Sacubitrilo/Valsartán
Sacubitrilo/Valsartán es un medicamento combinado de acción dual que representa un avance significativo en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (IC-FEr). Pertenece a la clase de inhibidores de la neprilisina y antagonistas del receptor de angiotensina II (ARNI), y está indicado para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares mayores, como hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular, en pacientes adultos con IC-FEr (NYHA clase II-IV). Su importancia clínica radica en que ha demostrado superioridad frente al estándar de cuidado previo (enalapril) en el estudio PARADIGM-HF, reduciendo la mortalidad cardiovascular y las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en aproximadamente un 20%, lo que lo posiciona como terapia de primera línea en guías actuales. Este fármaco actúa simultáneamente sobre dos vías neurohormonales clave: inhibe la degradación de péptidos natriuréticos (a través de la neprilisina) y bloquea el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), promoviendo efectos vasodilatadores, natriuréticos y antifibróticos, mientras mitiga la activación adversa del SRAA. Su uso requiere un manejo cuidadoso, especialmente en la transición desde inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II), debido al riesgo de angioedema, y está contraindicado en pacientes con antecedentes de angioedema relacionado con IECA o ARA II, embarazo o estenosis bilateral de arterias renales. En México, es un medicamento de prescripción médica (fracción IV) y está disponible bajo marcas como Entresto, siendo esencial el monitoreo regular de la función renal, electrolitos y presión arterial para optimizar la terapia y minimizar efectos adversos como hipotensión, hiperpotasemia o deterioro de la función renal.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
Advertencia de caja negra: riesgo de daño fetal y muerte si se usa durante el embarazo. También advertencia sobre angioedema, que puede ser fatal.
Farmacología
Mecanismo de Acción
Sacubitrilo/Valsartán ejerce su acción a través de dos componentes: sacubitrilo, un profármaco que se metaboliza a LBQ657, un inhibidor de la neprilisina, y valsartán, un antagonista del receptor de angiotensina II (ARA II). La neprilisina es una enzima que degrada péptidos vasoactivos como el péptido natriurético auricular (ANP), el péptido natriurético cerebral (BNP) y otros, por lo que su inhibición aumenta los niveles de estos péptidos, promoviendo efectos vasodilatadores, natriuréticos, diuréticos y antifibróticos. Simultáneamente, valsartán bloquea los receptores de angiotensina II tipo 1 (AT1), inhibiendo los efectos adversos del SRAA, como vasoconstricción, retención de sodio y agua, y remodelado cardíaco. Esta acción dual permite un beneficio sinérgico: mientras la inhibición de la neprilisina potencia las vías protectoras, el bloqueo del SRAA mitiga la activación compensatoria que podría ocurrir con la inhibición aislada de la neprilisina. En conjunto, reduce la precarga y poscarga cardíaca, mejora la función ventricular y disminuye la progresión de la insuficiencia cardíaca, con un perfil que ha demostrado superioridad en ensayos clínicos frente a terapias estándar.
Clase Farmacológica
Inhibidor de la neprilisina y antagonista del receptor de angiotensina II (ARNI)
Clase Terapéutica
Agente cardiovascular para insuficiencia cardíaca
Inicio de Acción
El inicio de acción ocurre dentro de las primeras horas tras la administración, con efectos hemodinámicos observables (como reducción de la presión arterial) en 1-2 horas, pero los beneficios clínicos significativos en insuficiencia cardíaca, como mejoría en síntomas y reducción de eventos, pueden tardar semanas a meses de tratamiento continuo.
Duración del Efecto
La duración del efecto es de aproximadamente 12 horas por dosis, sustentando la dosificación dos veces al día. Los efectos acumulativos sobre marcadores como el NT-proBNP y la función cardíaca se mantienen con uso crónico, y la interrupción abrupta puede llevar a un rebote en la activación neurohormonal.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Tras la administración oral, sacubitrilo se absorbe rápidamente y se hidroliza a LBQ657 (el metabolito activo) por ésterasas, con una biodisponibilidad de aproximadamente 60% para sacubitrilo y 23% para valsartán. La presencia de alimentos no afecta significativamente la absorción, pero puede retrasar ligeramente el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax). El Tmax para LBQ657 es de aproximadamente 2 horas, y para valsartán, de 1.5 a 2 horas. La absorción es dosis-proporcional en el rango terapéutico.
Distribución
LBQ657 tiene un volumen de distribución de aproximadamente 103 L, indicando una distribución moderada en tejidos. Valsartán tiene un volumen de distribución de unos 17 L, sugiriendo una distribución más limitada. Ambos componentes se unen extensamente a proteínas plasmáticas: LBQ657 se une en un 97% y valsartán en un 94-97%, principalmente a la albúmina. La unión a proteínas no es saturable en dosis terapéuticas, y la distribución no se ve significativamente afectada por la edad o la insuficiencia renal leve a moderada.
Metabolismo
Sacubitrilo se metaboliza rápidamente por ésterasas a LBQ657, que es el metabolito activo inhibidor de la neprilisina, sin involucramiento significativo del sistema citocromo P450 (CYP). Valsartán se metaboliza mínimamente por CYP, principalmente CYP2C9, pero la mayor parte se excreta sin cambios. No se considera un sustrato, inhibidor o inductor relevante de enzimas CYP, lo que reduce el riesgo de interacciones farmacocinéticas mayores. El metabolismo hepático no es la vía principal de eliminación.
Eliminación
La vida media de eliminación es de aproximadamente 11.5 horas para LBQ657 y de 9.9 horas para valsartán, permitiendo una dosificación dos veces al día. La eliminación ocurre principalmente por vía renal: aproximadamente 50-60% de LBQ657 y 13% de valsartán se excretan en orina, mientras que el resto se elimina en heces. En pacientes con insuficiencia renal, la exposición a LBQ657 aumenta, requiriendo ajustes de dosis. La hemodiálisis no elimina significativamente ninguno de los componentes.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (IC-FEr) en adultos (NYHA clase II-IV) para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares (muerte cardiovascular y hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca)
- Tratamiento de la hipertensión arterial en adultos (en algunos países, aunque no es la indicación primaria en México)
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (IC-FEp) en investigación, basado en estudios como PARAGON-HF
- Prevención de remodelado ventricular post-infarto agudo de miocardio
- Manejo de miocardiopatías específicas, como la miocardiopatía dilatada idiopática
Dosis y Administración
Adultos
Iniciar con 49/51 mg (sacubitrilo/valsartán) dos veces al día en pacientes naive a IECA/ARA II o tras un período de washout de 36 horas desde IECA. En pacientes ya en IECA/ARA II, iniciar con 49/51 mg dos veces al día y titular según tolerancia a 97/103 mg dos veces al día (dosis objetivo). La dosis puede ajustarse basado en presión arterial, función renal y síntomas. En hipertensión, dosis inicial de 200 mg una vez al día, ajustable hasta 400 mg/día.
Pediátrico
Para niños ≥1 año con IC-FEr, dosis basada en peso corporal: 5-<10 kg: 1.6/1.7 mg/kg dos veces al día, máximo 3.1/3.2 mg/kg/día; 10-<20 kg: 1.3/1.4 mg/kg dos veces al día, máximo 2.6/2.8 mg/kg/día; 20-<40 kg: 1.1/1.2 mg/kg dos veces al día, máximo 2.3/2.4 mg/kg/día; ≥40 kg: usar dosis de adulto. Titular cada 2-4 semanas.
Adultos Mayores
En adultos mayores (≥65 años), iniciar con dosis bajas (49/51 mg dos veces al día) debido a mayor riesgo de hipotensión, deterioro renal o comorbilidades. Titular lentamente, monitoreando presión arterial y función renal. No se requiere ajuste solo por edad, pero la farmacocinética puede verse alterada por cambios en la función orgánica.
Dosis Máxima
Dosis máxima diaria: 194/206 mg (97/103 mg dos veces al día) para insuficiencia cardíaca; 400 mg/día para hipertensión.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
TFG ≥30 mL/min/1.73 m²: no se requiere ajuste inicial, pero monitorizar estrechamente. TFG <30 mL/min/1.73 m² o enfermedad renal terminal: iniciar con 24/26 mg dos veces al día y titular con precaución; contraindicado en anuria. En diálisis, administrar después de la sesión, ya que no se elimina significativamente.
Insuficiencia Hepática
Leve (Child-Pugh A): no se requiere ajuste. Moderada (Child-Pugh B): iniciar con 24/26 mg dos veces al día y titular cuidadosamente. Grave (Child-Pugh C): contraindicado debido a riesgo de acumulación y efectos adversos.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad a sacubitrilo, valsartán o cualquier componente
- Antecedentes de angioedema relacionado con IECA o ARA II
- Embarazo (categoría D)
- Uso concomitante con IECA (requiere washout de 36 horas)
- Estenosis bilateral de arterias renales o estenosis en riñón único
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Hipotensión sintomática
- Hiperpotasemia grave (>5.5 mEq/L)
- Insuficiencia hepática moderada a grave (Child-Pugh B o C)
- Insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min/1.73 m²)
- Pacientes en diálisis con anuria
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Hipotensión (≥10%)
- Elevación de creatinina sérica (≥10%)
- Hiperpotasemia (≥10%)
Frecuentes (1-10%)
- Mareo (1-10%)
- Tos (1-10%)
- Fatiga (1-10%)
- Náuseas (1-10%)
- Diarrea (1-10%)
- Síncope (1-10%)
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Angioedema (0.1-1%)
- Deterioro renal agudo (0.1-1%)
- Rash cutáneo (0.1-1%)
- Anemia (0.1-1%)
Raros (<0.1%) — Graves
- Pancreatitis (<0.1%)
- Hepatotoxicidad (<0.1%)
- Neutropenia (<0.1%)
- Reacciones anafilácticas (<0.1%)
Interacciones
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) como enalapril, lisinopril
Aumenta el riesgo de angioedema, hiperpotasemia y deterioro renal; requiere washout de 36 horas antes de iniciar sacubitrilo/valsartán
Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides como espironolactona, eplerenona
Aumenta el riesgo de hiperpotasemia e hipotensión; monitorizar potasio sérico estrechamente
Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) como ibuprofeno, naproxeno
Puede reducir el efecto antihipertensivo y aumentar el riesgo de deterioro renal agudo e hiperpotasemia
Litio
Aumenta los niveles séricos de litio, riesgo de toxicidad (letargo, temblores); monitorizar niveles de litio
Suplementos de potasio o sustitutos de sal con potasio
Aumenta el riesgo de hiperpotasemia grave; evitar o usar con extrema precaución
Con Alimentos y Alcohol
Puede tomarse con o sin alimentos; los alimentos no afectan significativamente la absorción, pero se recomienda consistencia en la administración para mantener niveles estables. Evitar alcohol en exceso, ya que puede potenciar la hipotensión y mareo.
Con Suplementos Naturales
Evitar suplementos de potasio, hierbas como regaliz (puede antagonizar el efecto antihipertensivo) o suplementos que afecten la presión arterial (ej., efedra). Consultar con médico antes de usar cualquier suplemento.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo D
Contraindicado en embarazo debido a riesgo de daño fetal y muerte. Puede causar oligohidramnios, hipoplasia pulmonar, anomalías esqueléticas y daño renal fetal. Si se detecta embarazo, descontinuar inmediatamente y considerar terapia alternativa. Asesorar sobre anticoncepción efectiva en mujeres en edad fértil.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
No se recomienda durante la lactancia, ya que se desconoce si se excreta en leche materna; valsartán se excreta en leche de ratas, y no hay datos en humanos. Considerar riesgos vs. beneficios; si es esencial, monitorizar al lactante por posibles efectos como hipotensión.
👶 Pediatría
Aprobado para niños ≥1 año con IC-FEr, con dosis basadas en peso. Seguridad y eficacia establecidas en estudios; monitorizar crecimiento, presión arterial y función renal. No usar en <1 año por falta de datos.
👴 Adultos Mayores
Mayor riesgo de hipotensión, deterioro renal y hiperpotasemia; iniciar con dosis bajas y titular lentamente. Considerar comorbilidades como enfermedad renal crónica o polifarmacia. Monitorizar estrechamente presión arterial y electrolitos.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Presión arterial (en cada visita y en casa)
- Creatinina sérica y TFG (basal, a las 1-2 semanas tras inicio, luego cada 3-6 meses)
- Potasio sérico (basal, a las 1-2 semanas, luego regularmente)
- NT-proBNP (opcional, para evaluar respuesta)
- Hemograma completo (ocasional, por riesgo de anemia)
- Función hepática (si síntomas)
📅 Monitoreo inicial frecuente: presión arterial y laboratorios a las 1-2 semanas tras inicio o cambio de dosis. Luego, cada 3-6 meses en estabilidad, o según clínica. En pacientes de alto riesgo (ej., insuficiencia renal), monitorizar más a menudo.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Hipotensión sintomática (mareo, visión borrosa, síncope)
- Signos de angioedema (hinchazón facial, dificultad para respirar)
- Síntomas de hiperpotasemia (debilidad muscular, palpitaciones)
- Deterioro renal (edema, oliguria)
- Tos persistente o empeoramiento de síntomas de insuficiencia cardíaca
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Hipotensión severa
- Mareo o síncope
- Taquicardia o bradicardia
- Hiperpotasemia (debilidad, arritmias)
- Deterioro renal agudo
- Angioedema (en casos raros)
Tratamiento
Medidas de soporte: mantener vía aérea, monitorizar signos vitales. Para hipotensión, posición supina, fluidos intravenosos si necesario; puede considerar vasopresores. Para hiperpotasemia, medidas estándar (glucosa e insulina, resinas). Diálisis no es efectiva para eliminar el fármaco. Buscar atención médica inmediata.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico. El tratamiento es sintomático y de soporte.
Datos Interesantes
Sacubitrilo/Valsartán ha demostrado superioridad frente a enalapril en reducir mortalidad cardiovascular y hospitalizaciones en IC-FEr, siendo ahora terapia de primera línea en guías como las de la AHA/ACC.
El riesgo de angioedema es mayor en pacientes afrodescendientes y aquellos con antecedentes de angioedema con IECA/ARA II; educar sobre signos y síntomas.
En pacientes con IC-FEr y enfermedad renal crónica, iniciar con dosis bajas y monitorizar estrechamente TFG y potasio, ya que puede causar deterioro renal transitorio que a menudo se resuelve con ajuste de dosis.
Considerar uso en IC-FEp basado en evidencia emergente, pero no está aprobado universalmente; individualizar según perfil del paciente.
La transición desde IECA requiere washout de 36 horas para minimizar riesgo de angioedema; no intercambiar directamente.
Los efectos beneficiosos sobre remodelado ventricular pueden observarse tras meses de tratamiento; paciencia en la titulación es clave.
En adultos mayores, la hipotensión es común; iniciar con 49/51 mg dos veces al día y titular lentamente, evitando depleción de volumen.
Monitorizar NT-proBNP puede ayudar a evaluar respuesta, pero no es obligatorio; clínica y tolerancia son primordiales.
Evitar uso concomitante con AINEs y suplementos de potasio para reducir riesgos renales y de hiperpotasemia.
En niños, usar dosis basadas en peso y ajustar según crecimiento; seguridad establecida a partir de 1 año.
Síntomas que Trata
Este medicamento se usa para aliviar los siguientes síntomas. Haz clic para más información:
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⚠️ Enfermedades que PUEDE CAUSAR
Impacto en Biomarcadores
Este medicamento puede alterar los siguientes valores en tus análisis de laboratorio:
Estudios de Laboratorio Recomendados
Si tomas este medicamento de forma prolongada, estos estudios te ayudarán a vigilar tu salud:
PARADIGM-HF
Estudio pivotal que demostró superioridad de sacubitrilo/valsartán sobre enalapril en IC-FEr
PARAGON-HF
Estudio que evaluó sacubitrilo/valsartán en IC-FEp, mostrando beneficios en subgrupos
Ecocardiograma
Para evaluar fracción de eyección y remodelado ventricular
Monitorización ambulatoria de presión arterial
Para ajustar dosis y evaluar control de hipertensión
Herramientas Relacionadas
Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome Sacubitrilo/Valsartán exactamente como lo indique su médico, usualmente dos veces al día, con o sin alimentos. No deje de tomarlo abruptamente, ya que puede empeorar su condición cardíaca. Monitoree su presión arterial en casa si se lo recomiendan, y reporte mareos o desmayos. Esté alerta a signos de angioedema, como hinchazón repentina de cara, labios o garganta, y busque atención médica inmediata si ocurren. Evite suplementos de potasio o sustitutos de sal, y consulte antes de tomar otros medicamentos, especialmente antiinflamatorios como ibuprofeno. Mantenga citas regulares para chequeos de sangre (creatinina y potasio) y presión arterial. Si planea embarazarse o está embarazada, informe a su médico de inmediato, ya que este medicamento puede dañar al feto. Almacene las tabletas en un lugar fresco y seco, fuera del alcance de niños. Si olvida una dosis, tómela cuando recuerde, pero no duplique la siguiente. Lleve un registro de sus síntomas de insuficiencia cardíaca, como falta de aire o hinchazón en piernas, y comunique cualquier empeoramiento.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Sacubitrilo/Valsartán, respondidas en lenguaje simple.
1¿Qué es Sacubitrilo/Valsartán y para qué se usa?
Es un medicamento combinado para tratar la insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida, ayudando a reducir el riesgo de hospitalizaciones y muerte cardiovascular.
2¿Cómo debo tomar este medicamento?
Tome la tableta dos veces al día, con o sin alimentos, tragándola entera con agua. Siga las instrucciones de su médico sobre la dosis.
3¿Puedo tomarlo si estoy embarazada?
No, está contraindicado en embarazo por riesgo de daño fetal. Informe a su médico si planea embarazarse o está embarazada.
4¿Qué hago si olvido una dosis?
Tómela tan pronto como recuerde, pero si es casi hora de la siguiente, omita la olvidada. No duplique dosis.
5¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes?
Hipotensión, mareo, elevación de creatinina y potasio. Reporte síntomas graves como hinchazón facial o dificultad para respirar.
6¿Puedo beber alcohol mientras tomo este medicamento?
Evite alcohol en exceso, ya que puede aumentar el riesgo de hipotensión y mareo. Consulte con su médico.
7¿Interactúa con otros medicamentos?
Sí, evite tomar con IECA, AINEs como ibuprofeno, o suplementos de potasio. Informe a su médico todos los medicamentos que usa.
8¿Necesito análisis de sangre regulares?
Sí, para monitorear función renal (creatinina) y potasio, especialmente al inicio y periódicamente.
9¿Puedo partir la tableta?
No, tráguela entera. No parta, mastique o triture, ya que puede afectar la liberación del fármaco.
10¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
Los efectos en presión arterial pueden verse en horas, pero los beneficios en insuficiencia cardíaca pueden tardar semanas a meses.
11¿Es seguro en adultos mayores?
Sí, pero inicie con dosis bajas y monitorice estrechamente por mayor riesgo de hipotensión y problemas renales.
12¿Qué es el angioedema y cómo lo reconozco?
Es una hinchazón grave de cara, labios o garganta que puede dificultar la respiración. Busque atención médica inmediata si ocurre.
13¿Puedo usarlo para la presión alta?
Sí, está aprobado para hipertensión en algunos países, pero en México su uso principal es para insuficiencia cardíaca.
14¿Cómo almacenar las tabletas?
Guárdelas a temperatura ambiente, en un lugar seco y oscuro, fuera del alcance de niños.
15¿Qué pasa si tomo una sobredosis?
Puede causar hipotensión severa. Busque atención médica de inmediato; el tratamiento es de soporte.
16¿Puedo tomarlo con alimentos ricos en potasio como plátanos?
Sí, pero con moderación. Evite excesos, ya que el medicamento puede elevar el potasio.
17¿Es adecuado para niños?
Sí, para niños ≥1 año con insuficiencia cardíaca, con dosis basadas en peso. Consulte a un pediatra.
18¿Por qué debo hacer un washout de 36 horas si tomo enalapril?
Para reducir el riesgo de angioedema, ya que la combinación con IECA aumenta este riesgo.
19¿Mejora la calidad de vida con insuficiencia cardíaca?
Sí, estudios muestran mejoría en síntomas como disnea y fatiga, reduciendo hospitalizaciones.
20¿Cuál es la evidencia clínica que respalda su uso?
Basado en el estudio PARADIGM-HF, que demostró reducción del 20% en muerte cardiovascular vs. enalapril, estableciéndolo como terapia estándar.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Tomar por vía oral, dos veces al día (cada 12 horas), con o sin alimentos. Tragar la tableta entera con un vaso de agua; no partir, masticar o triturar. Si se olvida una dosis, tomarla tan pronto como se recuerde, pero si es casi hora de la siguiente, omitir la dosis olvidada y continuar con el horario regular. No duplicar dosis. En pacientes en diálisis, administrar después de la sesión.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (15-30°C), en un lugar seco, protegido de la luz y la humedad. Mantener en su envase original, bien cerrado. No refrigerar. Mantener fuera del alcance de niños.
Instrucciones Especiales
Requiere transición desde IECA/ARA II con washout de 36 horas para reducir riesgo de angioedema. Iniciar en dosis bajas y titular gradualmente según tolerancia. Educar al paciente sobre signos de angioedema (hinchazón de cara, labios, lengua o garganta) e hipotensión (mareo, desmayo). No suspender abruptamente sin consultar al médico.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Sacubitrilo/Valsartán
- Categoría
- Cardiovasculares — Otros
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica (Rx)
- COFEPRIS
- Fracción IV (medicamento de control sanitario)
- Aprobación FDA
- 2015
- Fuente
- Base curada
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.