Sacubitril
Sacubitril es un profármaco antihipertensivo que se administra en combinación fija con valsartán bajo la denominación sacubitril/valsartán. Pertenece a la clase de inhibidores de la neprilisina, una enzima que degrada péptidos natriuréticos como el péptido natriurético auricular (ANP) y el péptido natriurético cerebral (BNP). Al inhibir la neprilisina, aumenta los niveles de estos péptidos, lo que promueve la vasodilatación, la natriuresis y la diuresis, reduciendo así la presión arterial y la precarga cardíaca. Su importancia clínica radica en su uso en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (IC-FEr), donde ha demostrado reducir significativamente la mortalidad cardiovascular y las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en comparación con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). Esta combinación representa un avance terapéutico clave en el manejo de la IC-FEr, ofreciendo beneficios superiores en términos de supervivencia y calidad de vida. Además, se está investigando su papel en otras condiciones como la hipertensión arterial resistente y la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, aunque estas aplicaciones aún no están aprobadas de manera rutinaria. Su mecanismo dual, que combina la inhibición de la neprilisina con el bloqueo del receptor de angiotensina II, lo posiciona como una terapia fundamental en cardiología moderna.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
Advertencia sobre riesgo de daño fetal o muerte si se usa durante el embarazo. Se debe descontinuar tan pronto como se detecte el embarazo.
Farmacología
Mecanismo de Acción
Sacubitril es un profármaco que se hidroliza in vivo a LBQ657, su metabolito activo, que actúa como un inhibidor de la neprilisina. La neprilisina es una enzima metalopeptidasa que degrada péptidos vasoactivos como el péptido natriurético auricular (ANP), el péptido natriurético cerebral (BNP) y la bradiquinina. Al inhibir la neprilisina, sacubitril aumenta los niveles de estos péptidos, lo que resulta en vasodilatación arterial y venosa, natriuresis, diuresis y supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). En combinación con valsartán, un antagonista del receptor de angiotensina II (ARA II), bloquea los efectos deletéreos de la angiotensina II, como la vasoconstricción, la retención de sodio y agua, y la fibrosis cardíaca. Esta acción dual proporciona un beneficio sinérgico en la reducción de la presión arterial y la mejora de los síntomas de insuficiencia cardíaca, con un perfil de seguridad favorable en comparación con terapias anteriores.
Clase Farmacológica
Inhibidor de la neprilisina (profármaco de LBQ657)
Clase Terapéutica
Antihipertensivo, agente para insuficiencia cardíaca
Inicio de Acción
El inicio de acción ocurre dentro de las primeras horas después de la administración, con reducciones significativas en la presión arterial observadas en 1 a 2 horas. Los efectos máximos sobre la presión arterial y los síntomas de insuficiencia cardíaca pueden tardar varias semanas en alcanzarse completamente.
Duración del Efecto
La duración del efecto es de aproximadamente 24 horas con dosificación dos veces al día, manteniendo una inhibición sostenida de la neprilisina y bloqueo del receptor de angiotensina II. Esto permite un control constante de la presión arterial y la sintomatología cardíaca.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Sacubitril se absorbe rápidamente después de la administración oral, con una biodisponibilidad de aproximadamente 60%. La ingesta con alimentos no afecta significativamente su absorción, pero puede retrasar ligeramente el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax). El Tmax de sacubitril es de aproximadamente 0.5 a 1 hora, mientras que su metabolito activo LBQ657 alcanza su Tmax en 2 a 4 horas.
Distribución
Sacubitril y LBQ657 se distribuyen ampliamente en los tejidos. El volumen de distribución (Vd) de LBQ657 es de aproximadamente 10 L/kg, indicando una distribución extensa. La unión a proteínas plasmáticas es baja, menor al 10% para ambos compuestos, lo que minimiza las interacciones por desplazamiento proteico.
Metabolismo
Sacubitril se metaboliza extensamente en el hígado mediante hidrólisis enzimática para formar su metabolito activo LBQ657. Este proceso no involucra significativamente al sistema del citocromo P450 (CYP), lo que reduce el riesgo de interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos metabolizados por CYP. La conversión es rápida y eficiente, con LBQ657 siendo el principal compuesto circulante.
Eliminación
La vida media de eliminación de LBQ657 es de aproximadamente 11 a 12 horas, permitiendo una dosificación dos veces al día. La eliminación ocurre principalmente por vía renal, con aproximadamente el 50-60% de la dosis excretada en orina como LBQ657 y metabolitos inactivos, y el resto en heces. La depuración renal es independiente de la dosis en el rango terapéutico.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (IC-FEr) en adultos, para reducir el riesgo de muerte cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardíaca
- Hipertensión arterial en adultos, cuando se usa en combinación con otros antihipertensivos
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (IC-FEp)
- Hipertensión arterial resistente
- Prevención de eventos cardiovasculares en pacientes de alto riesgo
Dosis y Administración
Adultos
Para IC-FEr: Iniciar con 49/51 mg (sacubitril/valsartán) dos veces al día, titulando a 97/103 mg dos veces al día después de 2 a 4 semanas según tolerancia. Para hipertensión: Iniciar con 49/51 mg dos veces al día, ajustando hasta 97/103 mg dos veces al día según respuesta. En pacientes que cambian de un IECA o ARA II, se requiere un período de lavado de 36 horas antes de iniciar sacubitril/valsartán.
Pediátrico
Para niños ≥1 año con IC-FEr: Dosis basada en peso corporal. Peso <40 kg: Iniciar con 1.6 mg/kg de sacubitril y 1.6 mg/kg de valsartán dos veces al día, máximo 49/51 mg dos veces al día. Peso ≥40 kg: Usar dosis de adultos. Titular según respuesta clínica.
Adultos Mayores
No se requieren ajustes de dosis basados únicamente en la edad, pero se debe considerar una reducción en pacientes frágiles o con comorbilidades significativas. Monitorear función renal y electrolitos estrechamente.
Dosis Máxima
97/103 mg de sacubitril/valsartán dos veces al día (194/206 mg total diario).
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
TFG ≥30 mL/min/1.73 m²: No se requiere ajuste inicial. TFG <30 mL/min/1.73 m² o diálisis: Iniciar con 24/26 mg dos veces al día y titular con precaución. Evitar en pacientes con TFG <15 mL/min/1.73 m² a menos que bajo supervisión especializada.
Insuficiencia Hepática
Leve a moderada (Child-Pugh A o B): No se requiere ajuste. Grave (Child-Pugh C): Evitar uso debido a falta de datos de seguridad.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad a sacubitril, valsartán o cualquier componente de la formulación
- Uso concomitante con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o aliskiren en pacientes con diabetes o insuficiencia renal
- Angioedema previo relacionado con IECA o ARA II
- Embarazo
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Estenosis bilateral de arterias renales o estenosis en riñón único
- Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)
- Hipotensión sintomática
- Hiperpotasemia severa (>5.5 mEq/L)
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Hipotensión
- Hiperpotasemia
- Tos
- Mareo
Frecuentes (1-10%)
- Deterioro de la función renal
- Edema periférico
- Fatiga
- Náuseas
- Diarrea
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Angioedema
- Síncope
- Rash cutáneo
- Elevación de creatinina sérica
Raros (<0.1%) — Graves
- Anafilaxia
- Pancreatitis
- Leucopenia
- Trombocitopenia
Interacciones
Inhibidores de la ECA (ej. enalapril, lisinopril)
Aumento del riesgo de angioedema e hiperpotasemia
Aliskiren
Aumento del riesgo de hiperpotasemia, deterioro renal e hipotensión en pacientes con diabetes o insuficiencia renal
AINEs (ej. ibuprofeno, naproxeno)
Mayor riesgo de deterioro de la función renal e hiperpotasemia
Suplementos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio
Aumento del riesgo de hiperpotasemia severa
Con Alimentos y Alcohol
Puede tomarse con o sin alimentos. El alcohol puede potenciar los efectos hipotensores, aumentando el riesgo de mareo o síncope; se recomienda moderación.
Con Suplementos Naturales
Evitar suplementos de potasio, hierbas con efectos diuréticos (ej. diente de león) o que afecten la presión arterial (ej. regaliz), ya que pueden aumentar el riesgo de hiperpotasemia o hipotensión.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo D
Contraindicado durante el embarazo debido al riesgo de daño fetal, incluyendo hipotensión, oligohidramnios, retraso del crecimiento intrauterino y muerte fetal. Se debe descontinuar inmediatamente al confirmar el embarazo y considerar alternativas más seguras.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
No se recomienda durante la lactancia, ya que se desconoce si sacubitril o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Se debe evaluar el riesgo-beneficio y considerar suspender la lactancia o el medicamento.
👶 Pediatría
Aprobado para niños ≥1 año con IC-FEr. Monitorear crecimiento, desarrollo, función renal y electrolitos. Ajustar dosis según peso.
👴 Adultos Mayores
Los adultos mayores pueden ser más susceptibles a efectos adversos como hipotensión, hiperpotasemia y deterioro renal. Iniciar con dosis bajas y titular lentamente. Evaluar comorbilidades y polifarmacia.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Potasio sérico
- Creatinina sérica
- TFG (tasa de filtración glomerular)
- Presión arterial
- Función hepática (ALT, AST)
📅 Al inicio del tratamiento: Medir potasio y creatinina a la semana y al mes. Luego, cada 3-6 meses o según clínica. Monitorear presión arterial en cada visita médica.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Hinchazón facial o de garganta (angioedema)
- Mareo o desmayo (hipotensión)
- Dificultad para respirar
- Fatiga extrema
- Cambios en la diuresis
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Hipotensión severa
- Taquicardia
- Mareo
- Síncope
- Hiperpotasemia
- Deterioro agudo de la función renal
Tratamiento
Medidas de soporte: Reposición de volumen con solución salina isotónica, corrección de electrolitos. En casos de hipotensión refractaria, considerar vasopresores. Diálisis no es efectiva para eliminar sacubitril o valsartán debido a su alta unión tisular.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico. El tratamiento es sintomático y de soporte.
Datos Interesantes
Sacubitril/valsartán ha demostrado reducir la mortalidad cardiovascular en un 20% comparado con enalapril en pacientes con IC-FEr, según el estudio PARADIGM-HF.
En pacientes con IC-FEr, considerar el cambio de un IECA a sacubitril/valsartán si persisten síntomas a pesar de terapia óptima.
Monitorear potasio sérico estrechamente, especialmente en pacientes con diabetes o insuficiencia renal, para prevenir hiperpotasemia.
El angioedema es un efecto adverso raro pero grave; educar al paciente para reconocer síntomas tempranos.
En hipertensión resistente, sacubitril/valsartán puede ser efectivo como terapia de tercera línea, pero se requiere más evidencia.
Ajustar dosis en insuficiencia renal severa, iniciando con la presentación más baja y titulando con precaución.
Evitar uso concomitante con IECA o aliskiren para reducir riesgo de angioedema e hiperpotasemia.
En adultos mayores, iniciar con dosis bajas y monitorear presión arterial de pie para detectar hipotensión ortostática.
La combinación con betabloqueadores y diuréticos es común en IC-FEr; ajustar dosis según respuesta clínica.
Considerar evaluación cardiológica periódica para optimizar el manejo de la insuficiencia cardíaca.
Síntomas que Trata
Este medicamento se usa para aliviar los siguientes síntomas. Haz clic para más información:
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Impacto en Biomarcadores
Este medicamento puede alterar los siguientes valores en tus análisis de laboratorio:
Estudios de Laboratorio Recomendados
Si tomas este medicamento de forma prolongada, estos estudios te ayudarán a vigilar tu salud:
Electrocardiograma
Evaluar arritmias o cambios por hiperpotasemia
Ecocardiograma
Monitorear fracción de eyección en insuficiencia cardíaca
Pruebas de función renal
Evaluar TFG y riesgo de deterioro
Monitoreo ambulatorio de presión arterial
Control de hipertensión
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome sacubitril/valsartán exactamente como lo indique su médico, usualmente dos veces al día. No deje de tomarlo abruptamente, ya que puede empeorar su condición. Informe a su médico si experimenta mareo, desmayo, hinchazón en la cara o dificultad para respirar. Mantenga un registro de su presión arterial en casa si se lo recomiendan. Siga una dieta baja en sal y evite suplementos de potasio a menos que su médico lo autorice. Asista a todas sus citas médicas para monitorear su función renal y niveles de potasio. Si planea quedar embarazada, consulte a su médico para ajustar su tratamiento, ya que este medicamento puede dañar al feto. En caso de olvido de una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde, pero no duplique la dosis. Almacene el medicamento en un lugar fresco y seco, fuera del alcance de niños.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Sacubitril, respondidas en lenguaje simple.
1¿Para qué sirve sacubitril?
Sacubitril se usa principalmente en combinación con valsartán para tratar la insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida, ayudando a reducir el riesgo de muerte y hospitalización, y también para controlar la hipertensión arterial.
2¿Cómo debo tomar sacubitril/valsartán?
Tómelo por vía oral, dos veces al día, con o sin alimentos. Trague la tableta entera con agua y siga las instrucciones de su médico sobre la dosis.
3¿Qué hago si olvido una dosis?
Tómela tan pronto como lo recuerde, pero si es casi la hora de la siguiente dosis, omita la olvidada y continúe con su horario regular. No duplique la dosis.
4¿Sacubitril/valsartán causa tos?
Sí, la tos es un efecto secundario común, pero generalmente es menos frecuente que con los inhibidores de la ECA. Si es persistente o molesta, consulte a su médico.
5¿Puedo tomar sacubitril/valsartán si tengo diabetes?
Sí, pero con precaución, ya que puede aumentar el riesgo de hiperpotasemia. Su médico ajustará la dosis y monitoreará sus niveles de potasio y función renal.
6¿Es seguro durante el embarazo?
No, está contraindicado durante el embarazo debido al riesgo de daño fetal. Informe a su médico si está embarazada o planea estarlo.
7¿Interactúa con otros medicamentos?
Sí, evite tomarlo con inhibidores de la ECA, aliskiren, AINEs o suplementos de potasio, ya que puede aumentar el riesgo de efectos graves como angioedema o hiperpotasemia.
8¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
Los efectos sobre la presión arterial pueden notarse en horas, pero la mejoría en los síntomas de insuficiencia cardíaca puede tardar varias semanas.
9¿Puedo beber alcohol mientras tomo sacubitril/valsartán?
Se recomienda moderación, ya que el alcohol puede potenciar los efectos hipotensores, aumentando el riesgo de mareo o desmayo.
10¿Qué efectos secundarios son graves?
Los graves incluyen angioedema (hinchazón de cara o garganta), hipotensión severa, hiperpotasemia y deterioro renal. Busque atención médica inmediata si los experimenta.
11¿Necesito análisis de sangre regulares?
Sí, su médico le indicará monitorear potasio, creatinina y TFG periódicamente, especialmente al inicio del tratamiento y después de ajustes de dosis.
12¿Puedo dejar de tomarlo abruptamente?
No, descontinuarlo abruptamente puede empeorar su condición cardíaca o hipertensión. Siempre consulte a su médico para un plan de reducción gradual.
13¿Es mejor que los IECA para insuficiencia cardíaca?
En estudios, sacubitril/valsartán ha mostrado superioridad sobre enalapril en reducir mortalidad y hospitalizaciones en IC-FEr, pero la elección depende de cada paciente.
14¿Ajustan la dosis en adultos mayores?
No se ajusta solo por edad, pero en adultos mayores frágiles, se puede iniciar con dosis bajas y titular lentamente para minimizar efectos adversos como hipotensión.
15¿Qué hacer en caso de sobredosis?
Busque atención médica inmediata. Los síntomas incluyen hipotensión severa y mareo. El tratamiento es de soporte, ya que no hay antídoto específico.
16¿Puedo tomarlo si tengo enfermedad renal?
Sí, pero con ajustes de dosis según la TFG. En insuficiencia renal severa, se requiere supervisión estrecha y puede iniciarse con dosis más bajas.
17¿Afecta el sueño?
No es un efecto común, pero algunos pacientes reportan fatiga o mareo que podría interferir con el sueño. Si persiste, consulte a su médico.
18¿Es costoso en México?
Puede ser más costoso que otros antihipertensivos, pero está cubierto por algunos seguros y programas de salud. Consulte a su médico o farmacéutico sobre opciones de acceso.
19¿Cómo almacenar el medicamento?
Guárdelo a temperatura ambiente, en un lugar seco y fuera del alcance de niños. No lo exponga a luz directa o humedad.
20¿Cuál es la evidencia clínica que respalda su uso en IC-FEr?
El estudio PARADIGM-HF demostró que sacubitril/valsartán reduce la mortalidad cardiovascular en un 20% y las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en un 21% comparado con enalapril, estableciéndolo como terapia estándar en IC-FEr.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Tomar por vía oral, dos veces al día, aproximadamente a la misma hora cada día, con o sin alimentos. Tragar la tableta entera con un vaso de agua; no partir, masticar o triturar. Si se olvida una dosis, tomarla tan pronto como se recuerde, pero si es casi la hora de la siguiente dosis, omitir la olvidada y continuar con el horario regular. No duplicar dosis.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (15-30°C), en un lugar seco, protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de niños.
Instrucciones Especiales
En pacientes que cambian de un IECA a sacubitril/valsartán, se debe esperar al menos 36 horas después de la última dosis del IECA antes de iniciar. Monitorear presión arterial, función renal y potasio sérico regularmente. Informar al médico inmediatamente si se presenta hinchazón de cara, labios o lengua (signos de angioedema).
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Sacubitril
- Categoría
- Antihipertensivos — ARA II
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica
- COFEPRIS
- Fracción IV (medicamento de venta bajo receta médica)
- Aprobación FDA
- 2015
- Fuente
- FDA (EE.UU.)
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.