Palbociclib
Palbociclib es un medicamento antineoplásico oral de terapia dirigida, clasificado como un inhibidor de las quinasas dependientes de ciclinas 4 y 6 (CDK4/6). Su principal indicación aprobada es el tratamiento del cáncer de mama avanzado o metastásico con receptores hormonales positivos (HR+) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico negativo (HER2-), en combinación con un inhibidor de la aromatasa (como letrozol) en mujeres posmenopáusicas, o con fulvestrant en pacientes cuya enfermedad ha progresado después de terapia endocrina previa. Este fármaco representa un avance significativo en la oncología al ofrecer una opción que mejora la supervivencia libre de progresión y la calidad de vida, al dirigirse específicamente a las vías celulares involucradas en la proliferación del cáncer, con un perfil de toxicidad manejable en comparación con la quimioterapia tradicional. Su importancia clínica radica en su capacidad para retardar la progresión de la enfermedad en un subgrupo de pacientes con cáncer de mama, proporcionando una alternativa terapéutica más personalizada y efectiva.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
null
Farmacología
Mecanismo de Acción
Palbociclib actúa como un inhibidor selectivo y reversible de las quinasas dependientes de ciclinas 4 y 6 (CDK4/6), enzimas clave que regulan la progresión del ciclo celular desde la fase G1 a la fase S. En células cancerosas con receptores hormonales positivos, la señalización a través de la vía del receptor de estrógeno promueve la expresión de ciclina D1, que se une a CDK4/6 para fosforilar y inactivar la proteína del retinoblastoma (pRb). La fosforilación de pRb libera el factor de transcripción E2F, permitiendo la transcripción de genes necesarios para la síntesis de ADN y la entrada en la fase S. Al inhibir CDK4/6, palbociclib bloquea esta fosforilación, manteniendo pRb en su estado activo y suprimiendo la progresión del ciclo celular, lo que resulta en un arresto en la fase G1 y una reducción en la proliferación de células tumorales. Este mecanismo es particularmente efectivo en cánceres dependientes de la señalización hormonal, donde la desregulación de la vía ciclina D-CDK4/6-pRb es común.
Clase Farmacológica
Inhibidor de quinasas dependientes de ciclinas 4 y 6 (CDK4/6)
Clase Terapéutica
Antineoplásico - Terapia dirigida
Inicio de Acción
El inicio de acción clínica, como la reducción en la proliferación tumoral, puede observarse dentro de las primeras semanas de tratamiento, pero la respuesta objetiva (p.ej., reducción del tamaño del tumor) típicamente se evalúa después de varios ciclos, generalmente a los 2-3 meses.
Duración del Efecto
La duración del efecto depende de la respuesta individual y la progresión de la enfermedad. En estudios clínicos, la mediana de supervivencia libre de progresión ha sido de aproximadamente 24 meses cuando se combina con letrozol en pacientes sin tratamiento previo, y de 9-10 meses cuando se combina con fulvestrant después de progresión a terapia endocrina.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Palbociclib se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 46%. La administración con alimentos puede afectar la absorción; se recomienda tomarlo con alimentos para aumentar la exposición. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) es de 6 a 12 horas después de la dosis.
Distribución
Palbociclib se distribuye ampliamente en los tejidos, con un volumen de distribución aparente (Vd) de aproximadamente 2583 L. Se une extensamente a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, con una unión del 85%. Su distribución no está significativamente limitada por barreras como la barrera hematoencefálica, pero los datos en humanos son limitados.
Metabolismo
Palbociclib se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema del citocromo P450, específicamente por la isoenzima CYP3A4, y en menor medida por la sulfotransferasa (SULT2A1). Los metabolitos principales incluyen palbociclib-glucurónido y otros derivados oxidados, que son menos activos que el compuesto padre. La inhibición o inducción de CYP3A4 puede afectar significativamente las concentraciones plasmáticas de palbociclib.
Eliminación
La vida media de eliminación de palbociclib es de aproximadamente 29 horas. Se elimina principalmente a través de las heces (74%) y la orina (17.5%), con menos del 2% excretado como fármaco sin cambios. La eliminación es lenta, lo que permite un régimen de dosificación una vez al día.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Tratamiento del cáncer de mama avanzado o metastásico con receptores hormonales positivos (HR+) y HER2 negativo en combinación con un inhibidor de la aromatasa (p.ej., letrozol) en mujeres posmenopáusicas como terapia inicial
- Tratamiento del cáncer de mama avanzado o metastásico HR+/HER2- en combinación con fulvestrant en pacientes cuya enfermedad ha progresado después de terapia endocrina previa
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Tratamiento de otros cánceres sólidos con alteraciones en la vía ciclina D-CDK4/6, como algunos sarcomas o tumores neuroendocrinos, en contextos de investigación o casos seleccionados
Dosis y Administración
Adultos
La dosis recomendada es de 125 mg una vez al día, administrada por vía oral, en ciclos de 28 días: 21 días de tratamiento seguidos de 7 días de descanso. En combinación con letrozol (2.5 mg/día) o fulvestrant (500 mg en días 1, 15, 29 y luego cada 28 días). Ajustes de dosis pueden ser necesarios basados en toxicidad: primera reducción a 100 mg/día, segunda reducción a 75 mg/día. Si no se tolera a 75 mg/día, se debe suspender el tratamiento.
Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. No se recomienda su uso en niños.
Adultos Mayores
No se requieren ajustes de dosis específicos basados únicamente en la edad, pero se debe tener precaución debido a una mayor incidencia de efectos adversos y comorbilidades. Monitorear función renal y hepática.
Dosis Máxima
La dosis máxima diaria es de 125 mg. No exceder esta dosis debido al riesgo de toxicidad.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥30 mL/min). En insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min) o en diálisis, no hay datos suficientes; se recomienda precaución y considerar ajustes basados en monitoreo clínico.
Insuficiencia Hepática
En insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) o moderada (Child-Pugh B), no se requieren ajustes de dosis. En insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C), no se recomienda su uso debido a la falta de datos.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a palbociclib o a cualquier excipiente de la formulación
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)
- Uso concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 (p.ej., ketoconazol) sin ajuste de dosis
- Pacientes con riesgo de síndrome de QT prolongado o que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Neutropenia
- Leucopenia
- Fatiga
- Náuseas
- Anemia
- Estomatitis
- Alopecia
- Diarrea
Frecuentes (1-10%)
- Trombocitopenia
- Vómitos
- Pérdida de apetito
- Dolor de cabeza
- Erupciones cutáneas
- Infecciones
- Elevación de transaminasas
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Neumonitis intersticial
- Síndrome de Stevens-Johnson
- Hepatotoxicidad grave
- Prolongación del intervalo QT
Raros (<0.1%) — Graves
- Anafilaxia
- Síndrome de lisis tumoral
- Mielosupresión severa
Interacciones
Ketoconazol
Aumenta las concentraciones plasmáticas de palbociclib al inhibir CYP3A4, incrementando el riesgo de toxicidad
Rifampicina
Disminuye las concentraciones plasmáticas de palbociclib al inducir CYP3A4, reduciendo la eficacia
Fármacos que prolongan el intervalo QT (p.ej., amiodarona)
Puede aumentar el riesgo de arritmias cardíacas, ya que palbociclib tiene el potencial de prolongar el intervalo QT
Con Alimentos y Alcohol
La administración con alimentos, especialmente comidas altas en grasa, aumenta la absorción de palbociclib en aproximadamente un 21%. Se recomienda tomarlo con alimentos para una exposición óptima. Evitar el consumo excesivo de alcohol, ya que puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad.
Con Suplementos Naturales
Evitar suplementos que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum), ya que induce CYP3A4 y puede reducir la eficacia de palbociclib. Los suplementos que afectan la función hepática, como algunos productos herbales, deben usarse con precaución.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo D
Palbociclib puede causar daño fetal basado en datos animales. No se recomienda su uso durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y hasta al menos 3 semanas después de la última dosis.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
No se sabe si palbociclib se excreta en la leche materna. Dado el potencial de toxicidad grave en lactantes, se recomienda no amamantar durante el tratamiento y hasta al menos 3 semanas después de la última dosis.
👶 Pediatría
La seguridad y eficacia no se han establecido en pacientes menores de 18 años. No se recomienda su uso en esta población.
👴 Adultos Mayores
En pacientes mayores de 65 años, no se requieren ajustes de dosis específicos, pero se debe tener precaución debido a una mayor incidencia de efectos adversos, como neutropenia y fatiga. Monitorear función renal y hepática regularmente.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Recuento sanguíneo completo (CBC) con diferencial
- Pruebas de función hepática (ALT, AST, bilirrubina)
- Pruebas de función renal (creatinina, TFG)
- Electrocardiograma (ECG) en pacientes con riesgo cardíaco
📅 CBC antes de cada ciclo y en días 14 y 21 del primer ciclo; luego antes de cada ciclo. Pruebas de función hepática y renal al inicio y periódicamente. ECG al inicio y según síntomas.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Fiebre, escalofríos o signos de infección (indicativos de neutropenia)
- Fatiga severa o debilidad
- Dificultad para respirar o tos (posible neumonitis)
- Náuseas o vómitos persistentes
- Erupciones cutáneas graves
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Neutropenia severa
- Fatiga extrema
- Náuseas y vómitos
- Diarrea
- Hepatotoxicidad
Tratamiento
No hay antídoto específico. El tratamiento es de soporte: monitorizar recuentos sanguíneos, proporcionar cuidados sintomáticos, y considerar transfusiones de sangre o factores de crecimiento si es necesario. La diálisis no es efectiva debido a la alta unión a proteínas.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico.
Datos Interesantes
Palbociclib es más efectivo en cáncer de mama HR+/HER2- debido a la dependencia de la vía ciclina D-CDK4/6 en estos tumores
La neutropenia es común pero rara vez conduce a fiebre neutropénica; monitorear CBC regularmente
Considerar ajustes de dosis basados en toxicidad, no en la respuesta tumoral inicial
Evitar jugo de toronja, ya que inhibe CYP3A4 y puede aumentar las concentraciones de palbociclib
Síntomas que Trata
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome palbociclib exactamente como lo indique su médico, generalmente una vez al día con alimentos. Siga el ciclo de 21 días de tratamiento y 7 días de descanso. Informe cualquier efecto secundario, especialmente fiebre, escalofríos, fatiga severa o dificultad para respirar, ya que pueden indicar problemas graves como infecciones o neumonitis. Evite tomar jugo de toronja o suplementos con hierba de San Juan, ya que pueden afectar cómo funciona el medicamento. Use métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y después, ya que puede dañar a un feto. No amamante mientras esté en tratamiento. Mantenga un seguimiento regular con su médico para monitorear recuentos sanguíneos y otros parámetros de salud.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Palbociclib, respondidas en lenguaje simple.
1¿Qué es palbociclib y para qué se usa?
Palbociclib es un medicamento para el cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos y HER2 negativo, que ayuda a retardar el crecimiento del tumor.
2¿Cómo debo tomar palbociclib?
Tómelo una vez al día con alimentos, en ciclos de 21 días de tratamiento seguidos de 7 días de descanso, según lo indique su médico.
3¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes?
Los más comunes incluyen neutropenia (bajos glóbulos blancos), fatiga, náuseas y caída del cabello.
4¿Qué debo hacer si olvido una dosis?
Si han pasado menos de 12 horas, tómela de inmediato. Si han pasado más de 12 horas, omita esa dosis y continúe con la siguiente a la hora habitual; no duplique la dosis.
5¿Puedo tomar palbociclib si estoy embarazada?
No, no se recomienda durante el embarazo debido al riesgo de daño fetal; use anticonceptivos efectivos durante el tratamiento.
6¿Interactúa palbociclib con otros medicamentos?
Sí, puede interactuar con fármacos como ketoconazol o rifampicina; informe a su médico todos los medicamentos que toma.
7¿Necesito monitoreo especial mientras tomo palbociclib?
Sí, se requieren análisis de sangre regulares para verificar recuentos sanguíneos y función hepática.
8¿Puedo beber alcohol con palbociclib?
Se recomienda evitar el alcohol excesivo, ya que puede aumentar el riesgo de efectos secundarios hepáticos.
9¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto palbociclib?
Puede tomar varias semanas a meses para ver una respuesta en la reducción del tumor; siga las evaluaciones médicas.
10¿Qué alimentos debo evitar con palbociclib?
Evite el jugo de toronja, ya que puede aumentar los niveles del medicamento y el riesgo de toxicidad.
11¿Palbociclib causa pérdida de cabello?
Sí, la alopecia es un efecto secundario común, pero suele ser temporal y manejable.
12¿Puedo tomar suplementos herbales con palbociclib?
Evite suplementos como la hierba de San Juan, ya que pueden reducir la eficacia del medicamento.
13¿Qué hacer si tengo fiebre mientras tomo palbociclib?
Contacte a su médico de inmediato, ya que puede ser un signo de infección debido a neutropenia.
14¿Palbociclib cura el cáncer de mama?
No es curativo, pero ayuda a controlar la enfermedad avanzada y mejorar la supervivencia libre de progresión.
15¿Cómo se ajusta la dosis en caso de efectos secundarios graves?
Su médico puede reducir la dosis a 100 mg o 75 mg diarios basado en la toxicidad; siga sus instrucciones.
16¿Palbociclib afecta la fertilidad?
Puede afectar la fertilidad; discuta opciones de preservación de fertilidad con su médico antes del tratamiento.
17¿Qué precauciones debo tomar con las actividades diarias?
Tenga cuidado con la fatiga; evite conducir o operar maquinaria si se siente mareado o cansado.
18¿Palbociclib se usa en hombres con cáncer de mama?
Sí, puede usarse en hombres con cáncer de mama HR+/HER2-, aunque los datos son limitados; consulte a su médico.
19¿Cómo se almacena palbociclib?
Guárdelo a temperatura ambiente, en su envase original, lejos de la luz y la humedad.
20¿Qué mecanismo de acción tiene palbociclib a nivel molecular?
Inhibe las quinasas CDK4/6, bloqueando la progresión del ciclo celular en la fase G1, lo que reduce la proliferación de células cancerosas en tumores dependientes de hormonas.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Tomar las tabletas por vía oral, una vez al día, preferentemente con alimentos para mejorar la absorción. Tragar las tabletas enteras con un vaso de agua; no masticar, partir o triturar. Si se olvida una dosis, no tomar la dosis olvidada si han pasado más de 12 horas; continuar con la siguiente dosis a la hora habitual. No duplicar dosis.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (20-25°C), en su envase original, protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de niños.
Instrucciones Especiales
Administrar en ciclos de 28 días: 21 días de tratamiento seguidos de 7 días de descanso. Monitorear recuentos sanguíneos completos antes de cada ciclo y según sea necesario. Informar al médico cualquier signo de infección, fiebre o fatiga extrema.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Palbociclib
- Categoría
- Antineoplásicos — Terapias Dirigidas
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica
- COFEPRIS
- Fracción IV (Medicamentos de control especial)
- Aprobación FDA
- 2015
- Fuente
- Base curada
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.