Avelumab
Avelumab es un anticuerpo monoclonal humano IgG1 dirigido contra el ligando de muerte programada 1 (PD-L1), clasificado como un inhibidor de punto de control inmunológico. Está aprobado para el tratamiento de carcinoma de células de Merkel metastásico, carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico, y carcinoma de células renales avanzado en combinación con axitinib. Su importancia clínica radica en su capacidad para restaurar la respuesta inmunitaria antitumoral al bloquear la interacción PD-1/PD-L1, ofreciendo una opción terapéutica para pacientes con tumores sólidos avanzados que han progresado después de quimioterapia previa. Como agente biológico, representa un avance significativo en la inmunoterapia oncológica, mejorando la supervivencia global y la calidad de vida en indicaciones específicas, aunque requiere un manejo experto debido a su perfil de efectos adversos inmunomediados.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
Avelumab puede causar reacciones inmunomediadas graves, incluyendo neumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopatías, nefritis y dermatitis. Estas pueden ocurrir en cualquier momento y requerir intervención inmediata con corticosteroides y suspensión del tratamiento. También existe riesgo de reacciones relacionadas con la infusión, que pueden ser graves o mortales.
Farmacología
Mecanismo de Acción
Avelumab se une específicamente al ligando de muerte programada 1 (PD-L1), una proteína expresada en células tumorales y células inmunitarias del microambiente tumoral. Al bloquear la interacción entre PD-L1 y sus receptores PD-1 y B7.1 en linfocitos T, previene la señalización inhibitoria que suprime la actividad de las células T citotóxicas. Esto restaura la capacidad del sistema inmunológico para reconocer y atacar las células tumorales. Además, como un anticuerpo IgG1, puede inducir citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) contra células tumorales que expresan PD-L1, potenciando aún más la respuesta antitumoral. Su mecanismo dual lo distingue de otros inhibidores de punto de control que no poseen actividad ADCC.
Clase Farmacológica
Anticuerpo monoclonal humano IgG1 anti-PD-L1
Clase Terapéutica
Inmunoterapia oncológica, Inhibidor de punto de control inmunológico
Inicio de Acción
El inicio de acción inmunológica ocurre poco después de la primera infusión, con cambios en marcadores inmunitarios observables en días. Sin embargo, la respuesta antitumoral clínica (como reducción de tumores) puede tardar varias semanas a meses en manifestarse, típicamente evaluada a las 12 semanas en ensayos clínicos. Los efectos inmunomediados pueden aparecer en cualquier momento durante el tratamiento.
Duración del Efecto
La duración del efecto depende de la persistencia de la respuesta inmunológica. Avelumab mantiene concentraciones terapéuticas durante el intervalo de dosificación de 2 semanas debido a su vida media. Las respuestas pueden ser duraderas, con algunos pacientes experimentando remisiones prolongadas incluso después de suspender el tratamiento, aunque la duración exacta varía según la indicación y la respuesta individual.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Avelumab se administra por vía intravenosa, por lo que presenta una biodisponibilidad del 100%. La administración IV evita la absorción gastrointestinal, proporcionando una exposición sistémica completa y predecible. La concentración máxima se alcanza al final de la infusión, con una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéuticas.
Distribución
Avelumab se distribuye principalmente en el espacio vascular y en tejidos con alta perfusión. Su volumen de distribución en estado estacionario es de aproximadamente 4.3 L, indicando una distribución limitada fuera del plasma. Se une a PD-L1 con alta afinidad, y su unión a proteínas plasmáticas no específicas es mínima, típica de anticuerpos monoclonales. La penetración en el sistema nervioso central es baja debido a su tamaño molecular grande.
Metabolismo
Avelumab se metaboliza principalmente a través de degradación proteolítica en péptidos y aminoácidos, similar a otros anticuerpos monoclonales. No es sustrato de enzimas del citocromo P450 (CYP), por lo que las interacciones farmacocinéticas mediadas por CYP son insignificantes. Su eliminación implica la vía de reciclaje del receptor neonatal Fc (FcRn), que prolonga su vida media. No se han identificado metabolitos activos clínicamente relevantes.
Eliminación
La vida media de eliminación de avelumab es de aproximadamente 6 días, permitiendo una dosificación cada 2 semanas. Se elimina principalmente por catabolismo proteolítico en el sistema reticuloendotelial, con una depuración sistémica de alrededor de 0.59 L/día. Una pequeña fracción puede excretarse en la orina como fragmentos degradados, pero la eliminación renal intacta es insignificante. No se requiere ajuste en insuficiencia renal o hepática leve a moderada.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Carcinoma de células de Merkel metastásico en adultos
- Carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en pacientes que han progresado durante o después de quimioterapia basada en platino
- Carcinoma de células renales avanzado en combinación con axitinib como tratamiento de primera línea
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (en investigación)
- Cáncer gástrico avanzado (en estudios clínicos)
- Mesotelioma maligno (uso emergente basado en datos preliminares)
Dosis y Administración
Adultos
La dosis estándar es 800 mg administrados por infusión intravenosa cada 2 semanas. Se recomienda premedicación con antihistamínicos y antipiréticos para reducir reacciones relacionadas con la infusión. La infusión inicial debe durar 60 minutos; si se tolera, infusiones posteriores pueden administrarse en 30 minutos. No se requiere ajuste por peso corporal en la mayoría de los pacientes.
Pediátrico
No está aprobado para uso en niños. En estudios pediátricos limitados, se han utilizado dosis basadas en superficie corporal (20 mg/kg cada 2 semanas) o dosis fija ajustada por peso, pero esto es experimental y requiere supervisión especializada.
Adultos Mayores
No se requiere ajuste de dosis en pacientes mayores de 65 años. Sin embargo, se debe tener precaución debido a una mayor incidencia de efectos adversos y comorbilidades. Monitorear estrechamente función renal y hepática.
Dosis Máxima
No se ha establecido una dosis máxima diaria definitiva. En estudios de fase I, dosis de hasta 20 mg/kg fueron toleradas. La dosis estándar de 800 mg cada 2 semanas se considera el régimen óptimo.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se requiere ajuste en insuficiencia renal leve (TFG ≥60 mL/min) o moderada (TFG 30-59 mL/min). En insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min) o enfermedad renal en etapa terminal, los datos son limitados; usar con precaución y considerar monitorización farmacocinética.
Insuficiencia Hepática
No se requiere ajuste en insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) o moderada (Child-Pugh B). En insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C), no se ha estudiado; evitar o usar con extrema precaución debido a riesgo de toxicidad.
Presentaciones Disponibles
Solución concentrada para infusión intravenosa
Vía: Intravenosa
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a avelumab o cualquier excipiente de la formulación
- Trasplante de órgano sólido activo o reciente (debido a riesgo de rechazo inmunomediado)
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Enfermedad autoinmune activa no controlada (ej. lupus, colitis ulcerosa)
- Neumonitis intersticial o neumonía activa
- Tratamiento previo con inhibidores de punto de control que causaron toxicidad grado 3-4
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Fatiga (hasta 40%)
- Náuseas (20-30%)
- Diarrea (15-25%)
- Disminución del apetito (15-20%)
- Dolor musculoesquelético (15-20%)
- Reacciones relacionadas con la infusión (20-25%)
Frecuentes (1-10%)
- Erupción cutánea (10-15%)
- Prurito (5-10%)
- Vómitos (5-10%)
- Estreñimiento (5-10%)
- Dolor abdominal (5-10%)
- Hipotiroidismo (5-10%)
- Aumento de transaminasas (5-10%)
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Neumonitis (1-5%)
- Colitis (1-3%)
- Hepatitis (1-3%)
- Nefritis (1-2%)
- Miocarditis (<1%)
- Neuropatía periférica (1-2%)
Raros (<0.1%) — Graves
- Síndrome de Stevens-Johnson (<0.1%)
- Pancreatitis aguda (<0.1%)
- Crisis adrenal (<0.1%)
- Uveítis (<0.1%)
Interacciones
Corticosteroides sistémicos en dosis altas
Pueden reducir la eficacia de avelumab al suprimir la respuesta inmunológica; usar solo para manejar toxicidades inmunomediadas
Otros inhibidores de punto de control inmunológico (ej. pembrolizumab, nivolumab)
Aumento del riesgo de toxicidades inmunomediadas aditivas o sinérgicas; generalmente no se recomienda la combinación fuera de ensayos clínicos
Vacunas vivas atenuadas
Riesgo teórico de infección por la vacuna debido a inmunosupresión; evitar durante el tratamiento y al menos 3 meses después
Con Alimentos y Alcohol
No se han reportado interacciones clínicamente significativas con alimentos. Avelumab se administra por vía intravenosa, por lo que la ingesta de alimentos no afecta su farmacocinética. Se recomienda mantener una hidratación adecuada.
Con Suplementos Naturales
Evitar suplementos inmunoestimulantes (ej. equinácea, altas dosis de vitamina C) que puedan interferir con el mecanismo de acción. Los probióticos podrían modular efectos gastrointestinales, pero consultar con el médico. Suplementos herbales hepatotóxicos (ej. kava) pueden aumentar riesgo de hepatitis.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo No asignada (anticuerpos monoclonales generalmente categoría C)
Avelumab puede causar daño fetal basado en su mecanismo inmunológico. Evitar en embarazo a menos que el beneficio justifique el riesgo. En mujeres en edad fértil, usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento y al menos 3 meses después.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
Se desconoce si avelumab se excreta en leche humana. Dado el potencial de efectos adversos graves en el lactante, se recomienda no amamantar durante el tratamiento y al menos 3 meses después de la última dosis.
👶 Pediatría
Seguridad y eficacia no establecidas en menores de 18 años. Algunos estudios en curso para tumores pediátricos, pero uso restringido a ensayos clínicos o situaciones compasivas.
👴 Adultos Mayores
En pacientes mayores de 65 años, no se observaron diferencias significativas en eficacia o seguridad, pero pueden ser más susceptibles a fatiga, deshidratación y efectos renales. Individualizar basado en estado funcional.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Función tiroidea (TSH, T4 libre) basal y cada 6-8 semanas
- Pruebas de función hepática (ALT, AST, bilirrubina) basal y cada 3-4 semanas
- Función renal (creatinina sérica) basal y periódicamente
- Electrolitos (sodio, potasio) para detectar insuficiencia adrenal
- Hemograma completo (especialmente en casos de sospecha de colitis)
📅 Evaluación clínica antes de cada ciclo (cada 2 semanas). Pruebas de laboratorio cada 3-4 semanas durante los primeros 6 meses, luego cada 6-8 semanas si estables. Imágenes de respuesta tumoral cada 8-12 semanas.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Tos nueva o empeorada, disnea (posible neumonitis)
- Diarrea acuosa o con sangre, dolor abdominal (colitis)
- Ictericia, orina oscura, fatiga extrema (hepatitis)
- Poliuria, polidipsia, confusión (diabetes insípida o hiperglucemia)
- Erupción cutánea grave o ampollas (dermatitis)
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- No se han reportado casos de sobredosis en humanos. Teóricamente, podría exacerbar efectos adversos inmunomediados como neumonitis grave, colitis hemorrágica o hepatitis fulminante.
- Reacciones relacionadas con la infusión potencialmente mortales
Tratamiento
No hay antídoto específico. Tratamiento de soporte sintomático. Para toxicidades inmunomediadas, iniciar corticosteroides en dosis altas (ej. metilprednisolona 1-2 mg/kg/día) y considerar otros inmunosupresores como infliximab para colitis. Hospitalización para monitoreo intensivo.
💊 Antídoto: No existe antídoto. La inmunoglobulina intravenosa podría considerarse en casos graves de toxicidad, pero no está estandarizada.
Datos Interesantes
Avelumab puede causar pseudoprogresión inicial donde los tumores parecen crecer debido a infiltración linfocítica antes de responder; evaluar con criterios iRECIST.
La respuesta duradera ocurre en un subconjunto de pacientes, incluso después de suspender el tratamiento; considerar 'descansos terapéuticos' en respuestas completas.
Las toxicidades endocrinas (ej. hipotiroidismo) suelen ser manejables con reemplazo hormonal y rara vez requieren suspensión permanente.
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Informe a su médico sobre cualquier síntoma nuevo como tos, dificultad para respirar, diarrea severa, dolor abdominal, erupciones cutáneas o fatiga extrema, ya que pueden indicar efectos adversos graves. Asista a todas las citas de infusión y monitoreo. Mantenga una hidratación adecuada y una dieta balanceada para manejar efectos gastrointestinales. Evite el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos sin consultar, ya que pueden enmascarar síntomas. Use protección solar debido a riesgo de fotosensibilidad. Informe a otros médicos sobre su tratamiento con avelumab antes de procedimientos o nuevas prescripciones. No reciba vacunas vivas sin autorización. Planifique la anticoncepción si está en edad fértil.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Avelumab, respondidas en lenguaje simple.
1¿Qué es avelumab y para qué se usa?
Avelumab es un medicamento de inmunoterapia usado para tratar ciertos cánceres avanzados, como carcinoma de células de Merkel, cáncer de vejiga y cáncer de riñón, al ayudar al sistema inmunológico a combatir las células tumorales.
2¿Cómo se administra avelumab?
Se administra por infusión intravenosa en un hospital o clínica especializada, generalmente cada 2 semanas, con una duración de 30 a 60 minutos por sesión.
3¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes?
Incluyen fatiga, náuseas, diarrea, erupciones cutáneas y reacciones durante la infusión como fiebre o escalofríos.
4¿Puedo tomar avelumab si estoy embarazada?
No se recomienda durante el embarazo debido a riesgos potenciales para el feto; consulte a su médico sobre anticoncepción.
5¿Avelumab interactúa con otros medicamentos?
Puede interactuar con corticosteroides y vacunas vivas; informe a su médico sobre todos los medicamentos y suplementos que usa.
6¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
La respuesta tumoral puede tardar varias semanas o meses en observarse; se evalúa con imágenes periódicas.
7¿Qué debo hacer si olvido una dosis?
Contacte a su equipo médico para reprogramar la infusión lo antes posible; no duplique dosis.
8¿Avelumab cura el cáncer?
No es una cura garantizada, pero puede controlar la enfermedad a largo plazo y mejorar la supervivencia en algunos pacientes.
9¿Necesito ajuste de dosis por problemas renales?
Generalmente no se requiere en insuficiencia renal leve o moderada, pero consulte a su médico para casos graves.
10¿Puedo beber alcohol durante el tratamiento?
Se recomienda moderación, ya que el alcohol puede empeorar efectos como náuseas o daño hepático.
11¿Avelumab afecta la conducción?
La fatiga es común, así que evite conducir si se siente cansado o mareado después de la infusión.
12¿Cómo se almacena avelumab?
Los viales se guardan en refrigeración; una vez diluido, debe usarse en un plazo específico según las instrucciones.
13¿Qué pruebas necesito antes de empezar?
Se requieren análisis de sangre para función hepática, renal y tiroidea, además de evaluaciones de imagen basales.
14¿Puedo recibir vacunas como la de la influenza?
Vacunas inactivadas como la influenza son generalmente seguras, pero evite vacunas vivas; consulte a su médico.
15¿Avelumab causa pérdida de cabello?
No es un efecto común; la alopecia es rara comparada con quimioterapias tradicionales.
16¿Qué hago si tengo diarrea severa?
Contacte a su médico inmediatamente, ya que puede ser signo de colitis inmunomediada que requiere tratamiento urgente.
17¿Cómo manejar las reacciones en la infusión?
Premedicación con antihistamínicos ayuda; si ocurren síntomas durante, el personal médico ajustará la velocidad o suspenderá temporalmente.
18¿Avelumab es seguro en adultos mayores?
Sí, pero pueden ser más susceptibles a efectos adversos; se individualiza basado en salud general.
19¿Qué significa 'respuesta duradera' con avelumab?
Algunos pacientes mantienen control del cáncer por meses o años después del tratamiento, incluso si se suspende.
20¿Cómo se monitorea la eficacia de avelumab clínicamente?
Con tomografías periódicas y evaluación de síntomas, usando criterios como RECIST o iRECIST para medir cambios tumorales.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Avelumab debe administrarse por un profesional de la salud en un entorno clínico equipado para manejar reacciones anafilácticas. Diluir la solución concentrada en 250 mL de solución salina al 0.9% o dextrosa al 5%. Administrar por infusión intravenosa durante 60 minutos para la primera dosis; si se tolera, infusiones posteriores pueden reducirse a 30 minutos. Premedicar con antihistamínico (ej. difenhidramina) y antipirético (ej. paracetamol) 30-60 minutos antes. Monitorear signos vitales durante y al menos 1 hora después de la infusión.
Almacenamiento
Conservar viales sin abrir en refrigerador a 2-8°C, protegidos de la luz. No congelar ni agitar. Una vez diluido, la solución es estable por 24 horas a 2-8°C o 4 horas a temperatura ambiente (hasta 25°C). Desechar cualquier porción no utilizada.
Instrucciones Especiales
Evitar administrar como bolus intravenoso. En caso de reacción leve a moderada relacionada con la infusión, interrumpir temporalmente y reiniciar a una velocidad reducida una vez resuelta. Para reacciones graves, suspender permanentemente. Rotar sitios de infusión para prevenir flebitis. Educar al paciente sobre signos de toxicidad inmunomediada.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Avelumab
- Categoría
- Inmunosupresores y Biológicos
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica especializada (medicamento de alto costo y vigilancia)
- COFEPRIS
- Incluido en el Cuadro Básico de Medicamentos del Sector Salud para indicaciones oncológicas específicas, sujeto a autorización de comités hospitalarios
- Aprobación FDA
- 2017 para carcinoma de células de Merkel, 2020 para carcinoma urotelial y renal en combinación
- Fuente
- Base curada
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.