Azathioprine Sodium
La azatioprina sódica es un fármaco inmunosupresor antimetabolito, derivado de la 6-mercaptopurina, que se utiliza principalmente para prevenir el rechazo en trasplantes de órganos y tratar enfermedades autoinmunes. Actúa inhibiendo la síntesis de ADN y ARN en células que se dividen rápidamente, como linfocitos, suprimiendo así la respuesta inmunitaria. Su importancia clínica radica en ser un pilar en la terapia de mantenimiento postrasplante y en el manejo de condiciones autoinmunes graves como la enfermedad inflamatoria intestinal y la artritis reumatoide, aunque su uso requiere un monitoreo estricto debido al riesgo significativo de efectos adversos hematológicos e infecciosos. La azatioprina ha demostrado eficacia en reducir la necesidad de corticosteroides y en mantener la remisión en diversas enfermedades inmunomediadas, siendo una opción terapéutica fundamental en la práctica clínica mexicana para pacientes que no responden a tratamientos convencionales.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
Advertencia de caja negra FDA: La azatioprina tiene riesgo de mielosupresión severa (leucopenia, trombocitopenia, anemia) que puede ser fatal, y mayor susceptibilidad a infecciones y neoplasias malignas, incluyendo linfoma y cáncer de piel. Se requiere monitoreo hematológico regular.
Farmacología
Mecanismo de Acción
La azatioprina es un profármaco que se convierte in vivo en 6-mercaptopurina (6-MP) por acción de la glutatión S-transferasa. La 6-MP se metaboliza a metabolitos activos, principalmente 6-tioguanina (6-TG), que se incorporan al ADN y ARN celular, interfiriendo con la síntesis de ácidos nucleicos. Esto inhibe la proliferación de linfocitos T y B, células clave en la respuesta inmunitaria, suprimiendo tanto la inmunidad celular como la humoral. Además, interfiere con la síntesis de purinas al inhibir enzimas como la hipoxantina-guanina fosforibosiltransferasa, lo que reduce la disponibilidad de nucleótidos para la replicación celular. Este mecanismo antimetabolito la hace efectiva en condiciones donde se requiere modular una respuesta inmunitaria hiperactiva, como en enfermedades autoinmunes y trasplantes.
Clase Farmacológica
Antimetabolito inmunosupresor, derivado de las purinas
Clase Terapéutica
Inmunosupresor
Inicio de Acción
El inicio de acción es gradual, con efectos inmunosupresores observables generalmente después de 4-8 semanas de tratamiento continuo. La supresión inmunitaria máxima puede tardar varios meses en alcanzarse.
Duración del Efecto
La duración del efecto es prolongada, persistiendo durante semanas después de la suspensión del fármaco debido a la incorporación de metabolitos en el ADN celular y la lenta recuperación del sistema inmunitario.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
La azatioprina se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad aproximada del 60-80%. La absorción es rápida, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en 1-2 horas después de la administración. Los alimentos pueden retrasar ligeramente la absorción pero no afectan significativamente la biodisponibilidad total.
Distribución
La azatioprina y sus metabolitos se distribuyen ampliamente en el organismo, con un volumen de distribución de aproximadamente 0.8 L/kg. Se une moderadamente a proteínas plasmáticas, alrededor del 30%. Cruza la barrera placentaria y se distribuye en tejidos linfoides y otros con alta tasa de división celular.
Metabolismo
La azatioprina se metaboliza extensamente en el hígado y en otros tejidos. Primero se convierte a 6-mercaptopurina por acción de la glutatión S-transferasa, y luego la 6-MP sufre metabolismo por enzimas como la tiopurina S-metiltransferasa (TPMT) y la xantina oxidasa (XO). La TPMT es clave en la variabilidad interindividual de la respuesta y toxicidad. No se involucran significativamente las enzimas CYP450, pero la xantina oxidasa juega un papel importante en la inactivación.
Eliminación
La vida media de eliminación de la azatioprina es de aproximadamente 3-5 horas. Se elimina principalmente por vía renal, con un 50-60% de la dosis excretada en orina como metabolitos inactivos. Una pequeña porción se elimina en heces. La eliminación puede prolongarse en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Prevención del rechazo en trasplantes de órganos (riñón, corazón, hígado)
- Artritis reumatoide severa y activa cuando otros tratamientos han fallado
- Enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn) en mantenimiento de remisión
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Lupus eritematoso sistémico con afectación renal o cutánea
- Miastenia gravis
- Vasculitis sistémicas como la granulomatosis con poliangitis
- Dermatomiositis y polimiositis
- Esclerosis múltiple en algunos casos
- Psoriasis grave
- Enfermedad injerto contra huésped crónica
Dosis y Administración
Adultos
En trasplantes: dosis inicial de 3-5 mg/kg/día por vía oral, ajustada a 1-3 mg/kg/día para mantenimiento. En artritis reumatoide: inicio con 1 mg/kg/día en una o dos dosis, aumentando gradualmente cada 4 semanas hasta 2.5 mg/kg/día máximo. En enfermedad inflamatoria intestinal: 2-3 mg/kg/día. La dosis debe individualizarse según respuesta y tolerancia.
Pediátrico
En niños: dosis basada en peso corporal, típicamente 1-3 mg/kg/día por vía oral, dividida en 1-2 dosis. En trasplantes pediátricos, puede usarse hasta 5 mg/kg/día inicialmente. Se recomienda monitoreo estrecho debido a mayor sensibilidad.
Adultos Mayores
En adultos mayores (>65 años), iniciar con dosis más bajas (ej., 25-50% de la dosis estándar) debido a mayor riesgo de toxicidad hematológica y renal. Ajustar según función renal y respuesta clínica.
Dosis Máxima
Dosis máxima diaria: 5 mg/kg/día, aunque rara vez se usa a este nivel; típicamente no exceder 250 mg/día en adultos para minimizar toxicidad.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
En insuficiencia renal leve (TFG 60-89 mL/min): reducir dosis en un 25%. En moderada (TFG 30-59 mL/min): reducir en un 50%. En severa (TFG <30 mL/min) o diálisis: evitar o usar con extrema precaución, con dosis mínimas y monitoreo frecuente, ya que se acumulan metabolitos tóxicos.
Insuficiencia Hepática
En insuficiencia hepática, reducir dosis significativamente o evitar, debido a metabolismo alterado y mayor riesgo de hepatotoxicidad. En cirrosis, no exceder 0.5-1 mg/kg/día y monitorizar enzimas hepáticas estrechamente.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Polvo liofilizado para inyección
Vía: Intravenosa
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a la azatioprina o 6-mercaptopurina
- Embarazo (excepto en casos de beneficio claramente mayor que el riesgo, según evaluación)
- Deficiencia severa de la enzima tiopurina S-metiltransferasa (TPMT)
- Infecciones activas graves no controladas
- Neoplasias malignas previas no tratadas o en actividad
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia renal severa (TFG <30 mL/min)
- Insuficiencia hepática significativa
- Pacientes con antecedentes de pancreatitis
- Pacientes con leucopenia o trombocitopenia preexistente
- Uso concurrente con otros mielosupresores
- Edad avanzada con comorbilidades
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Leucopenia (disminución de glóbulos blancos)
- Náuseas y vómitos
- Infecciones oportunistas (ej., herpes, candidiasis)
- Malestar gastrointestinal (diarrea, dolor abdominal)
Frecuentes (1-10%)
- Anemia
- Trombocitopenia
- Elevación de enzimas hepáticas (transaminasas)
- Alopecia reversible
- Rash cutáneo
- Fiebre
- Anorexia
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Pancreatitis aguda
- Hepatotoxicidad severa (colestasis, hepatitis)
- Síndrome de hipersensibilidad (fiebre, artralgias, rash)
- Mielosupresión severa
- Neoplasias malignas (linfoma, cáncer de piel)
Raros (<0.1%) — Graves
- Síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica
- Neumonitis intersticial
- Vasculitis
- Síndrome de lisis tumoral en pacientes con neoplasias
- Anafilaxia
Interacciones
Alopurinol
Inhibe la xantina oxidasa, aumentando los niveles de 6-MP y riesgo de toxicidad hematológica severa
Febuxostat
Similar a alopurinol, puede aumentar toxicidad; evitar combinación o reducir dosis de azatioprina en un 75%
Warfarina
La azatioprina puede disminuir el efecto anticoagulante, requiriendo ajuste de dosis
Inhibidores de la TPMT (ej., olsalazina)
Pueden aumentar toxicidad al reducir el metabolismo
Con Alimentos y Alcohol
Puede tomarse con alimentos para reducir náuseas, aunque puede retrasar ligeramente la absorción. Evitar alcohol debido a riesgo aumentado de hepatotoxicidad.
Con Suplementos Naturales
Evitar suplementos que afecten el sistema inmunitario (ej., equinácea) o que puedan interactuar con metabolismo hepático. Los suplementos de hierro o folato podrían interferir, consultar con médico.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo D
La azatioprina cruza la placenta y se asocia con riesgo teratogénico, incluyendo malformaciones fetales y supresión de médula ósea. Solo usar en embarazo si el beneficio justifica claramente el riesgo, como en trasplantes o enfermedades autoinmunes graves. Monitorear estrechamente al feto y recién nacido.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
Se excreta en leche materna en bajas concentraciones; generalmente se considera compatible con lactancia, pero con precaución debido a riesgo potencial de inmunosupresión en el lactante. Se recomienda monitorear al bebé y considerar alternativas si es posible.
👶 Pediatría
Seguro y efectivo en niños para indicaciones aprobadas, pero con mayor vigilancia por riesgo de toxicidad y efectos a largo plazo. Dosificar por peso y ajustar según TPMT.
👴 Adultos Mayores
Mayor riesgo de efectos adversos, especialmente hematológicos y renales. Iniciar con dosis bajas, ajustar según función renal, y monitorear frecuentemente.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Hemograma completo (semanal al inicio, luego mensual)
- Pruebas de función hepática (transaminasas, bilirrubina)
- Niveles de TPMT antes de iniciar tratamiento
- Creatinina y TFG
- Amilasa y lipasa si hay síntomas de pancreatitis
📅 Al inicio: hemograma semanal por 1-2 meses, luego cada 1-3 meses. Función hepática y renal cada 3-6 meses. En ajustes de dosis o síntomas, aumentar frecuencia.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Fiebre, dolor de garganta o infecciones
- Sangrado o moretones inusuales
- Fatiga severa o palidez
- Ictericia o dolor abdominal
- Erupción cutánea severa
- Náuseas/vómitos persistentes
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Leucopenia severa
- Trombocitopenia con sangrado
- Infecciones oportunistas
- Náuseas, vómitos, diarrea
- Hepatotoxicidad
- Pancreatitis
Tratamiento
Suspender inmediatamente el fármaco, hospitalización para soporte. Transfusiones de sangre o factores de crecimiento si hay mielosupresión. Tratamiento sintomático y de infecciones. Diálisis no es efectiva debido a unión proteica.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico. El tratamiento es de soporte.
Datos Interesantes
La prueba de TPMT antes de iniciar es crucial para prevenir toxicidad hematológica; pacientes con deficiencia requieren dosis muy reducidas o evitar el fármaco.
La azatioprina tiene un inicio de acción lento (semanas a meses), por lo que no es útil para inducción rápida de remisión.
En enfermedad inflamatoria intestinal, puede tomar hasta 3-6 meses para ver beneficio máximo; combinar con corticosteroides inicialmente.
Monitorizar hemograma frecuentemente, especialmente en los primeros meses, ya que la mielosupresión puede ocurrir abruptamente.
Educar al paciente sobre signos de infección y evitar vacunas vivas.
Considerar interacciones con alopurinol; si se usan juntos, reducir dosis de azatioprina en un 75%.
En trasplantes, a menudo se usa en combinación con otros inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus.
Síntomas que Trata
Este medicamento se usa para aliviar los siguientes síntomas. Haz clic para más información:
Enfermedades Relacionadas
✅ Enfermedades que TRATA
⚠️ Enfermedades que PUEDE CAUSAR
Impacto en Biomarcadores
Este medicamento puede alterar los siguientes valores en tus análisis de laboratorio:
Estudios de Laboratorio Recomendados
Si tomas este medicamento de forma prolongada, estos estudios te ayudarán a vigilar tu salud:
Herramientas Relacionadas
Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome la azatioprina exactamente como lo indique su médico, generalmente una vez al día, con o sin alimentos. No deje de tomarla abruptamente sin consultar. Es importante realizar análisis de sangre regularmente para monitorear sus glóbulos y función hepática. Informe inmediatamente a su médico si presenta fiebre, dolor de garganta, moretones inusuales, sangrado, fatiga extrema, ictericia o dolor abdominal. Evite la exposición excesiva al sol y use protector solar, ya que este medicamento aumenta el riesgo de cáncer de piel. No reciba vacunas vivas (como sarampión o varicela) durante el tratamiento. Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde, pero si es casi la hora de la siguiente, omita la dosis olvidada. No tome alcohol, ya que puede aumentar el riesgo de daño hepático. Mantenga todas las citas médicas y lleve un registro de sus síntomas.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Azathioprine Sodium, respondidas en lenguaje simple.
1¿Qué es la azatioprina y para qué se usa?
La azatioprina es un medicamento inmunosupresor que se usa principalmente para prevenir el rechazo en trasplantes de órganos y tratar enfermedades autoinmunes como artritis reumatoide y enfermedad inflamatoria intestinal.
2¿Cómo debo tomar la azatioprina?
Tómela por vía oral, generalmente una vez al día, con o sin alimentos, según las indicaciones de su médico. No triture las tabletas.
3¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes?
Los más comunes incluyen náuseas, vómitos, disminución de glóbulos blancos (aumentando riesgo de infecciones) y malestar gastrointestinal.
4¿Qué debo hacer si olvido una dosis?
Tómela tan pronto como lo recuerde, pero si es casi la hora de la siguiente dosis, omita la olvidada. No duplique la dosis.
5¿Puedo tomar alcohol mientras uso azatioprina?
No, se recomienda evitar el alcohol debido al riesgo aumentado de daño hepático.
6¿La azatioprina afecta el embarazo?
Sí, puede causar daño fetal. Solo use durante el embarazo si su médico lo considera esencial, con monitoreo estrecho.
7¿Necesito análisis de sangre regulares?
Sí, es crucial realizar hemogramas y pruebas hepáticas frecuentes para monitorear efectos adversos.
8¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
Puede tardar varias semanas a meses en mostrar beneficio completo, ya que tiene un inicio de acción lento.
9¿Puedo vacunarme mientras tomo azatioprina?
Evite vacunas vivas (como sarampión o varicela). Consulte a su médico antes de cualquier vacunación.
10¿Qué interacciones medicamentosas son importantes?
Interactúa gravemente con alopurinol; informe a su médico si toma este u otros medicamentos.
11¿La azatioprina causa cáncer?
Puede aumentar el riesgo de ciertos cánceres, como linfoma y cáncer de piel, por lo que se requiere monitoreo.
12¿Cómo almacenar la azatioprina?
Guarde a temperatura ambiente, en lugar seco y oscuro, fuera del alcance de niños.
13¿Qué hacer en caso de sobredosis?
Busque atención médica inmediata; los síntomas incluyen infecciones severas y sangrado.
14¿Puedo amamantar mientras tomo azatioprina?
Generalmente se considera compatible, pero consulte a su médico debido a riesgos potenciales para el bebé.
15¿La azatioprina afecta la conducción?
No suele afectar, pero si causa fatiga o mareos, evite conducir hasta sentirse bien.
16¿Qué es la prueba TPMT y por qué es importante?
Es un análisis genético que predice el riesgo de toxicidad hematológica; se recomienda antes de iniciar tratamiento.
17¿Puedo tomar suplementos herbales con azatioprina?
Evite suplementos que afecten el sistema inmunitario, como equinácea, y consulte a su médico.
18¿Cómo ajustar la dosis en insuficiencia renal?
Reduzca la dosis según la función renal; en casos severos, puede evitarse.
19¿La azatioprina es segura en niños?
Sí, pero con dosis ajustadas por peso y monitoreo estrecho debido a mayor sensibilidad.
20¿Cuál es el mecanismo de acción de la azatioprina a nivel molecular?
Actúa como antimetabolito, convirtiéndose en 6-mercaptopurina y luego en 6-tioguanina, que se incorpora al ADN y ARN, inhibiendo la proliferación de linfocitos y suprimiendo la respuesta inmunitaria.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Tomar por vía oral, generalmente una vez al día o dividida en dos dosis, con o sin alimentos. Para inyección intravenosa, reconstituir según instrucciones y administrar lentamente. No triturar o masticar tabletas. Mantener horario consistente.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (15-30°C), en lugar seco y protegido de la luz. No congelar. Para forma inyectable, usar inmediatamente después de reconstitución.
Instrucciones Especiales
Evitar exposición solar prolongada y usar protector solar debido a riesgo aumentado de cáncer de piel. Informar al médico inmediatamente si hay signos de infección, sangrado o fatiga extrema. No vacunarse con vacunas vivas durante el tratamiento.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Azathioprine Sodium
- Categoría
- Inmunosupresores y Biológicos
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica
- COFEPRIS
- Fracción III (sustancias de uso médico con potencial de abuso bajo, pero con riesgos significativos)
- Aprobación FDA
- 1968
- Fuente
- FDA (EE.UU.)
¿Necesitas este medicamento?
Contáctanos por WhatsApp para cotización y disponibilidad.
Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.