Ambrisentán
Ambrisentán es un antagonista selectivo de los receptores de endotelina tipo A (ETA) utilizado en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) del grupo 1 de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), específicamente en pacientes con HAP idiopática, hereditaria o asociada a enfermedades del tejido conectivo. Este medicamento actúa bloqueando la vasoconstricción y proliferación celular mediada por la endotelina-1, mejorando así la capacidad de ejercicio y retrasando la progresión clínica de la enfermedad. Su importancia clínica radica en ser una terapia oral de primera línea que ha demostrado mejorar la tolerancia al ejercicio, reducir los síntomas y mejorar la clase funcional en pacientes con HAP, representando un avance significativo en el manejo de esta enfermedad grave y progresiva que afecta la circulación pulmonar y conduce a insuficiencia cardíaca derecha si no se trata adecuadamente. La selectividad por el receptor ETA minimiza algunos efectos adversos asociados a antagonistas no selectivos, aunque requiere monitoreo estricto de función hepática y embarazo debido a sus riesgos específicos.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
Embarazo: Contraindicado debido a riesgo de teratogenicidad (categoría X). Las mujeres en edad fértil deben usar dos métodos anticonceptivos efectivos y realizar pruebas de embarazo mensuales. Hepatotoxicidad: Puede causar elevación de transaminasas y daño hepático; requiere monitorización mensual de función hepática.
Farmacología
Mecanismo de Acción
Ambrisentán ejerce su acción farmacológica como antagonista selectivo y competitivo de los receptores de endotelina tipo A (ETA). La endotelina-1 es un potente vasoconstrictor y mitógeno producido principalmente por el endotelio vascular, que se une a receptores ETA y ETB. Al bloquear selectivamente los receptores ETA localizados en las células del músculo liso vascular, ambrisentán inhibe la vasoconstricción mediada por endotelina-1 y reduce la proliferación de células musculares lisas y fibroblastos. Esta acción resulta en vasodilatación de la circulación pulmonar, disminución de la resistencia vascular pulmonar y reducción de la presión arterial pulmonar. La selectividad por ETA sobre ETB es importante porque los receptores ETB median la liberación de óxido nítrico y prostaciclina (vasodilatadores) y la depuración de endotelina-1, por lo que preservar su función puede ofrecer ventajas teóricas sobre antagonistas no selectivos.
Clase Farmacológica
Antagonista selectivo de los receptores de endotelina tipo A (ETA)
Clase Terapéutica
Vasodilatador pulmonar específico
Inicio de Acción
El inicio de acción clínica ocurre dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento, con mejorías significativas en la capacidad de ejercicio (evaluada por prueba de caminata de 6 minutos) observadas generalmente entre la semana 4 y 12 de tratamiento continuo.
Duración del Efecto
El efecto farmacológico se mantiene durante 24 horas, permitiendo dosificación una vez al día. La duración del efecto terapéutico es sostenida con administración crónica, manteniendo mejorías en parámetros hemodinámicos y capacidad de ejercicio a largo plazo.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Se absorbe rápidamente por vía oral con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 90%. La administración con alimentos no afecta significativamente su absorción, aunque puede retrasar ligeramente el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax). El Tmax ocurre entre 2 y 4 horas después de la administración oral. La absorción es lineal y proporcional a la dosis en el rango terapéutico de 2.5 a 10 mg.
Distribución
Se distribuye ampliamente en los tejidos con un volumen de distribución aparente (Vd) de aproximadamente 30 L. Presenta una unión a proteínas plasmáticas del 99%, principalmente a albúmina y α1-glicoproteína ácida. La unión a proteínas no es saturable en concentraciones terapéuticas. Cruza la barrera placentaria y se distribuye en la leche materna en modelos animales.
Metabolismo
Se metaboliza principalmente en el hígado mediante glucuronidación, formando un metabolito inactivo (4-hidroximetil ambrisentán glucurónido). Las enzimas del citocromo P450 (CYP) tienen una participación mínima en su metabolismo (<1%), específicamente CYP3A4, CYP2C19 y CYP2C9. Esta característica farmacocinética reduce el potencial de interacciones medicamentosas mediadas por CYP en comparación con otros antagonistas de endotelina.
Eliminación
Se elimina principalmente por vía biliar/fecal (aproximadamente 65%) y en menor medida por orina (aproximadamente 30%). La vida media de eliminación es de aproximadamente 15 horas, permitiendo una administración una vez al día. El aclaramiento total es de aproximadamente 38 mL/min. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Hipertensión arterial pulmonar (HAP) del grupo 1 de la OMS en pacientes con clase funcional II-III para mejorar la capacidad de ejercicio y retrasar la progresión clínica
- Hipertensión arterial pulmonar idiopática, hereditaria o asociada a enfermedades del tejido conectivo (especialmente esclerosis sistémica)
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Hipertensión arterial pulmonar asociada a cardiopatías congénitas en adultos
- Hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) no operable o con hipertensión pulmonar residual post-endarterectomía
- Hipertensión arterial pulmonar asociada a infección por VIH
Dosis y Administración
Adultos
Dosis inicial: 5 mg una vez al día. Dosis de mantenimiento: 5-10 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse a 10 mg diarios si la respuesta clínica es inadecuada y la tolerabilidad es buena. En pacientes que no toleran 5 mg, puede considerarse reducir a 2.5 mg diarios temporalmente.
Pediátrico
No aprobado para uso pediátrico en menores de 18 años. En estudios limitados en adolescentes (12-17 años), se han utilizado dosis similares a adultos ajustadas por peso (0.1-0.2 mg/kg/día). Su uso en pediatría debe ser bajo supervisión especializada y en contextos de investigación.
Adultos Mayores
No se requiere ajuste de dosis específico basado únicamente en edad. Sin embargo, en adultos mayores (>65 años) se recomienda iniciar con la dosis más baja (5 mg) y monitorizar cuidadosamente debido a mayor prevalencia de comorbilidades y posible deterioro de función hepática o renal.
Dosis Máxima
10 mg una vez al día. No se recomiendan dosis superiores debido a aumento de efectos adversos sin beneficio adicional demostrado.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥30 mL/min). En insuficiencia renal severa (TFG <30 mL/min) o en diálisis, no hay datos suficientes; usar con precaución y considerar iniciar con 2.5 mg diarios.
Insuficiencia Hepática
Contraindicado en insuficiencia hepática moderada a severa (Child-Pugh B y C). En insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A), iniciar con 2.5 mg diarios y monitorizar estrechamente función hepática. No exceder 5 mg diarios en estos pacientes.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Embarazo (categoría X)
- Hipersensibilidad conocida a ambrisentán o cualquier componente de la formulación
- Insuficiencia hepática moderada a severa (Child-Pugh B y C)
- Uso concomitante con ciclosporina A o tacrolimus
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A)
- Insuficiencia renal severa (TFG <30 mL/min) o diálisis
- Anemia significativa (hemoglobina <8 g/dL)
- Edema periférico severo o descompensación de insuficiencia cardíaca
- Pacientes con riesgo de retención hídrica
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Edema periférico (hinchazón de piernas, tobillos)
- Congestión nasal o rinorrea
Frecuentes (1-10%)
- Cefalea (dolor de cabeza)
- Palpitaciones
- Sofocos (bochornos)
- Dolor abdominal
- Náuseas
- Estreñimiento
- Disfunción hepática (elevación de transaminasas)
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Anemia (disminución de hemoglobina)
- Insuficiencia cardíaca
- Hipotensión
- Síncope
- Erupción cutánea
- Mareo
- Fatiga
Raros (<0.1%) — Graves
- Edema pulmonar por veno-oclusión pulmonar
- Hepatotoxicidad grave (incluyendo hepatitis)
- Leucopenia
- Trombocitopenia
- Reacciones de hipersensibilidad (angioedema, urticaria)
Interacciones
Ciclosporina A
Aumenta significativamente las concentraciones plasmáticas de ambrisentán (hasta 2 veces) debido a inhibición de transportadores OATP y posiblemente de glucuronidación. Esta combinación está contraindicada.
Tacrolimus
Puede aumentar las concentraciones de ambrisentán de manera similar a ciclosporina, aunque los datos son más limitados. Se recomienda evitar la combinación o monitorizar estrechamente.
Anticoagulantes (warfarina)
Ambrisentán puede aumentar el efecto anticoagulante, requiriendo ajuste de dosis y monitorización más frecuente del INR.
Con Alimentos y Alcohol
Puede administrarse con o sin alimentos. Los alimentos ricos en grasas pueden retrasar ligeramente la absorción pero no afectan significativamente la biodisponibilidad total. El alcohol debe consumirse con moderación debido a riesgo adicional de hepatotoxicidad.
Con Suplementos Naturales
Suplementos que afectan la función hepática (como hierbas hepatotóxicas: kava, chaparral, consuelda) pueden aumentar el riesgo de hepatotoxicidad. Suplementos con efecto anticoagulante (ginkgo biloba, ajo en dosis altas, ginseng) pueden potenciar el riesgo de sangrado cuando se usan con anticoagulantes concomitantes.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo X
Contraindicado absolutamente durante el embarazo. Tiene potencial teratogénico demostrado en animales (malformaciones craneofaciales, cardiovasculares y esqueléticas). Las mujeres en edad fértil deben usar dos métodos anticonceptivos efectivos (uno hormonal y uno de barrera) durante el tratamiento y por al menos 1 mes después de discontinuarlo. Se requieren pruebas de embarazo negativas antes de iniciar tratamiento y mensualmente durante el mismo.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
No se recomienda durante la lactancia. Se desconoce si se excreta en leche humana, pero en estudios en ratas se encontró en leche materna. Dado el potencial de toxicidad en lactantes, se debe suspender la lactancia o evitar el medicamento.
👶 Pediatría
No aprobado para uso en niños menores de 18 años. Los datos de seguridad y eficacia en población pediátrica son limitados. Su uso en adolescentes debe considerarse solo cuando los beneficios superen claramente los riesgos y bajo supervisión de especialistas en hipertensión pulmonar pediátrica.
👴 Adultos Mayores
Los pacientes mayores de 65 años pueden presentar mayor susceptibilidad a efectos adversos como edema, hipotensión y deterioro de función hepática o renal. Se recomienda iniciar con dosis bajas (5 mg) y monitorizar estrechamente. Considerar comorbilidades frecuentes en este grupo (insuficiencia cardíaca, enfermedad renal crónica).
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Pruebas de función hepática (ALT, AST, bilirrubina) mensuales durante primeros 6 meses, luego cada 3 meses
- Hemograma completo (especialmente hemoglobina) al inicio y periódicamente
- Pruebas de embarazo mensuales en mujeres en edad fértil
- Función renal (creatinina, TFG) periódicamente
- Electrolitos séricos
📅 Función hepática: mensual primeros 6 meses, luego cada 3 meses. Hemograma: al inicio, a los 3 meses y luego cada 6-12 meses. Monitoreo clínico de síntomas y signos: cada visita (generalmente cada 1-3 meses inicialmente).
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Edema periférico progresivo o súbito
- Dificultad respiratoria o empeoramiento de disnea
- Síntomas de hepatotoxicidad (ictericia, orina oscura, heces claras, dolor abdominal)
- Mareo o síncope
- Palpitaciones o taquicardia
- Sangrado o moretones inusuales (si toma anticoagulantes)
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Hipotensión severa
- Mareo intenso o síncope
- Cefalea severa
- Náuseas y vómitos
- Edema periférico marcado
- Posible hepatotoxicidad aguda
Tratamiento
Tratamiento sintomático y de soporte. No hay antídoto específico. Medir concentraciones plasmáticas si es posible. Mantener vía aérea y estabilidad hemodinámica. Considerar carbón activado si la ingestión fue reciente (<2 horas). La diálisis no es efectiva debido a alta unión a proteínas.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico. El tratamiento es de soporte.
Datos Interesantes
La selectividad por ETA de ambrisentán puede asociarse con menor incidencia de elevación de transaminasas comparado con bosentán (antagonista no selectivo)
El edema periférico es el efecto adverso más frecuente (30-40% de pacientes) y puede manejarse con diuréticos en muchos casos
No requiere ajuste de dosis con inhibidores o inductores de CYP, a diferencia de otros antagonistas de endotelina
La mejoría en prueba de caminata de 6 minutos suele observarse entre semana 4-12, pero la respuesta máxima puede tardar varios meses
En pacientes con esclerosis sistémica y HAP, ambrisentán ha demostrado particular beneficio en estudios clínicos
Síntomas que Trata
Este medicamento se usa para aliviar los siguientes síntomas. Haz clic para más información:
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Impacto en Biomarcadores
Este medicamento puede alterar los siguientes valores en tus análisis de laboratorio:
Estudios de Laboratorio Recomendados
Si tomas este medicamento de forma prolongada, estos estudios te ayudarán a vigilar tu salud:
Ecocardiograma transtorácico
Evaluar presión arterial pulmonar y función ventricular derecha
Cateterismo cardíaco derecho
Confirmar diagnóstico de HAP y medir presiones pulmonares
Prueba de caminata de 6 minutos
Evaluar capacidad de ejercicio y respuesta al tratamiento
Pruebas de función hepática
Monitorizar hepatotoxicidad
Herramientas Relacionadas
Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome ambrisentán exactamente como se lo recetó su médico, una vez al día a la misma hora. No suspenda el tratamiento abruptamente sin consultar. Informe inmediatamente si presenta hinchazón en piernas o tobillos que empeora, dificultad para respirar nueva o que aumenta, coloración amarillenta de piel u ojos, orina oscura, dolor abdominal superior, fatiga extrema o mareo intenso. Las mujeres en edad fértil deben usar dos métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y realizar pruebas de embarazo mensuales. Asista a todas sus citas de seguimiento para monitoreo de función hepática y otros exámenes. Informe a todos sus médicos y dentistas que está tomando este medicamento, especialmente si va a someterse a cirugía o procedimientos dentales. Mantenga una lista actualizada de todos sus medicamentos y suplementos para evitar interacciones.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Ambrisentán, respondidas en lenguaje simple.
1¿Para qué sirve exactamente ambrisentán?
Ambrisentán se usa para tratar la hipertensión arterial pulmonar (HAP), una enfermedad grave donde la presión en las arterias de los pulmones es demasiado alta. Ayuda a relajar estos vasos sanguíneos, mejorando la capacidad para hacer ejercicio y reduciendo síntomas como falta de aire y fatiga.
2¿Cuántas veces al día debo tomarlo?
Solo una vez al día. Es importante tomarlo aproximadamente a la misma hora cada día para mantener niveles constantes en sangre.
3¿Puedo tomarlo con alimentos?
Sí, puede tomarlo con o sin alimentos. Los alimentos no afectan significativamente su absorción, aunque comidas muy grasas podrían retrasarla ligeramente.
4¿Qué hago si olvido una dosis?
Tómela tan pronto como lo recuerde, pero si es casi la hora de la siguiente dosis, omita la olvidada y continúe con su horario regular. Nunca duplique la dosis para compensar.
5¿Por qué se hinchan mis piernas con este medicamento?
El edema periférico (hinchazón de piernas) es un efecto común (30-40% de pacientes) debido a la vasodilatación. Informe a su médico si es leve, pero si empeora rápidamente o se acompaña de dificultad respiratoria, busque atención inmediata.
6¿Necesito hacerme análisis de sangre regularmente?
Sí, es crucial. Requiere pruebas de función hepática mensuales al inicio y luego periódicamente, además de hemogramas y pruebas de embarazo si es mujer en edad fértil.
7¿Puedo tomar alcohol mientras uso ambrisentán?
Se recomienda moderación o evitarlo, ya que el alcohol puede aumentar el riesgo de daño hepático, especialmente con el monitoreo requerido de función hepática.
8¿Qué síntomas debo reportar urgentemente a mi médico?
Coloración amarillenta de piel u ojos, orina oscura, dolor abdominal superior, fatiga extrema, hinchazón severa de piernas, dificultad respiratoria nueva o que empeora, o mareo intenso.
9¿Pueden las mujeres embarazadas tomar ambrisentán?
No, está absolutamente contraindicado en embarazo (categoría X) por riesgo de malformaciones fetales. Las mujeres en edad fértil deben usar doble anticoncepción y hacer pruebas de embarazo mensuales.
10¿Interfiere con otros medicamentos comunes?
Sí, especialmente con ciclosporina y tacrolimus (contraindicados), y puede potenciar anticoagulantes como warfarina. Informe a su médico todos los medicamentos y suplementos que usa.
11¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
Las mejorías en capacidad de ejercicio suelen notarse entre 4 y 12 semanas, pero la respuesta máxima puede tardar varios meses de tratamiento continuo.
12¿Puedo dejar de tomarlo abruptamente si me siento mejor?
No, nunca suspenda abruptamente sin supervisión médica. La HAP es una enfermedad progresiva y la discontinuación puede causar empeoramiento rápido.
13¿Es seguro en adultos mayores?
Sí, pero se recomienda iniciar con dosis bajas y monitorizar estrechamente por mayor riesgo de efectos adversos y comorbilidades.
14¿Qué pasa si tengo problemas renales?
En insuficiencia renal leve a moderada no requiere ajuste, pero en severa o diálisis se usa con precaución y posible dosis reducida.
15¿Puedo amamantar mientras tomo ambrisentán?
No se recomienda, ya que puede excretarse en leche materna y el riesgo para el lactante es desconocido pero potencialmente grave.
16¿Cómo se compara con otros tratamientos para HAP?
Es un antagonista selectivo de endotelina con menor riesgo de interacciones por CYP y posiblemente menor hepatotoxicidad que algunos no selectivos, pero similar eficacia.
17¿Qué hacer en caso de sobredosis?
Busque atención médica inmediata. Los síntomas incluyen hipotensión severa y mareo. No hay antídoto específico, el tratamiento es de soporte.
18¿Requiere receta especial en México?
Sí, es medicamento de prescripción restringida (fracción III) por su potencial teratogénico y necesidad de monitorización estrecha.
19¿Cómo se ajusta la dosis según respuesta?
Se inicia con 5 mg/día y puede aumentarse a 10 mg si la respuesta es inadecuada y se tolera bien. En intolerancia, puede reducirse temporalmente a 2.5 mg.
20¿Cuál es el mecanismo por el que causa anemia?
Puede causar anemia leve por hemodilución (expansión de volumen plasmático) más que por supresión de médula ósea. Monitorizar hemoglobina periódicamente.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Administrar por vía oral una vez al día, preferentemente a la misma hora cada día. Las tabletas deben tragarse enteras con un vaso de agua, sin masticar ni partir. Puede tomarse con o sin alimentos. Si se olvida una dosis, tomar tan pronto como se recuerde, pero si es casi la hora de la siguiente dosis, omitir la dosis olvidada y continuar con el horario regular. No duplicar dosis.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (15-30°C), en su envase original, protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de niños. No refrigerar. Desechar adecuadamente después de la fecha de caducidad.
Instrucciones Especiales
Las mujeres en edad fértil deben usar anticoncepción efectiva y realizar pruebas de embarazo mensuales. No discontinuar abruptamente sin supervisión médica. Reportar inmediatamente síntomas de hepatotoxicidad (ictericia, orina oscura, fatiga extrema, dolor abdominal superior) o edema pulmonar (dificultad respiratoria súbita).
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Ambrisentán
- Categoría
- Cardiovasculares — Otros
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica especializada (prescripción restringida)
- COFEPRIS
- Medicamento de prescripción restringida (fracción III), sujeto a control especial por su potencial teratogénico y necesidad de monitorización estrecha
- Aprobación FDA
- 2007 (FDA), 2008 (EMA)
- Fuente
- Base curada
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.