 5-15 mg al día una vez que se logra eutiroidismo (normalmente después de 4-8 semanas). En preparación preoperatoria: 10-40 mg al día hasta normalizar la función tiroidea, generalmente 1-2 meses antes de la cirugía.
Pediátrico
Niños mayores de 3 años: 0.4-0.7 mg/kg/día en dosis divididas cada 8-12 horas, con una dosis inicial típica de 0.5 mg/kg/día, ajustando según respuesta. Dosis máxima inicial: 30 mg/día. En mantenimiento: 0.2-0.3 mg/kg/día o 5-15 mg/día. En niños menores de 3 años, usar con precaución y bajo supervisión especializada.
Adultos Mayores
En adultos mayores (≥65 años), iniciar con dosis más bajas (por ejemplo, 5-10 mg/día) debido a mayor riesgo de efectos adversos y posibles comorbilidades. Ajustar según función renal y hepática, y monitorizar estrechamente por riesgo de hipotiroidismo iatrogénico.
Dosis Máxima
La dosis máxima diaria recomendada es de 60 mg en adultos, aunque en casos graves se han usado hasta 80 mg bajo supervisión estrecha. En niños, la dosis máxima inicial es de 30 mg/día.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
En insuficiencia renal leve a moderada (TFG 30-89 mL/min): no se requieren ajustes significativos, pero monitorizar por posible acumulación. En insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min) o diálisis: reducir dosis en un 25-50% e iniciar con 5-10 mg/día, ajustando según niveles de TSH y T4 libre. El methimazole no se elimina eficientemente por diálisis.
Insuficiencia Hepática
En insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A): usar con precaución, iniciar con dosis bajas (5-10 mg/día). En insuficiencia hepática moderada a grave (Child-Pugh B o C): evitar o usar solo si es estrictamente necesario, con monitorización estrecha de enzimas hepáticas y reducción de dosis. Contraindicado en hepatitis inducida por methimazole previa.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida al methimazole o a otros antitiroideos
- Agranulocitosis previa inducida por methimazole
- Hepatitis grave inducida por methimazole
- Lactancia (relativa, pero generalmente se evita debido a excreción en leche materna)
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia hepática preexistente (Child-Pugh B o C)
- Neutropenia preexistente (recuento de neutrófilos <1500/μL)
- Embarazo (especialmente en el primer trimestre, aunque se puede usar con precauciones)
- Pacientes con alto riesgo de infección
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Erupción cutánea leve (maculopapular)
- Prurito (picazón)
- Artralgias (dolor articular)
Frecuentes (1-10%)
- Náuseas, vómitos o malestar gastrointestinal
- Dolor de cabeza
- Mialgias (dolor muscular)
- Pérdida del gusto (disgeusia) o alteraciones olfativas
- Caída del cabello reversible
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Fiebre
- Edema (hinchazón)
- Mareo
- Neutropenia leve (recuento de neutrófilos 1000-1500/μL)
- Elevación asintomática de enzimas hepáticas (transaminasas)
Raros (<0.1%) — Graves
- Agranulocitosis (recuento de neutrófilos <500/μL), riesgo aproximado 0.2-0.5%
- Hepatitis colestásica o hepatocelular
- Vasculitis (p.ej., ANCA positivo)
- Síndrome similar al lupus
- Aplasia medular
- Insuficiencia pancreática aguda
Interacciones
Warfarina
El methimazole puede potenciar el efecto anticoagulante de la warfarina al reducir los niveles de factores de coagulación dependientes de vitamina K, aumentando el riesgo de sangrado. Monitorizar INR estrechamente y ajustar dosis de warfarina.
Digoxina
Al corregir el hipertiroidismo, el methimazole puede aumentar los niveles séricos de digoxina al reducir su aclaramiento, potencialmente causando toxicidad digitálica. Monitorizar niveles de digoxina y ajustar dosis.
Beta-bloqueadores (p.ej., propranolol)
Sinergia en el control de síntomas adrenérgicos del hipertiroidismo, pero al normalizar la función tiroidea, puede requerirse reducción de la dosis del beta-bloqueador para evitar bradicardia o hipotensión.
Con Alimentos y Alcohol
El methimazole puede tomarse con o sin alimentos, ya que la absorción no se afecta significativamente. Sin embargo, se recomienda administrarlo de manera consistente con respecto a las comidas para mantener niveles estables. Evitar el consumo excesivo de alcohol, ya que puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad.
Con Suplementos Naturales
Evitar suplementos de yodo (como kelp o algas) y contrastes yodados, ya que pueden exacerbar el hipertiroidismo o interferir con la eficacia del methimazole. Los suplementos de hierro o calcio pueden reducir ligeramente la absorción del methimazole si se toman simultáneamente; separar la administración por al menos 2 horas.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo D
El methimazole cruza la placenta y se asocia con un riesgo bajo pero aumentado de malformaciones congénitas (como aplasia cutis y atresia de coanas), especialmente en el primer trimestre. En embarazo, se prefiere el propiltiouracilo en el primer trimestre por su menor paso placentario, pero el methimazole puede usarse en segundo y tercer trimestre si es necesario. Usar la dosis efectiva más baja (generalmente ≤10 mg/día) para mantener la T4 libre en el rango alto-normal o ligeramente elevado, y monitorizar función tiroidea fetal y materna cada 4 semanas. Evitar el hipotiroidismo materno o fetal.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
El methimazole se excreta en la leche materna en bajas concentraciones (aproximadamente 0.1-0.2% de la dosis materna). Generalmente se considera compatible con la lactancia en dosis ≤20 mg/día, ya que la exposición infantil es mínima y rara vez causa hipotiroidismo neonatal. Monitorizar función tiroidea del lactante si la madre toma dosis altas. Se recomienda administrar la dosis después de amamantar para reducir la exposición.
👶 Pediatría
Seguro y efectivo en niños mayores de 3 años para el tratamiento del hipertiroidismo, generalmente por enfermedad de Graves. Dosificar por peso y ajustar según respuesta. Monitorizar crecimiento, desarrollo y función tiroidea regularmente. En niños menores, usar con precaución y bajo supervisión de endocrinólogo pediátrico.
👴 Adultos Mayores
En adultos mayores, iniciar con dosis bajas debido a mayor riesgo de efectos adversos, comorbilidades y posible deterioro de función renal/hepática. Monitorizar estrechamente por hipotiroidismo iatrogénico, que puede exacerbar condiciones como enfermedad cardiovascular o deterioro cognitivo. Considerar interacciones con medicamentos comunes en geriatría (p.ej., anticoagulantes).
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- TSH (hormona estimulante del tiroides)
- T4 libre (tiroxina libre)
- T3 total o libre (triyodotironina)
- Recuento completo de sangre con diferencial (especialmente neutrófilos)
- Pruebas de función hepática (ALT, AST, bilirrubina)
- Anticuerpos antitiroideos (en enfermedad de Graves)
📅 Inicialmente cada 4-6 semanas hasta lograr eutiroidismo, luego cada 3-6 meses durante el tratamiento de mantenimiento. En caso de ajuste de dosis o síntomas adversos, monitorizar con mayor frecuencia. Recuento sanguíneo y enzimas hepáticas al inicio y periódicamente, especialmente en los primeros 3 meses.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Fiebre, dolor de garganta, úlceras bucales (posible agranulocitosis)
- Ictericia, orina oscura, heces claras, dolor abdominal (hepatotoxicidad)
- Fatiga extrema, aumento de peso, intolerancia al frío (hipotiroidismo iatrogénico)
- Palpitaciones, temblor, pérdida de peso (hipertiroidismo inadecuadamente controlado)
- Erupción cutánea grave o ampollas
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Hipotensión
- Bradicardia
- Hipoglucemia
- Náuseas, vómitos
- Dolor epigástrico
- Confusión, letargo
- En casos graves, coma o insuficiencia hepática
Tratamiento
Tratamiento de soporte: lavado gástrico si la ingestión fue reciente (<2 horas), carbón activado. Monitorizar signos vitales, glucosa sanguínea, función hepática y tiroidea. Tratar síntomas específicos: fluidos intravenosos para hipotensión, glucosa para hipoglucemia. En casos de hipotiroidismo severo, considerar levotiroxina de reemplazo. No hay antídoto específico.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico para la sobredosis de methimazole. El tratamiento es sintomático y de soporte.
Datos Interesantes
El methimazole es preferido sobre el propiltiouracilo para la mayoría de los casos de hipertiroidismo debido a su dosificación una vez al día y menor riesgo de hepatotoxicidad grave, excepto en el primer trimestre del embarazo o en tormenta tiroidea.
La agranulocitosis es un efecto adverso raro pero potencialmente mortal que ocurre más comúnmente en los primeros 3 meses de tratamiento; educar al paciente para reportar inmediatamente síntomas de infección.
En pacientes con enfermedad de Graves, el methimazole puede inducir remisión en aproximadamente 30-50% de los casos después de 12-18 meses de tratamiento, permitiendo la suspensión del fármaco en algunos pacientes.
Monitorizar T4 libre en lugar de TSH inicialmente, ya que la TSH puede permanecer suprimida por semanas a pesar de la normalización de T4, llevando a sobredosificación si se ajusta solo por TSH.
Síntomas que Trata
Este medicamento se usa para aliviar los siguientes síntomas. Haz clic para más información:
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Impacto en Biomarcadores
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Estudios de Laboratorio Recomendados
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Perfil tiroideo completo
Monitorizar eficacia y ajustar dosis
Biometría hemática con diferencial
Detectar agranulocitosis u otras citopenias
Pruebas de función hepática
Evaluar hepatotoxicidad
Anticuerpos anti-TPO y anti-TSHR
Diagnóstico y seguimiento en enfermedad de Graves
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome el methimazole exactamente como lo indique su médico, generalmente una vez al día, con o sin alimentos, pero de manera consistente. No suspenda el medicamento abruptamente, incluso si se siente mejor, ya que el hipertiroidismo puede recurrir. Asista a todas sus citas de seguimiento para análisis de sangre que monitorean su función tiroidea y seguridad del tratamiento. Informe de inmediato a su médico si desarrolla fiebre, dolor de garganta, úlceras en la boca, ictericia (coloración amarilla de piel u ojos), orina oscura, o erupción cutánea grave, ya que pueden ser signos de efectos adversos serios. Evite suplementos de yodo como algas marinas, ya que pueden interferir con el tratamiento. Si está embarazada o planea embarazarse, discuta los riesgos y beneficios con su médico, ya que se pueden necesitar ajustes. Mantenga el medicamento fuera del alcance de niños y almacénelo en un lugar fresco y seco.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Methimazole, respondidas en lenguaje simple.
1¿Para qué sirve el methimazole?
El methimazole se usa para tratar el hipertiroidismo (tiroides hiperactiva), como en la enfermedad de Graves, reduciendo la producción de hormonas tiroideas y aliviando síntomas como taquicardia, pérdida de peso y nerviosismo.
2¿Cómo debo tomar el methimazole?
Tómelo por vía oral, generalmente una vez al día, con o sin alimentos, siguiendo exactamente las indicaciones de su médico. No suspenda sin consultar.
3¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
Puede notar mejoría en síntomas como palpitaciones en 1-2 semanas, pero el control completo del hipertiroidismo puede tardar 4-8 semanas, ya que agota las reservas de hormonas en la tiroides.
4¿Qué pasa si olvido una dosis?
Tómela tan pronto como lo recuerde, pero si es casi la hora de la siguiente dosis, omita la olvidada y continúe con su horario normal. No duplique la dosis.
5¿El methimazole causa aumento de peso?
Sí, puede causar aumento de peso a medida que se normaliza la función tiroidea, ya que el hipertiroidismo acelera el metabolismo. Esto es esperado y parte del tratamiento.
6¿Puedo tomar alcohol mientras uso methimazole?
Se recomienda evitar o limitar el alcohol, ya que puede aumentar el riesgo de daño hepático, un efecto adverso raro pero grave del methimazole.
7¿Qué efectos secundarios debo reportar inmediatamente?
Reporte fiebre, dolor de garganta, úlceras bucales (signos de infección por agranulocitosis), o ictericia, orina oscura, dolor abdominal (signos de hepatitis).
8¿El methimazole interactúa con otros medicamentos?
Sí, puede interactuar con warfarina, digoxina y beta-bloqueadores. Informe a su médico sobre todos los medicamentos, suplementos y hierbas que usa.
9¿Puedo usar methimazole si estoy embarazada?
Con precaución. En el primer trimestre, se prefiere propiltiouracilo; el methimazole puede usarse después, con dosis bajas y monitorización estrecha. Consulte a su médico.
10¿Es seguro durante la lactancia?
Generalmente seguro en dosis ≤20 mg/día, ya que pasa mínimamente a la leche. Monitorice al bebé por signos de hipotiroidismo. Administre después de amamantar.
11¿Cómo se ajusta la dosis en adultos mayores?
Se inicia con dosis más bajas (5-10 mg/día) debido a mayor riesgo de efectos adversos y comorbilidades, ajustando según respuesta y función renal/hepática.
12¿Qué pruebas debo hacerme mientras tomo methimazole?
Análisis de sangre periódicos para TSH, T4 libre, recuento sanguíneo y pruebas hepáticas, inicialmente cada 4-6 semanas, luego cada 3-6 meses.
13¿El methimazole cura el hipertiroidismo?
No cura, pero controla la condición. En enfermedad de Graves, puede inducir remisión en algunos pacientes después de 12-18 meses, permitiendo suspenderlo.
14¿Qué debo hacer en caso de sobredosis?
Busque atención médica inmediata. Los síntomas pueden incluir hipotensión, bradicardia e hipoglucemia. No hay antídoto específico; el tratamiento es de soporte.
15¿Puedo tomar suplementos de yodo con methimazole?
No, evite suplementos de yodo como algas, ya que pueden empeorar el hipertiroidismo y reducir la eficacia del methimazole.
16¿Cómo se almacena el methimazole?
Guárdelo a temperatura ambiente, en un lugar seco y oscuro, en su envase original, fuera del alcance de niños.
17¿Qué pasa si desarrollo una erupción cutánea?
Las erupciones leves son comunes; informe a su médico, quien puede ajustar la dosis o cambiar a otro antitiroideo. Si es grave o con ampollas, busque atención urgente.
18¿El methimazole afecta el cabello?
Puede causar caída reversible del cabello en algunos pacientes, que generalmente mejora al continuar el tratamiento o al ajustar la dosis.
19¿Cuál es la diferencia entre methimazole y propiltiouracilo?
Ambos son antitiroideos, pero el methimazole se dosifica una vez al día y tiene menor riesgo de hepatotoxicidad grave; el propiltiouracilo inhibe la conversión periférica de T4 a T3 y se prefiere en primer trimestre de embarazo y tormenta tiroidea.
20¿Cómo se maneja la agranulocitosis inducida por methimazole?
Suspender inmediatamente el methimazole, hospitalizar al paciente, iniciar antibióticos de amplio espectro para infecciones, y considerar factores de crecimiento de granulocitos. Evitar reexposición a antitiroideos.
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Cómo Tomarlo
Tomar las tabletas por vía oral, con un vaso de agua. Puede administrarse con o sin alimentos, pero de manera consistente para mantener niveles estables. En dosis divididas, espaciar uniformemente cada 8-12 horas. No triturar ni masticar las tabletas a menos que estén diseñadas para ello. Seguir exactamente las indicaciones del médico respecto a dosis y horarios.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (15-30°C), en un lugar seco y protegido de la luz directa. Mantener en su envase original, bien cerrado, fuera del alcance de niños y mascotas. No refrigerar.
Instrucciones Especiales
Informar inmediatamente al médico si aparece fiebre, dolor de garganta, úlceras bucales, síntomas de hepatitis (ictericia, dolor abdominal, orina oscura) o signos de infección, ya que pueden indicar agranulocitosis o hepatotoxicidad. No suspender abruptamente sin consultar al médico, ya que puede precipitar recurrencia del hipertiroidismo. Asistir a todas las citas de seguimiento para monitorización de laboratorio.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Methimazole
- Categoría
- Tiroideos y Antitiroideos
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica (Rx)
- COFEPRIS
- Fracción IV (medicamento de control sanitario que requiere receta médica)
- Aprobación FDA
- 1950 (aproximado, para uso antitiroideo)
- Fuente
- FDA (EE.UU.)
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.