Macitentán
Macitentán es un antagonista dual de los receptores de endotelina (ERA) de administración oral, aprobado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) del grupo 1 de la clasificación de la OMS, en adultos. Pertenece a la clase de los antagonistas de los receptores de endotelina, diseñado para bloquear de manera prolongada y potente los receptores ETA y ETB, lo que resulta en vasodilatación pulmonar, reducción de la proliferación celular y la fibrosis, mejorando así la capacidad de ejercicio y retrasando la progresión clínica de la enfermedad. Su importancia clínica radica en ser un tratamiento de fondo para la HAP, demostrando eficacia en reducir el riesgo de eventos clínicos adversos como el empeoramiento de la enfermedad o la hospitalización, y es considerado una opción de primera línea en combinación con otros fármacos como los inhibidores de la fosfodiesterasa-5, ofreciendo un perfil de tolerabilidad favorable con un régimen de dosificación conveniente de una vez al día, lo que mejora la adherencia al tratamiento en una condición crónica y grave que afecta la calidad de vida y la supervivencia.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
Embarazo: Macitentán puede causar daño fetal y está contraindicado en mujeres embarazadas. Se requiere un programa de prevención de embarazo, incluyendo pruebas de embarazo negativas antes de iniciar el tratamiento y uso de métodos anticonceptivos efectivos.
Farmacología
Mecanismo de Acción
Macitentán actúa como un antagonista dual de los receptores de endotelina (ETA y ETB), bloqueando de manera competitiva y prolongada la unión de la endotelina-1, un potente vasoconstrictor y promotor de proliferación celular, fibrosis e inflamación. Al antagonizar el receptor ETA en el músculo liso vascular, induce vasodilatación y reduce la presión arterial pulmonar, mientras que el bloqueo del receptor ETB, que media la eliminación de endotelina-1 y la liberación de óxido nítrico, contribuye a efectos adicionales moduladores. Este mecanismo dual resulta en una reducción sostenida de la resistencia vascular pulmonar, mejoría del gasto cardíaco y retraso en la remodelación vascular patológica característica de la hipertensión arterial pulmonar, con un perfil de unión irreversible que prolonga su efecto terapéutico.
Clase Farmacológica
Antagonista dual de los receptores de endotelina (ERA)
Clase Terapéutica
Agente vasodilatador pulmonar
Inicio de Acción
El inicio de acción clínico, como la mejoría en la capacidad de ejercicio, puede observarse a partir de las 4 a 12 semanas de tratamiento continuo, aunque los efectos hemodinámicos comienzan poco después de la administración.
Duración del Efecto
Debido a su larga vida media y unión irreversible a los receptores, macitentán tiene una duración de acción prolongada, permitiendo una dosificación de una vez al día para mantener efectos terapéuticos sostenidos.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Macitentán se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 74%. La administración con alimentos no afecta significativamente su absorción, por lo que puede tomarse con o sin alimentos. Alcanza concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) en unas 8 horas (Tmax) después de la dosis oral.
Distribución
Macitentán se distribuye ampliamente en los tejidos, con un volumen de distribución (Vd) de aproximadamente 50 L. Se une en alto grado a proteínas plasmáticas (>99%), principalmente a la albúmina, lo que limita su distribución libre en el plasma. Su unión a proteínas es independiente de la concentración en el rango terapéutico.
Metabolismo
Macitentán es metabolizado extensamente en el hígado, principalmente mediante hidroxilación oxidativa mediada por el citocromo P450, específicamente por las isoenzimas CYP3A4 y, en menor medida, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C19. El metabolito principal, ACT-132577, es farmacológicamente activo y contribuye al efecto terapéutico. No se espera inhibición o inducción significativa de las enzimas CYP por macitentán.
Eliminación
La vida media de eliminación de macitentán es de aproximadamente 16 horas, mientras que la de su metabolito activo ACT-132577 es de aproximadamente 48 horas. Se elimina principalmente por vía biliar y fecal (aproximadamente 50% de la dosis) y en menor medida por la orina (aproximadamente 24%), con menos del 1% excretado como fármaco sin cambios.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) del grupo 1 de la OMS (idiopática, hereditaria o asociada a enfermedades del tejido conectivo, cardiopatías congénitas, hipertensión portal o infección por VIH) en adultos, para mejorar la capacidad de ejercicio y retrasar la progresión clínica
- Uso en combinación con otros agentes como inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (p.ej., sildenafil) o análogos de la prostaciclina en HAP de moderada a grave
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Hipertensión arterial pulmonar crónica tromboembólica (HAP-CTEP) en pacientes no candidatos a tromboendarterectomía, aunque la evidencia es limitada
- Esclerodermia con afectación pulmonar para prevenir la progresión de la enfermedad intersticial, en investigación
Dosis y Administración
Adultos
La dosis recomendada es de 10 mg una vez al día, administrada por vía oral, con o sin alimentos. No se requiere ajuste de dosis por edad, sexo o peso corporal en adultos. En estudios clínicos, se ha utilizado esta dosis de manera estándar.
Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos (menores de 18 años). Su uso en niños no está aprobado y debe considerarse solo en contextos de investigación o bajo supervisión especializada, con dosis basadas en peso (p.ej., estudios sugieren 0.5-1 mg/kg/día, pero no estandarizado).
Adultos Mayores
No se requiere ajuste de dosis en adultos mayores (≥65 años), pero se recomienda precaución debido a una mayor prevalencia de comorbilidades como insuficiencia hepática o renal que pueden afectar la farmacocinética. Monitorizar de cerca los efectos adversos.
Dosis Máxima
La dosis máxima diaria es de 10 mg; no se recomiendan dosis superiores debido al riesgo aumentado de efectos adversos como edema y hepatotoxicidad.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥30 mL/min). En insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min) o en diálisis, no hay datos suficientes; usar con precaución y considerar monitorización estrecha, ya que la eliminación renal es limitada.
Insuficiencia Hepática
Contraindicado en insuficiencia hepática moderada a grave (Child-Pugh B o C) o con elevaciones de transaminasas >3 veces el límite superior normal. En insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A), usar con precaución y monitorizar enzimas hepáticas regularmente. No se recomienda ajuste de dosis en ausencia de disfunción hepática.
Presentaciones Disponibles
Tableta recubierta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Embarazo, debido al riesgo de teratogenicidad (categoría X)
- Hipersensibilidad conocida a macitentán o a cualquier componente de la formulación
- Insuficiencia hepática moderada a grave (Child-Pugh B o C) o elevación de transaminasas >3 veces el límite superior normal al inicio del tratamiento
- Uso concomitante con ciclosporina A o gemfibrozilo, debido a interacciones graves que aumentan el riesgo de hepatotoxicidad
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min) o en diálisis, por falta de datos de seguridad
- Pacientes con hipotensión significativa o volumen intravascular disminuido, debido al riesgo de empeoramiento
- Historial de edema periférico o retención de líquidos, ya que macitentán puede exacerbarlo
- Uso en mujeres en edad fértil sin un programa de prevención de embarazo efectivo
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Dolor de cabeza (cefalea)
- Edema periférico (hinchazón de piernas o tobillos)
- Congestión nasal o rinorrea
Frecuentes (1-10%)
- Anemia (disminución de hemoglobina)
- Bronquitis
- Faringitis
- Infección del tracto urinario
- Dolor en las extremidades
- Sofocos (bochornos)
- Náuseas
- Diarrea
- Dolor abdominal
- Astenia (fatiga)
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Hepatotoxicidad (elevación de transaminasas)
- Hipotensión
- Palpitaciones
- Tos
- Disfunción eréctil
- Erupción cutánea
- Trastornos del sueño
- Mareo
Raros (<0.1%) — Graves
- Anemia hemolítica
- Leucopenia
- Trombocitopenia
- Reacciones de hipersensibilidad (angioedema, urticaria)
- Insuficiencia hepática aguda
- Edema pulmonar por sobrecarga de volumen
Interacciones
Ciclosporina A
Aumenta significativamente las concentraciones plasmáticas de macitentán al inhibir su metabolismo por CYP3A4, incrementando el riesgo de hepatotoxicidad y otros efectos adversos.
Gemfibrozilo
Inhibe el metabolismo de macitentán a través de CYP2C8, elevando sus niveles y el riesgo de toxicidad, particularmente hepatotoxicidad.
Rifampicina
Induce el metabolismo de macitentán por CYP3A4, reduciendo sus concentraciones plasmáticas y posiblemente disminuyendo la eficacia terapéutica.
Ketoconazol
Inhibe CYP3A4, pudiendo aumentar los niveles de macitentán, aunque el riesgo clínico es menor en comparación con ciclosporina; monitorizar efectos adversos.
Con Alimentos y Alcohol
No hay interacciones clínicamente significativas con alimentos; macitentán puede tomarse con o sin alimentos. Se recomienda evitar el consumo excesivo de alcohol debido al riesgo potencial de hepatotoxicidad aditiva.
Con Suplementos Naturales
Interacciones no bien establecidas con suplementos herbales. Se sugiere precaución con suplementos que afecten el CYP3A4 (p.ej., hierba de San Juan, que puede reducir los niveles de macitentán) o que tengan efectos hepatotóxicos (p.ej., kava).
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo X
Macitentán está contraindicado en el embarazo debido a evidencia de teratogenicidad en animales y riesgo de daño fetal en humanos. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos (p.ej., doble método) durante el tratamiento y hasta 1 mes después de discontinuarlo. Se requieren pruebas de embarazo negativas antes de iniciar, mensualmente durante el tratamiento, y 1 mes después de suspender.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
No se recomienda su uso durante la lactancia, ya que se desconoce si macitentán se excreta en la leche materna y podría causar daño al lactante. Se debe suspender la lactancia o evitar el fármaco, evaluando riesgos y beneficios.
👶 Pediatría
No aprobado para uso en niños; la seguridad y eficacia no están establecidas. Su uso debe limitarse a contextos de investigación o bajo supervisión de expertos en HAP pediátrica, considerando dosis ajustadas por peso.
👴 Adultos Mayores
En adultos mayores (≥65 años), no se requiere ajuste de dosis, pero hay mayor riesgo de efectos adversos como edema, hipotensión o deterioro renal/hepático debido a comorbilidades. Monitorizar de cerca la función hepática, renal y los signos de retención de líquidos.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Pruebas de función hepática (ALT, AST, bilirrubina) antes de iniciar, al mes, y luego cada 3-6 meses
- Hemograma completo (hemoglobina, hematocrito) al inicio y periódicamente para detectar anemia
- Pruebas de función renal (creatinina, TFG) al inicio y según necesidad
- Pruebas de embarazo en mujeres en edad fértil antes de iniciar y mensualmente
📅 Monitoreo de función hepática: al inicio, al mes, y luego cada 3-6 meses; hemograma: al inicio y cada 3-6 meses; signos clínicos: en cada visita médica (generalmente cada 3-6 meses). Ajustar frecuencia según respuesta y factores de riesgo.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Ictericia (coloración amarillenta de piel u ojos)
- Dolor abdominal superior, náuseas o vómitos persistentes
- Fatiga severa o debilidad inusual
- Hinchazón rápida o severa de piernas, tobillos o cara
- Dificultad para respirar o empeoramiento de los síntomas de HAP
- Síntomas de hipotensión como mareo o desmayo
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Hipotensión severa
- Mareo o síncope
- Taquicardia
- Edema periférico marcado
- Síntomas de hepatotoxicidad (ictericia, dolor abdominal)
- Náuseas, vómitos
Tratamiento
Tratamiento sintomático y de soporte. No hay antídoto específico. Medidas incluyen monitorización de signos vitales, corrección de hipotensión con fluidos intravenosos si es necesario, y soporte hepático en caso de toxicidad. Considerar lavado gástrico o carbón activado si la ingestión fue reciente. Hemodiálisis no es efectiva debido a la alta unión a proteínas.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico para macitentán.
Datos Interesantes
Macitentán muestra un perfil de seguridad mejorado en comparación con otros antagonistas de endotelina, con menor riesgo de elevación de transaminasas, pero aún requiere monitorización hepática regular.
En estudios como SERAPHIN, macitentán redujo el riesgo de eventos clínicos adversos en HAP en un 45% versus placebo, destacando su eficacia en retrasar la progresión de la enfermedad.
Es compatible con otros fármacos para HAP como sildenafil, permitiendo terapia combinada para un control óptimo en casos moderados a graves.
La dosis de 10 mg/día es fija y no requiere titulación, lo que simplifica el régimen terapéutico y mejora la adherencia.
En mujeres en edad fértil, el programa de prevención de embarazo es crítico y debe incluir asesoramiento anticonceptivo y pruebas mensuales.
El edema periférico es común pero generalmente manejable con medidas de soporte; evaluar causas subyacentes como insuficiencia cardíaca.
Considerar ajustes en pacientes con comorbilidades hepáticas o renales, aunque no se requieren cambios de dosis estándar en la mayoría de los casos.
Síntomas que Trata
Este medicamento se usa para aliviar los siguientes síntomas. Haz clic para más información:
Enfermedades Relacionadas
✅ Enfermedades que TRATA
⚠️ Enfermedades que PUEDE CAUSAR
Impacto en Biomarcadores
Este medicamento puede alterar los siguientes valores en tus análisis de laboratorio:
Estudios de Laboratorio Recomendados
Si tomas este medicamento de forma prolongada, estos estudios te ayudarán a vigilar tu salud:
Ecocardiograma transtorácico
Evaluar presión arterial pulmonar y función cardíaca
Cateterismo cardíaco derecho
Confirmar diagnóstico de HAP y medir respuestas hemodinámicas
Prueba de caminata de 6 minutos
Monitorear capacidad de ejercicio y respuesta al tratamiento
Tomografía computarizada de tórax
Evaluar enfermedades pulmonares asociadas
Herramientas Relacionadas
Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Macitentán es un medicamento para tratar la hipertensión arterial pulmonar, una condición grave que afecta los pulmones y el corazón. Tómelo exactamente como lo indique su médico, una vez al día, con o sin alimentos. No deje de tomarlo abruptamente sin consultar, ya que puede empeorar su condición. Es crucial evitar el embarazo mientras esté en tratamiento, debido al riesgo de daño fetal; use métodos anticonceptivos efectivos y realice pruebas de embarazo regularmente. Reporte inmediatamente a su médico si experimenta síntomas como ictericia, dolor abdominal, hinchazón severa en piernas, dificultad para respirar nueva o mareos. Asista a todas sus citas de seguimiento para monitorear la función hepática y otros parámetros. Informe a todos sus proveedores de salud sobre todos los medicamentos y suplementos que esté tomando, para prevenir interacciones peligrosas. Mantenga un estilo de vida saludable con dieta balanceada y actividad física según lo tolerado, y evite el consumo excesivo de alcohol.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Macitentán, respondidas en lenguaje simple.
1¿Para qué sirve macitentán?
Macitentán se usa para tratar la hipertensión arterial pulmonar (HAP), una enfermedad que causa presión alta en las arterias de los pulmones, ayudando a mejorar la capacidad para hacer ejercicio y retrasar el empeoramiento de los síntomas.
2¿Cómo debo tomar macitentán?
Tome una tableta de 10 mg una vez al día, por vía oral, con o sin alimentos. Trague la tableta entera con agua; no la parta, mastique o triture. Trate de tomarla a la misma hora cada día.
3¿Qué hago si olvido una dosis?
Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde, pero si es casi la hora de la siguiente dosis, omita la dosis olvidada y continúe con su horario regular. No tome una dosis doble para compensar.
4¿Macitentán causa efectos secundarios comunes?
Sí, efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, hinchazón en piernas o tobillos (edema), congestión nasal, anemia, bronquitis y fatiga. La mayoría son leves, pero informe a su médico si persisten o empeoran.
5¿Puedo tomar macitentán si estoy embarazada?
No, macitentán está contraindicado en el embarazo porque puede causar daño fetal. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y hasta 1 mes después de suspenderlo.
6¿Macitentán interactúa con otros medicamentos?
Sí, interacciona gravemente con ciclosporina A y gemfibrozilo, aumentando el riesgo de hepatotoxicidad. Informe a su médico sobre todos los medicamentos y suplementos que esté tomando para evitar interacciones peligrosas.
7¿Necesito análisis de sangre mientras tomo macitentán?
Sí, se requieren pruebas de función hepática (como ALT y AST) antes de iniciar, al mes, y luego cada 3-6 meses, así como hemogramas para detectar anemia. Esto ayuda a monitorear la seguridad del tratamiento.
8¿Macitentán cura la hipertensión arterial pulmonar?
No, macitentán no cura la HAP, pero ayuda a controlar los síntomas, mejora la calidad de vida y retrasa la progresión de la enfermedad. Es un tratamiento de fondo que requiere uso continuo bajo supervisión médica.
9¿Puedo beber alcohol mientras tomo macitentán?
Se recomienda evitar el consumo excesivo de alcohol, ya que puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad. Consulte a su médico sobre límites seguros según su condición individual.
10¿Macitentán es seguro para adultos mayores?
Sí, pero en adultos mayores (≥65 años) se recomienda precaución debido a un mayor riesgo de efectos adversos como edema o problemas hepáticos/renales. No se requiere ajuste de dosis, pero el monitoreo debe ser más estrecho.
11¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto macitentán?
Los efectos clínicos, como la mejoría en la capacidad de ejercicio, pueden notarse a partir de las 4 a 12 semanas de tratamiento continuo. Los efectos hemodinámicos comienzan antes, pero la respuesta varía entre pacientes.
12¿Qué debo hacer si experimento hinchazón severa?
Si presenta hinchazón rápida o severa en piernas, tobillos o cara, contacte a su médico de inmediato, ya que puede ser un signo de retención de líquidos que requiere evaluación y posible ajuste del tratamiento.
13¿Macitentán afecta la conducción o el manejo de maquinaria?
Macitentán puede causar mareo o fatiga en algunos pacientes. Si experimenta estos efectos, evite conducir o operar maquinaria peligrosa hasta que se sienta seguro y consulte a su médico.
14¿Puedo tomar macitentán si tengo problemas renales?
En insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥30 mL/min), no se requiere ajuste de dosis. En insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min) o diálisis, use con precaución y bajo estrecha supervisión médica, ya que hay datos limitados.
15¿Macitentán está disponible sin receta en México?
No, macitentán es un medicamento de prescripción (Rx) que requiere receta médica archivada (Fracción IV en México). No está disponible sin receta.
16¿Qué marca de macitentán se vende en México?
En México, la marca principal de macitentán es Opsumit, disponible en tabletas de 10 mg.
17¿Macitentán puede usarse en niños?
No, macitentán no está aprobado para uso en niños (menores de 18 años). Su seguridad y eficacia en pediatría no están establecidas; su uso debe limitarse a contextos de investigación o bajo supervisión especializada.
18¿Cómo almaceno macitentán?
Almacene macitentán a temperatura ambiente (15-30°C), en su envase original, protegido de la luz y la humedad. Manténgalo fuera del alcance de los niños. No lo refrigere.
19¿Macitentán es mejor que otros tratamientos para HAP?
Macitentán ha demostrado eficacia en reducir eventos clínicos y tiene un perfil de seguridad favorable con menor riesgo de hepatotoxicidad comparado con algunos antagonistas de endotelina. La elección depende de factores individuales; su médico puede recomendarlo solo o en combinación con otros fármacos.
20¿Qué parámetros clínicos se monitorean durante el tratamiento con macitentán?
Se monitorean regularmente la función hepática (ALT, AST), hemograma (hemoglobina), función renal (creatinina), capacidad de ejercicio (prueba de caminata de 6 minutos), y signos clínicos como edema o síntomas de HAP, para evaluar eficacia y seguridad.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Tomar una tableta de 10 mg por vía oral, una vez al día, preferentemente a la misma hora cada día, con o sin alimentos. Tragar la tableta entera con un vaso de agua; no partir, masticar o triturar. Si se olvida una dosis, tomarla tan pronto como se recuerde, pero si es casi la hora de la siguiente dosis, omitir la dosis olvidada y continuar con el horario regular; no duplicar dosis.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (15-30°C), en su envase original, protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de los niños. No refrigerar.
Instrucciones Especiales
Iniciar tratamiento bajo supervisión médica especializada en hipertensión pulmonar. Realizar pruebas de función hepática (transaminasas) antes de iniciar y periódicamente durante el tratamiento. En mujeres en edad fértil, asegurar un programa de prevención de embarazo. Reportar inmediatamente síntomas como ictericia, dolor abdominal superior, fatiga inusual o hinchazón severa.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Macitentán
- Categoría
- Cardiovasculares — Otros
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica (Rx)
- COFEPRIS
- Fracción IV (medicamento de control especial que requiere receta médica archivada)
- Aprobación FDA
- 2013
- Fuente
- Base curada
¿Necesitas este medicamento?
Contáctanos por WhatsApp para cotización y disponibilidad.
Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.