Abatacept
Abatacept es un medicamento inmunosupresor biológico que actúa como modulador selectivo de la coestimulación de linfocitos T. Está indicado principalmente para el tratamiento de enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide moderada a severa en adultos y niños mayores de 6 años, así como para la artritis idiopática juvenil poliarticular. Su importancia clínica radica en su mecanismo de acción dirigido que permite controlar la actividad de la enfermedad con un perfil de seguridad relativamente favorable comparado con otros inmunosupresores, mejorando significativamente la calidad de vida de los pacientes al reducir el dolor, la inflamación articular y prevenir el daño estructural articular progresivo. Como terapia biológica, representa una opción avanzada para pacientes que no han respondido adecuadamente a fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales, ofreciendo una alternativa terapéutica que puede inducir y mantener la remisión clínica en un subgrupo importante de pacientes.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
Aumento del riesgo de infecciones graves que pueden llevar a hospitalización o muerte, incluyendo tuberculosis, infecciones bacterianas, invasivas por hongos, y otras infecciones oportunistas. Evaluar a los pacientes para tuberculosis antes de iniciar tratamiento y monitorizar signos y síntomas de infección durante el tratamiento.
Farmacología
Mecanismo de Acción
Abatacept es una proteína de fusión recombinante que consiste en el dominio extracelular del antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) unido a la porción Fc de la inmunoglobulina G1 humana. Su mecanismo de acción principal es la inhibición selectiva de la coestimulación de linfocitos T al unirse a las moléculas CD80 y CD86 presentes en células presentadoras de antígenos, bloqueando así la interacción con CD28 en linfocitos T. Esta interacción CD28-CD80/CD86 es crucial para la activación completa de los linfocitos T, por lo que al inhibirla, abatacept reduce la activación de células T autorreactivas que median la inflamación en enfermedades autoinmunes. A diferencia de los inmunosupresores generales, este mecanismo es más selectivo, lo que teóricamente preserva mejor las respuestas inmunes contra patógenos. El fármaco también puede modular indirectamente la producción de citocinas proinflamatorias como TNF-α, IL-1, IL-6 e IL-17, contribuyendo a su efecto antiinflamatorio en enfermedades como la artritis reumatoide.
Clase Farmacológica
Modulador selectivo de la coestimulación de linfocitos T, Proteína de fusión CTLA-4-Ig, Agente biológico inmunomodulador
Clase Terapéutica
Inmunosupresor biológico, Fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico
Inicio de Acción
El inicio de acción clínica generalmente se observa dentro de las primeras 4 a 8 semanas después del inicio del tratamiento, aunque algunos pacientes pueden experimentar mejoría en síntomas como dolor y rigidez matutina dentro de las primeras 2 semanas. La respuesta máxima suele alcanzarse entre los 3 y 6 meses de tratamiento continuo.
Duración del Efecto
Los efectos inmunomoduladores de abatacept persisten mientras se mantiene el tratamiento. Después de la discontinuación, los efectos pueden durar varias semanas debido a su larga vida media, pero la actividad de la enfermedad generalmente reaparece dentro de 1 a 3 meses. Se requiere administración continua para mantener la respuesta terapéutica.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Abatacept se administra por vía intravenosa o subcutánea, por lo que presenta una biodisponibilidad del 100% cuando se administra por vía intravenosa. Para la formulación subcutánea, la biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 78.6%. La administración subcutánea muestra una absorción lenta con una concentración máxima alcanzada entre 3 y 5 días después de la inyección. La absorción es proporcional a la dosis administrada y no se ve significativamente afectada por la administración con alimentos cuando se usa la formulación subcutánea.
Distribución
Abatacept se distribuye principalmente en el espacio intravascular y extravascular. El volumen de distribución en estado estacionario es de aproximadamente 0.07 L/kg, lo que sugiere una distribución limitada principalmente al compartimento plasmático. Se une a proteínas plasmáticas de manera no específica, aunque su estructura de inmunoglobulina le confiere cierta estabilidad en circulación. No cruza significativamente la barrera hematoencefálica. En pacientes con artritis reumatoide, las concentraciones en el líquido sinovial son aproximadamente un 30% de las concentraciones plasmáticas.
Metabolismo
Abatacept no es metabolizado por el sistema del citocromo P450 hepático. Su metabolismo ocurre principalmente a través de degradación proteolítica en células del sistema reticuloendotelial, siguiendo la vía catabólica típica de las inmunoglobulinas. No se han identificado metabolitos activos. Las enzimas CYP450 no están involucradas en su metabolismo, lo que reduce el potencial de interacciones farmacocinéticas con medicamentos que son sustratos, inductores o inhibidores de estas enzimas.
Eliminación
La eliminación de abatacept sigue una cinética lineal y depende de la saturación de los receptores Fc neonatales. La vida media terminal es de aproximadamente 13.1 días (rango 8-25 días) para la administración intravenosa y 14.3 días para la administración subcutánea. La depuración sistémica es de aproximadamente 0.22 mL/h/kg. La eliminación ocurre principalmente por catabolismo proteolítico, con una pequeña fracción eliminada por filtración glomerular y degradación renal. No se excreta significativamente por vía renal o biliar intacto.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Artritis reumatoide moderada a severa en adultos
- Artritis idiopática juvenil poliarticular activa en pacientes mayores de 6 años
- Artritis psoriásica activa en adultos
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Lupus eritematoso sistémico refractario
- Esclerosis sistémica progresiva
- Enfermedad injerto contra huésped crónica
- Vasculitis asociada a ANCA
- Síndrome de Sjögren primario
Dosis y Administración
Adultos
Para artritis reumatoide y artritis psoriásica: Administración intravenosa: Dosis basada en peso corporal: <60 kg: 500 mg; 60-100 kg: 750 mg; >100 kg: 1000 mg. Infundir en día 0, 2 y 4 semanas, luego cada 4 semanas. Administración subcutánea: 125 mg una vez por semana, con o sin una dosis de carga intravenosa inicial. Para pacientes que cambian de intravenoso a subcutáneo: administrar la primera dosis subcutánea en lugar de la siguiente dosis intravenosa programada.
Pediátrico
Para artritis idiopática juvenil poliarticular (≥6 años): Administración intravenosa: Dosis basada en peso corporal: <75 kg: 10 mg/kg; ≥75 kg: utilizar dosis de adulto. Infundir en día 0, 2 y 4 semanas, luego cada 4 semanas. Administración subcutánea (≥6 años, ≥50 kg): 125 mg una vez por semana. Para pacientes entre 25-50 kg: 87.5 mg una vez por semana. Para pacientes <25 kg: 50 mg una vez por semana.
Adultos Mayores
No se requieren ajustes de dosis específicos basados únicamente en la edad. Sin embargo, se debe considerar la función renal y la presencia de comorbilidades. Los pacientes mayores de 65 años pueden tener mayor riesgo de infecciones graves, por lo que se recomienda monitorización estrecha.
Dosis Máxima
Dosis máxima: 1000 mg por infusión intravenosa o 125 mg por semana para administración subcutánea.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se requieren ajustes de dosis en insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥30 mL/min). En insuficiencia renal severa (TFG <30 mL/min) o en diálisis: datos limitados, usar con precaución. No se recomienda ajuste de dosis específico, pero monitorizar estrechamente por posible acumulación.
Insuficiencia Hepática
No se han realizado estudios específicos en insuficiencia hepática. Dado que el metabolismo no depende del hígado, no se anticipan ajustes necesarios. Sin embargo, usar con precaución en insuficiencia hepática severa debido al riesgo aumentado de infecciones.
Presentaciones Disponibles
Polvo liofilizado para solución para infusión intravenosa
Vía: Intravenosa
Solución inyectable en jeringa precargada
Vía: Subcutánea
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a abatacept o cualquier componente de la formulación
- Infecciones activas graves (sepsis, tuberculosis activa)
- Administración concomitante con otros productos biológicos que inhiben el TNF (adalimumab, etanercept, infliximab, certolizumab, golimumab) debido a riesgo aumentado de infecciones graves
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Infecciones crónicas o recurrentes
- Historia de tuberculosis latente o activa
- Insuficiencia cardiaca congestiva moderada a severa (NYHA clase III-IV)
- Enfermedad desmielinizante
- Neoplasias malignas activas o historia reciente de cáncer
- Inmunodeficiencias primarias o secundarias
- Vacunación con vacunas vivas atenuadas
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Infecciones del tracto respiratorio superior
- Cefalea
- Náuseas
Frecuentes (1-10%)
- Infecciones del tracto urinario
- Bronquitis
- Diarrea
- Dolor abdominal
- Mareo
- Hipertensión
- Tos
- Dolor de espalda
- Reacciones en el sitio de inyección (en formulación SC)
- Aumento de enzimas hepáticas
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Neumonía
- Diverticulitis
- Reacciones de hipersensibilidad
- Linfopenia
- Leucopenia
- Vasculitis
- Psoriasis
- Lupus eritematoso sistémico
- Síndrome de Stevens-Johnson
Raros (<0.1%) — Graves
- Tuberculosis reactivada
- Infecciones oportunistas graves (neumonía por Pneumocystis jirovecii, candidiasis sistémica)
- Leucoencefalopatía multifocal progresiva
- Linfoma
- Hepatitis
- Pancreatitis
- Síndrome de Guillain-Barré
- Mielitis transversa
- Miocarditis
- Pericarditis
Interacciones
Inhibidores del TNF (adalimumab, etanercept, infliximab, certolizumab, golimumab)
Aumento del riesgo de infecciones graves y posible aumento del riesgo de neoplasias malignas
Anakinra
Aumento del riesgo de infecciones graves sin beneficio adicional demostrado
Rituximab
Posible aumento del riesgo de infecciones graves, datos limitados
Vacunas vivas atenuadas (sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, BCG)
Riesgo teórico de infección diseminada por la vacuna debido a inmunosupresión
Con Alimentos y Alcohol
No se han reportado interacciones clínicamente significativas con alimentos. La administración subcutánea puede realizarse con o sin alimentos. El consumo de alcohol no interfiere directamente con la farmacocinética, pero puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad y debe consumirse con moderación.
Con Suplementos Naturales
Echinacea puede estimular el sistema inmune y potencialmente antagonizar el efecto inmunosupresor de abatacept. Equinácea puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad. Suplementos que afectan la función inmune como zinc en altas dosis, vitamina C en megadosis, o probióticos específicos deben usarse con precaución. Hierbas con propiedades inmunoestimulantes como astrágalo, ginseng y reishi deben evitarse.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo C
No hay estudios adecuados en mujeres embarazadas. Usar solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Los datos de registro de embarazo sugieren que no hay aumento significativo de malformaciones congénitas, pero el tamaño de muestra es limitado. Considerar suspender tratamiento al menos 3 meses antes de la concepción planificada. En caso de embarazo durante el tratamiento, evaluar riesgo-beneficio individualmente.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
No se sabe si abatacept se excreta en leche humana. Dado que las inmunoglobulinas se excretan en leche materna y el potencial de efectos adversos graves en el lactante, se recomienda evitar la lactancia durante el tratamiento y por al menos 3 meses después de la última dosis.
👶 Pediatría
Seguro y efectivo en niños mayores de 6 años con artritis idiopática juvenil poliarticular. No se recomienda en niños menores de 6 años por falta de datos de seguridad. Monitorizar crecimiento y desarrollo, así como respuesta a vacunas. Considerar completar el esquema de vacunación antes de iniciar tratamiento cuando sea posible.
👴 Adultos Mayores
Los pacientes mayores de 65 años pueden tener mayor riesgo de infecciones graves. No se requieren ajustes de dosis basados solo en edad, pero considerar comorbilidades, función renal y estado inmunológico. Monitorizar estrechamente signos de infección y efectos adversos.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Hemograma completo con diferencial
- Pruebas de función hepática (ALT, AST, bilirrubina)
- Pruebas de función renal (creatinina, TFG)
- Proteína C reactiva
- Velocidad de sedimentación globular
- Prueba de tuberculosis (PPD o IGRA) antes de iniciar
- Radiografía de tórax antes de iniciar
- Pruebas de hepatitis B y C antes de iniciar
📅 Antes de iniciar tratamiento: Evaluación completa incluyendo pruebas de tuberculosis, hepatitis, hemograma, función hepática y renal. Durante tratamiento: Hemograma, función hepática y renal cada 1-3 meses durante el primer año, luego cada 3-6 meses. Signos de infección: Evaluar en cada visita. Evaluación de respuesta clínica: Cada 3-6 meses usando índices como DAS28 para artritis reumatoide.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Fiebre persistente
- Tos persistente o dificultad respiratoria
- Signos de infección localizada (enrojecimiento, calor, dolor, secreción)
- Fatiga extrema o malestar general inexplicable
- Síntomas neurológicos (cefalea intensa, cambios visuales, debilidad)
- Síntomas gastrointestinales severos (dolor abdominal intenso, diarrea sanguinolenta)
- Erupción cutánea o lesiones mucosas
- Hinchazón facial o de garganta
- Dolor torácico o palpitaciones
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- No se han reportado casos de sobredosis en humanos. Teóricamente podría causar inmunosupresión excesiva aumentando el riesgo de infecciones graves
- Posibles reacciones de hipersensibilidad severa
- Síntomas relacionados con la infusión (hipotensión, taquicardia, dificultad respiratoria)
Tratamiento
No existe antídoto específico. Tratamiento sintomático y de soporte. En caso de reacción de hipersensibilidad: Suspender la infusión inmediatamente, administrar antihistamínicos, corticosteroides y epinefrina según sea necesario. Monitorizar signos vitales y función respiratoria. Considerar medidas de soporte avanzado si es necesario. Para inmunosupresión excesiva: Vigilancia estrecha para infecciones oportunistas, considerar profilaxis antimicrobiana si es indicado.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico para abatacept.
Datos Interesantes
Abatacept puede ser particularmente efectivo en pacientes con artritis reumatoide seropositiva (factor reumatoide positivo y/o anti-CCP positivo)
La respuesta al tratamiento puede predecirse parcialmente mediante la evaluación de biomarcadores como el nivel de CD28+ T cells
En pacientes que fallan a inhibidores del TNF, abatacept muestra eficacia significativa como terapia de segunda línea biológica
La administración subcutánea semanal ofrece mayor conveniencia y adherencia comparada con la infusión intravenosa mensual
Abatacept tiene un perfil de seguridad cardiovascular favorable comparado con algunos otros biológicos, importante en pacientes con comorbilidades cardiovasculares
Síntomas que Trata
Este medicamento se usa para aliviar los siguientes síntomas. Haz clic para más información:
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Impacto en Biomarcadores
Este medicamento puede alterar los siguientes valores en tus análisis de laboratorio:
Estudios de Laboratorio Recomendados
Si tomas este medicamento de forma prolongada, estos estudios te ayudarán a vigilar tu salud:
Hemograma completo
Monitorizar efectos hematológicos y signos de infección
Pruebas de función hepática
Detectar hepatotoxicidad
Tasa de filtración glomerular
Evaluar función renal para ajuste de dosis
Radiografía de articulaciones
Evaluar progresión del daño estructural
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Es crucial que comprenda que abatacept suprime su sistema inmune para controlar su enfermedad autoinmune, pero esto aumenta su riesgo de infecciones. Debe informar inmediatamente a su médico si presenta fiebre, tos persistente, dificultad para respirar, dolor al orinar, o cualquier signo de infección. Evite el contacto cercano con personas enfermas y practique una buena higiene de manos. No reciba vacunas vivas (como varicela, sarampión, paperas, rubéola, fiebre amarilla o influenza nasal) mientras esté en tratamiento. Informe a todos sus proveedores de salud que está tomando abatacept antes de cualquier procedimiento médico o dental. Si usa la formulación subcutánea, aprenda la técnica adecuada de inyección y rote los sitios de inyección. Mantenga un registro de sus dosis y efectos secundarios. No suspenda el tratamiento abruptamente sin consultar a su médico, incluso si se siente mejor, ya que esto puede causar un rebote de la enfermedad. Informe a su médico si planea embarazarse o está embarazada.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Abatacept, respondidas en lenguaje simple.
1¿Qué es abatacept y para qué se usa?
Abatacept es un medicamento biológico inmunosupresor utilizado principalmente para tratar enfermedades autoinmunes como artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil y artritis psoriásica. Actúa modulando selectivamente la activación del sistema inmune para reducir la inflamación y el daño articular.
2¿Cómo se administra abatacept?
Puede administrarse por vía intravenosa (infusión cada 4 semanas) o subcutánea (inyección semanal). La elección depende de la preferencia del paciente, conveniencia y criterio médico.
3¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
Algunos pacientes notan mejoría en síntomas como dolor y rigidez dentro de 2-4 semanas, pero la respuesta máxima generalmente se alcanza entre los 3 y 6 meses de tratamiento continuo.
4¿Qué efectos secundarios son más comunes?
Los efectos secundarios más comunes incluyen infecciones del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza, náuseas, y reacciones en el sitio de inyección con la formulación subcutánea.
5¿Puedo vacunarme mientras tomo abatacept?
Puede recibir vacunas inactivadas (como influenza inyectable, neumococo, hepatitis B), pero debe evitar vacunas vivas atenuadas (como varicela, sarampión, paperas, rubéola, fiebre amarilla, influenza nasal) debido al riesgo de infección.
6¿Qué hago si me olvido una dosis?
Si olvida una dosis subcutánea, adminístrela tan pronto como lo recuerde, luego continúe con su horario regular semanal. No duplique la dosis. Para infusiones intravenosas, contacte a su médico para reprogramar.
7¿Puedo tomar abatacept si estoy embarazada o planeando embarazarme?
No hay estudios adecuados en embarazo. Hable con su médico si está embarazada o planea embarazarse. Generalmente se recomienda suspender al menos 3 meses antes de la concepción planificada.
8¿Interactúa con otros medicamentos?
Sí, no debe usarse concomitantemente con otros productos biológicos como inhibidores del TNF (adalimumab, etanercept, etc.) debido a riesgo aumentado de infecciones graves. Informe a su médico todos los medicamentos que toma.
9¿Necesito exámenes especiales antes de empezar?
Sí, generalmente se requiere prueba de tuberculosis (PPD o IGRA), radiografía de tórax, pruebas de hepatitis B y C, hemograma completo, y pruebas de función hepática y renal.
10¿Puedo beber alcohol mientras tomo abatacept?
El consumo moderado de alcohol generalmente no interfiere directamente, pero puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad. Consulte con su médico sobre límites seguros según su situación individual.
11¿Cómo almaceno las inyecciones subcutáneas?
Conserve en refrigerador (2-8°C). No congele. Puede mantenerse a temperatura ambiente (hasta 25°C) por máximo 4 días. Deseche si se congela o si la solución está turbia.
12¿Qué signos de infección debo vigilar?
Fiebre, tos persistente, dificultad para respirar, dolor al orinar, enrojecimiento o calor en cualquier parte del cuerpo, fatiga extrema inexplicable. Contacte a su médico inmediatamente si presenta estos síntomas.
13¿Abatacept cura la artritis reumatoide?
No, abatacept no cura la artritis reumatoide, pero puede controlar efectivamente los síntomas, reducir la inflamación, prevenir el daño articular progresivo y mejorar significativamente la calidad de vida.
14¿Puedo dejar de tomar abatacept abruptamente?
No, no suspenda abruptamente sin consultar a su médico. La suspensión repentina puede causar un rebote de la enfermedad. Cualquier cambio en el tratamiento debe ser supervisado por su médico.
15¿Qué diferencia hay entre abatacept y otros biológicos como los inhibidores del TNF?
Abatacept tiene un mecanismo de acción diferente (modula la coestimulación de linfocitos T), mientras que los inhibidores del TNF bloquean específicamente el factor de necrosis tumoral. Esto puede resultar en diferentes perfiles de eficacia y seguridad para diferentes pacientes.
16¿Es seguro en pacientes con diabetes?
Generalmente seguro, pero los pacientes con diabetes tienen mayor riesgo de infecciones, por lo que requieren monitorización más estrecha. No se han reportado interacciones específicas con medicamentos para diabetes.
17¿Puedo donar sangre mientras tomo abatacept?
No, no debe donar sangre durante el tratamiento y por al menos 3 meses después de la última dosis, ya que el medicamento puede estar presente en la sangre donada.
18¿Cómo afecta abatacept a los resultados de laboratorio?
Puede disminuir marcadores inflamatorios como VSG y PCR, y posiblemente reducir títulos de factor reumatoide y anti-CCP. También puede causar linfopenia leve en algunos pacientes.
19¿Qué hacer si tengo una reacción en el sitio de inyección?
Las reacciones leves (enrojecimiento, picazón, dolor) son comunes y generalmente mejoran en unos días. Aplique compresa fría y rote sitios de inyección. Si es severa (dolor intenso, hinchazón extensa, ulceración), contacte a su médico.
20¿Cuál es el perfil de seguridad a largo plazo de abatacept?
Los datos de seguridad a largo plazo (hasta 7 años) muestran que abatacept mantiene un perfil de seguridad consistente, con riesgo de infecciones como principal preocupación. No se ha demostrado aumento significativo de riesgo de cáncer comparado con población general con artritis reumatoide, pero se requiere vigilancia continua.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Para administración intravenosa: Reconstituir el polvo liofilizado con agua para inyección según instrucciones del fabricante. Diluir en 100 mL de solución salina 0.9%. Infundir durante 30 minutos usando un filtro de baja unión a proteínas (pore size 0.2-1.2 μm). Monitorizar al paciente durante y al menos 30 minutos después de la infusión. Para administración subcutánea: Rotar sitios de inyección (muslo, abdomen, parte superior del brazo). No inyectar en áreas con enrojecimiento, endurecimiento, moretones o sensibilidad. Permitir que la jeringa alcance temperatura ambiente antes de la inyección (aproximadamente 30 minutos).
Almacenamiento
Polvo liofilizado: Conservar entre 2°C y 8°C (refrigerado) en su empaque original. Proteger de la luz. No congelar. Después de reconstitución: Usar inmediatamente o conservar hasta 24 horas a 2-8°C. Solución subcutánea: Conservar entre 2°C y 8°C (refrigerado). No congelar. Proteger de la luz. Puede conservarse a temperatura ambiente (hasta 25°C) por un máximo de 4 días. Descartar si se congela o si la solución está turbia o contiene partículas.
Instrucciones Especiales
Administrar bajo supervisión médica capacitada. Evaluar tuberculosis latente antes de iniciar tratamiento (prueba cut��nea de tuberculina o IGRA). Considerar profilaxis para tuberculosis latente si es positiva. Monitorizar signos de infección durante todo el tratamiento. Evitar administración concomitante con otros productos biológicos. Considerar suspender temporalmente durante infecciones activas. Los pacientes deben ser informados sobre signos de infección y cuándo buscar atención médica.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Abatacept
- Categoría
- Inmunosupresores y Biológicos
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica especializada
- COFEPRIS
- Medicamento de control especial, requiere receta médica por triplicado con retención de copia en farmacia
- Aprobación FDA
- 2005 para artritis reumatoide, 2008 para artritis idiopática juvenil, 2017 para artritis psoriásica
- Fuente
- Base curada
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.