Alectinib Hydrochloride
Alectinib Hydrochloride es un antineoplásico oral, inhibidor de tirosina quinasa de alta selectividad para el receptor de linfoma anaplásico (ALK). Está indicado para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico positivo para ALK, así como para pacientes que han progresado o son intolerantes a crizotinib. Su importancia clínica radica en su eficacia superior frente a crizotinib en términos de supervivencia libre de progresión y penetración en sistema nervioso central, reduciendo significativamente el riesgo de progresión cerebral. Este medicamento ha transformado el manejo del CPCNP ALK-positivo, ofreciendo una opción terapéutica con mejor perfil de tolerancia y actividad contra mutaciones de resistencia. Representa un avance en la medicina personalizada, permitiendo tratamientos dirigidos con respuestas duraderas y mejor calidad de vida para pacientes con esta alteración molecular específica.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
null
Farmacología
Mecanismo de Acción
Alectinib actúa como un inhibidor potente y altamente selectivo de la tirosina quinasa ALK (receptor de linfoma anaplásico). Se une de forma competitiva al dominio ATP de la quinasa ALK, bloqueando la fosforilación y señalización downstream de las vías de supervivencia celular, como JAK-STAT, PI3K/AKT y RAS/MEK/ERK. Esto induce apoptosis y detiene la proliferación en células cancerosas que dependen de la activación constitutiva de ALK por reordenamientos genéticos, como la fusión EML4-ALK. Además, es activo contra mutaciones de resistencia como L1196M y G1202R, y muestra actividad en sistema nervioso central debido a su baja afinidad por glicoproteína-P.
Clase Farmacológica
Inhibidor de tirosina quinasa de ALK; Inhibidor de tirosina quinasa de RET
Clase Terapéutica
Antineoplásico; Agente dirigido molecularmente
Inicio de Acción
La respuesta clínica puede observarse dentro de las primeras semanas de tratamiento, con reducciones tumorales típicamente evidentes en la primera evaluación radiológica a las 6-8 semanas.
Duración del Efecto
El efecto farmacológico se mantiene con dosificación continua dos veces al día. La supervivencia libre de progresión mediana en estudios de primera línea es de aproximadamente 34.8 meses, reflejando una duración prolongada de respuesta.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Absorción oral rápida y extensa, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 37%. La administración con alimentos ricos en grasas aumenta la exposición (AUC) en un 3.1 veces. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) es de 4 a 6 horas post-dosis.
Distribución
Amplia distribución tisular, con un volumen de distribución en estado estacionario de 401 L. Se une en un 99% a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina y alfa-1 glicoproteína ácida. Cruza la barrera hematoencefálica, alcanjando concentraciones en líquido cefalorraquídeo que son aproximadamente 0.75 veces las plasmáticas.
Metabolismo
Metabolismo hepático extenso, principalmente por CYP3A4, con contribución menor de CYP2C8. Se metaboliza a su metabolito activo principal, M4 (desmetil-alectinib), que tiene actividad farmacológica similar. No se espera inhibición o inducción significativa de enzimas CYP.
Eliminación
Vida media de eliminación de aproximadamente 33 horas. Se elimina principalmente por vía fecal (98%), con menos del 0.5% excretado en orina. La eliminación fecal incluye fármaco sin cambios y metabolitos.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Tratamiento de primera línea de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico positivo para ALK
- Tratamiento de CPCNP ALK-positivo metastásico que ha progresado o es intolerante a crizotinib
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Tratamiento de tumores sólidos con reordenamientos ALK distintos a CPCNP (ej. linfoma anaplásico, neuroblastoma)
- Uso en combinación con otros agentes dirigidos en ensayos clínicos para resistencia adquirida
Dosis y Administración
Adultos
600 mg por vía oral dos veces al día (total 1200 mg/día), con alimentos. No se requiere ajuste por peso corporal en adultos. En caso de efectos adversos graves, considerar reducción a 450 mg dos veces al día, y luego a 300 mg dos veces al día si es necesario.
Pediátrico
No establecida para pacientes menores de 18 años. En estudios pediátricos en curso, se ha usado 300 mg/m² dos veces al día, con ajuste según tolerancia.
Adultos Mayores
No se requiere ajuste de dosis basado únicamente en edad. Monitorear estrechamente por mayor riesgo de efectos adversos y comorbilidades.
Dosis Máxima
1200 mg por día (600 mg dos veces al día). No exceder esta dosis debido a riesgo aumentado de toxicidad.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se requiere ajuste en insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥30 mL/min). En insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min) o diálisis, no hay datos suficientes; usar con precaución y considerar monitorización estrecha.
Insuficiencia Hepática
En insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) o moderada (Child-Pugh B), reducir dosis a 450 mg dos veces al día. Evitar uso en insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C).
Presentaciones Disponibles
Tableta recubierta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a alectinib o cualquier excipiente de la formulación
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)
- Embarazo (categoría D)
- Uso concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 sin ajuste de dosis
- Pacientes con bradicardia sintomática o prolongación severa del intervalo QTc
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Fatiga (41%)
- Estreñimiento (34%)
- Edema periférico (32%)
- Mialgia (29%)
- Náuseas (22%)
- Aumento de creatina quinasa (43%)
- Aumento de AST (34%)
- Aumento de ALT (29%)
Frecuentes (1-10%)
- Diarrea (16%)
- Dolor de cabeza (15%)
- Rash cutáneo (14%)
- Vómitos (12%)
- Bradicardia (10%)
- Anemia (20%)
- Aumento de bilirrubina (15%)
- Aumento de creatinina (13%)
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Neumonitis intersticial (2%)
- Miocarditis (<1%)
- Rabdomiólisis (0.5%)
- Síndrome de Stevens-Johnson (<0.1%)
- Prolongación del intervalo QTc (1%)
Raros (<0.1%) — Graves
- Fallo hepático agudo
- Pancreatitis
- Torsades de pointes
- Síndrome de liberación de citocinas
Interacciones
Inhibidores potentes de CYP3A4 (ej. ketoconazol, claritromicina)
Aumentan concentración plasmática de alectinib, incrementando riesgo de toxicidad. Evitar combinación o reducir dosis de alectinib.
Inductores potentes de CYP3A4 (ej. rifampicina, carbamazepina)
Disminuyen concentración plasmática de alectinib, reduciendo eficacia. Evitar combinación o aumentar dosis de alectinib con monitorización.
Agentes que prolongan QTc (ej. amiodarona, moxifloxacina)
Riesgo aditivo de prolongación del intervalo QTc y arritmias. Monitorear ECG y electrolitos.
Con Alimentos y Alcohol
Administrar con alimentos para aumentar absorción. Evitar jugo de toronja (pomelo) ya que inhibe CYP3A4 y puede aumentar toxicidad. El alcohol no tiene interacción directa conocida, pero puede exacerbar efectos hepáticos.
Con Suplementos Naturales
Evitar suplementos con hierba de San Juan (inductor de CYP3A4). Suplementos que afecten función hepática (ej. kava, chaparral) pueden aumentar riesgo de hepatotoxicidad. Consultar antes de usar antioxidantes altos en dosis.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo D
Puede causar daño fetal basado en mecanismo de acción y datos animales. Evitar en embarazo. En mujeres en edad fértil, usar métodos anticonceptivos efectivos durante tratamiento y hasta 3 meses después de la última dosis. Si se expone durante embarazo, asesorar sobre riesgo.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
No se sabe si se excreta en leche humana. Dado el potencial de toxicidad grave en lactantes, se recomienda no amamantar durante tratamiento y por al menos 1 semana después de la última dosis.
👶 Pediatría
Seguridad y eficacia no establecidas en menores de 18 años. En estudios en curso, se observan perfiles de seguridad similares a adultos. Usar solo en contextos clínicos especializados.
👴 Adultos Mayores
En pacientes ≥65 años, no se observan diferencias significativas en eficacia o seguridad, pero pueden tener mayor incidencia de efectos adversos como fatiga y edema. Monitorear función renal y hepática estrechamente.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Pruebas de función hepática (ALT, AST, bilirrubina) mensuales por 3 meses, luego cada 3 meses
- Creatina quinasa (CK) basal y periódicamente según síntomas
- Electrolitos séricos (potasio, magnesio, calcio) antes y durante tratamiento
- Hemograma completo al inicio y según síntomas
- ECG basal y periódico si hay riesgo de bradicardia o prolongación QTc
📅 Evaluación clínica cada 2-4 semanas al inicio, luego cada 8-12 semanas. Imágenes de respuesta cada 6-8 semanas inicialmente, luego cada 3-4 meses.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Dificultad respiratoria o tos nueva (posible neumonitis)
- Ictericia, orina oscura, dolor abdominal (hepatotoxicidad)
- Debilidad muscular severa o dolor (rabdomiólisis)
- Mareo, desmayo, palpitaciones (bradicardia o arritmia)
- Edema severo o aumento rápido de peso
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Náuseas y vómitos severos
- Fatiga extrema
- Aumento marcado de enzimas hepáticas
- Rabdomiólisis con mioglobinuria
- Bradicardia sintomática
Tratamiento
Tratamiento de soporte sintomático. No hay antídoto específico. Considerar lavado gástrico si ingestión reciente. Monitorear ECG, electrolitos y función hepática. Diálisis no es efectiva debido a alta unión proteica.
💊 Antídoto: No disponible
Datos Interesantes
Alectinib muestra actividad superior en sistema nervioso central vs crizotinib, reduciendo riesgo de metástasis cerebrales en 84%.
El aumento asintomático de CK es común; solo tratar si hay síntomas de rabdomiólisis.
En pacientes con mutación de resistencia G1202R, alectinib puede retener actividad, pero lorlatinib es preferido.
La administración con alimentos altos en grasa es crucial para biodisponibilidad óptima.
Monitorizar función hepática estrechamente, especialmente en primeros 3 meses.
Síntomas que Trata
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome alectinib exactamente como se lo recetó su médico, con alimentos para una mejor absorción. No modifique la dosis ni deje de tomarlo sin consultar. Informe inmediatamente cualquier síntoma nuevo como dificultad para respirar, ictericia, debilidad muscular severa, mareo o hinchazón importante. Evite el jugo de toronja y suplementos como hierba de San Juan. Use anticonceptivos efectivos si está en edad fértil, ya que puede dañar al feto. Asista a todas sus citas de seguimiento para monitoreo de laboratorio y evaluaciones. Mantenga una hidratación adecuada y una dieta balanceada para manejar efectos como estreñimiento. Si olvida una dosis, tómela pronto, pero no duplique. Almacene las tabletas en un lugar fresco y seco, fuera del alcance de niños.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Alectinib Hydrochloride, respondidas en lenguaje simple.
1¿Qué es alectinib y para qué se usa?
Alectinib es un medicamento para tratar un tipo específico de cáncer de pulmón llamado CPCNP ALK-positivo metastásico, ya sea como primera opción o después de otro tratamiento.
2¿Cómo debo tomar alectinib?
Tómelo dos veces al día, con alimentos, tragando las tabletas enteras con agua. Siga exactamente las instrucciones de su médico.
3¿Qué hago si olvido una dosis?
Tómela tan pronto como lo recuerde, a menos que falten menos de 6 horas para la siguiente; en ese caso, omita y continúe con el horario normal. No duplique.
4¿Puedo tomar alectinib con otros medicamentos?
Consulte a su médico antes de tomar cualquier otro fármaco, especialmente antibióticos o antifúngicos, ya que pueden interactuar.
5¿Qué efectos secundarios son comunes?
Fatiga, estreñimiento, hinchazón de piernas, dolor muscular y náuseas son frecuentes; informe si son severos.
6¿Alectinib causa caída del cabello?
No es un efecto común; la alopecia ocurre en menos del 10% de pacientes.
7¿Puedo beber alcohol mientras tomo alectinib?
Se recomienda evitar o limitar el alcohol, ya que puede empeorar efectos en el hígado.
8¿Necesito hacer análisis de sangre regularmente?
Sí, para monitorear función hepática y otros parámetros, usualmente cada mes al inicio.
9¿Alectinib afecta el corazón?
Puede causar bradicardia (ritmo cardíaco lento); informe mareo o desmayo.
10¿Qué alimentos debo evitar?
Evite jugo de toronja (pomelo), ya que puede aumentar toxicidad. Tome con comida para mejor absorción.
11¿Puedo tomar alectinib si estoy embarazada?
No, puede dañar al feto. Use anticonceptivos efectivos durante y después del tratamiento.
12¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
La respuesta puede verse en 6-8 semanas, pero varía; siga las evaluaciones médicas.
13¿Alectinib cura el cáncer de pulmón?
No es curativo, pero controla la enfermedad por largos periodos, mejorando supervivencia y calidad de vida.
14¿Qué hacer si tengo dificultad para respirar?
Busque atención médica inmediata, podría ser signo de neumonitis u otra complicación grave.
15¿Alectinib se usa en niños?
No está aprobado para menores de 18 años, pero puede usarse en estudios clínicos especializados.
16¿Puedo donar sangre mientras tomo alectinib?
No, espere hasta después de finalizar el tratamiento y consultar con su médico.
17¿Cómo se almacena alectinib?
Guarde a temperatura ambiente, en su envase original, lejos de humedad y luz.
18¿Qué pruebas necesito antes de empezar alectinib?
Confirmación de ALK-positivo, pruebas de función hepática, hemograma y ECG basal.
19¿Alectinib interactúa con suplementos herbales?
Sí, evite hierba de San Juan y otros que afecten el hígado; consulte antes de usar.
20¿Cuál es el mecanismo de resistencia a alectinib?
Las mutaciones en ALK como G1202R pueden causar resistencia; en esos casos, se consideran otros inhibidores como lorlatinib.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Tomar exactamente como lo indique el médico, generalmente 600 mg (cuatro tabletas de 150 mg) dos veces al día, con alimentos. Tragar las tabletas enteras con agua; no masticar, partir o triturar. Si se olvida una dosis, tomarla tan pronto como se recuerde, a menos que falten menos de 6 horas para la siguiente dosis; en ese caso, omitir y continuar con horario normal. No duplicar dosis.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (20-25°C), en su envase original, protegido de la humedad y luz directa. Mantener fuera del alcance de niños y mascotas.
Instrucciones Especiales
No suspender abruptamente sin consultar al médico. En caso de vómito después de tomar dosis, no repetir; esperar hasta la siguiente dosis programada. Informar al equipo de salud sobre cualquier síntoma nuevo o persistente.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Alectinib Hydrochloride
- Categoría
- Antineoplásicos — Inhibidores de Quinasa
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica especializada (prescripción restringida)
- COFEPRIS
- Fracción IV (sustancias psicotrópicas de uso médico, con control especial)
- Aprobación FDA
- 2015 (para progresión post-crizotinib), 2017 (para primera línea)
- Fuente
- FDA (EE.UU.)
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.