Cabozantinib S-malate
Cabozantinib S-malate es un antineoplásico oral de molécula pequeña que actúa como inhibidor de múltiples tirosina quinasas, incluyendo MET, VEGFR2, RET, AXL y otros. Está indicado para el tratamiento de carcinoma medular de tiroides avanzado, carcinoma de células renales avanzado y carcinoma hepatocelular previamente tratado. Su importancia clínica radica en su capacidad para inhibir simultáneamente múltiples vías de señalización involucradas en la proliferación tumoral, angiogénesis y metástasis, ofreciendo una opción terapéutica para tumores resistentes a otros tratamientos. El medicamento ha demostrado mejorar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global en ensayos clínicos, aunque su perfil de efectos adversos requiere un manejo cuidadoso. Como agente dirigido, representa un avance en la oncología de precisión, particularmente en tumores con alteraciones en las vías MET o RET. Su uso debe ser supervisado por oncólogos experimentados debido a sus interacciones y toxicidades potenciales.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
Advertencia de caja negra FDA: 1) Hemorragia: puede ocurrir hemorragia grave y fatal, incluyendo hemoptisis y hemorragia gastrointestinal. 2) Perforaciones y fístulas: se han reportado perforaciones gastrointestinales y fístulas, algunas fatales. 3) Eventos tromboembólicos: incluyendo eventos arteriales como infarto de miocardio e isquemia cerebral.
Farmacología
Mecanismo de Acción
Cabozantinib ejerce su acción antineoplásica mediante la inhibición competitiva y reversible de múltiples receptores tirosina quinasas. Su principal blanco es MET (receptor del factor de crecimiento hepatocitico), cuya sobreexpresión se asocia con progresión tumoral y resistencia a terapias. También inhibe potente y selectivamente VEGFR2 (receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular), bloqueando la angiogénesis tumoral. Adicionalmente, inhibe RET (reorganizado durante la transfección), AXL, KIT, FLT3 y TIE2. Esta inhibición múltiple interrumpe las vías de señalización intracelular que regulan la supervivencia celular, proliferación, migración, invasión y formación de nuevos vasos sanguíneos tumorales. La inhibición de MET y AXL es particularmente relevante en la resistencia a terapias antiangiogénicas y en la progresión metastásica.
Clase Farmacológica
Inhibidor de tirosina quinasas de molécula pequeña, inhibidor multiquinasa
Clase Terapéutica
Antineoplásico, agente dirigido
Inicio de Acción
El inicio de acción farmacológica ocurre dentro de las primeras horas tras la administración, con inhibición de fosforilación de MET y VEGFR2 detectable a las 4-6 horas. Los efectos clínicos (reducción tumoral) pueden observarse a las 6-8 semanas de tratamiento continuo.
Duración del Efecto
La duración del efecto inhibitorio sobre las quinasas blanco persiste durante todo el intervalo de dosificación (24 horas) debido a su larga vida media. Los efectos antitumorales se mantienen mientras se continúe el tratamiento, con respuestas que pueden prolongarse por meses en pacientes respondedores.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Se absorbe bien por vía oral con una biodisponibilidad absoluta del 81%. La concentración plasmática máxima (Cmax) se alcanza en 2-5 horas post-dosis. La administración con alimentos ricos en grasa aumenta la exposición sistémica (AUC) en un 41% y Cmax en un 57%, por lo que se recomienda administrar en ayunas.
Distribución
Se distribuye ampliamente en tejidos con un volumen de distribución aparente de 349 L. Presenta una alta unión a proteínas plasmáticas (>99.7%), principalmente a albúmina. No cruja significativamente la barrera hematoencefálica en condiciones normales.
Metabolismo
Extensamente metabolizado en el hígado principalmente por CYP3A4, con contribución menor de CYP2C9. Los metabolitos principales incluyen N-óxido (metabolito activo) y desmetilado, que representan aproximadamente el 26% y 7% de la exposición total respectivamente. La glucuronidación por UGT1A1 y UGT1A9 es una vía metabólica secundaria.
Eliminación
Vida media de eliminación de aproximadamente 55 horas. Se elimina principalmente por vía fecal (54% de la dosis) y en menor medida por orina (27%). La excreción fecal incluye tanto el fármaco sin cambios como metabolitos.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Carcinoma medular de tiroides avanzado o metastásico en adultos
- Carcinoma de células renales avanzado en adultos previamente tratado con terapia antiangiogénica
- Carcinoma hepatocelular en adultos previamente tratado con sorafenib
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Cáncer diferenciado de tiroisis refractario a yodo radioactivo
- Tumores sólidos con alteraciones genómicas en MET o RET
- Sarcoma de tejidos blandos avanzado
Dosis y Administración
Adultos
Para carcinoma medular de tiroides: 140 mg una vez al día. Para carcinoma renal y hepatocelular: 60 mg una vez al día. La dosis debe tomarse en ayunas (al menos 2 horas antes y 1 hora después de alimentos). Las dosis pueden ajustarse en incrementos de 20 mg según tolerancia, con dosis mínima de 20 mg/día.
Pediátrico
No establecida para menores de 18 años. En investigación, se han usado dosis de 40 mg/m²/día en adolescentes con tumores sólidos.
Adultos Mayores
No se requieren ajustes iniciales basados solo en edad, pero se recomienda monitorización estrecha debido a mayor frecuencia de comorbilidades y posible disminución de función renal/hepática.
Dosis Máxima
Dosis máxima diaria: 140 mg. No exceder esta dosis debido a riesgo de toxicidad severa.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se requiere ajuste en insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥30 mL/min). En insuficiencia renal severa (TFG <30 mL/min) o diálisis, se recomienda reducir dosis inicial a 40 mg/día y monitorizar estrechamente.
Insuficiencia Hepática
En insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A): reducir dosis inicial a 40 mg/día. En insuficiencia moderada a severa (Child-Pugh B o C): contraindicado debido a aumento significativo de exposición y riesgo de toxicidad.
Presentaciones Disponibles
Tableta recubierta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a cabozantinib o excipientes
- Embarazo
- Insuficiencia hepática moderada a severa (Child-Pugh B o C)
- Hemorragia activa o riesgo alto de sangrado
- Perforación gastrointestinal o fístula activa
⚡ Relativas (usar con precaución)
- QTc prolongado >500 ms
- Hipertensión arterial no controlada
- Proteinuria grado 3 o mayor
- Eventos tromboembólicos recientes
- Cirugía mayor reciente o planeada
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Diarrea (63%)
- Fatiga (41%)
- Náuseas (34%)
- Disminución del apetito (34%)
- Síndrome mano-pie (33%)
- Hipertensión (33%)
- Vómitos (24%)
- Pérdida de peso (22%)
- Estomatitis (20%)
- Dolor abdominal (18%)
Frecuentes (1-10%)
- Disfonía (15%)
- Rash cutáneo (14%)
- Alteración del gusto (12%)
- Proteinuria (11%)
- Elevación de transaminasas (10%)
- Constipación (9%)
- Dolor musculoesquelético (8%)
- Cefalea (7%)
- Mareo (6%)
- Tos (5%)
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Hemorragia gastrointestinal (0.8%)
- Perforación/fístula gastrointestinal (0.6%)
- Tromboembolismo venoso (0.5%)
- Eventos cardiovasculares mayores (0.4%)
- Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (0.2%)
- Osteonecrosis de mandíbula (0.1%)
Raros (<0.1%) — Graves
- Pancreatitis aguda (<0.1%)
- Miocarditis (<0.1%)
- Síndrome de Stevens-Johnson (<0.1%)
- Nefritis intersticial (<0.1%)
Interacciones
Ketoconazol
Inhibidor fuerte de CYP3A4 aumenta exposición a cabozantinib en 38%, riesgo de toxicidad
Rifampicina
Inductor fuerte de CYP3A4 disminuye exposición a cabozantinib en 77%, riesgo de pérdida de eficacia
Warfarina
Aumenta riesgo de sangrado por efectos antiplaquetarios aditivos, requiere monitorización estrecha de INR
Inhibidores de bomba de protones
Pueden reducir absorción de cabozantinib al aumentar pH gástrico, disminuyendo eficacia
Con Alimentos y Alcohol
Alimentos ricos en grasa aumentan exposición sistémica en 41%. Se debe administrar en ayunas (al menos 2 horas antes y 1 hora después de alimentos). El jugo de toronja debe evitarse por inhibición de CYP3A4. El alcohol puede exacerbar toxicidad hepática.
Con Suplementos Naturales
Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) disminuye significativamente niveles por inducción de CYP3A4. Suplementos con efecto antiplaquetario (ginkgo biloba, ajo, ginseng) aumentan riesgo de sangrado. Suplementos hepatotóxicos deben evitarse.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo D
Contraindicado en embarazo. Puede causar daño fetal incluyendo malformaciones y muerte fetal. Se debe usar método anticonceptivo efectivo durante tratamiento y por 4 meses después de la última dosis. En caso de exposición durante embarazo, se recomienda asesoría genética y ecografía detallada.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
No se recomienda durante lactancia. Se desconoce si se excreta en leche humana, pero por su perfil de toxicidad y vida media prolongada, se debe suspender lactancia o descontinuar el medicamento.
👶 Pediatría
Seguridad y eficacia no establecidas en menores de 18 años. En estudios limitados, el perfil de seguridad parece similar a adultos. Solo usar bajo protocolos de investigación en centros especializados.
👴 Adultos Mayores
En pacientes ≥65 años, se observa mayor frecuencia de efectos adversos graves (37% vs 25% en menores de 65). Se recomienda iniciar con dosis reducida y monitorización estrecha de función renal, hepática y cardiovascular.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Hemograma completo (especialmente plaquetas)
- Función hepática (ALT, AST, bilirrubina)
- Función renal (creatinina, TFG)
- Electrolitos (sodio, potasio, calcio)
- TSH y calcitonina (en carcinoma medular tiroideo)
- Proteinuria en orina de 24 horas o relación proteína/creatinina
- ECG (intervalo QTc)
📅 Semanal durante primer mes, luego cada 2 semanas por 2 meses, y mensualmente posteriormente. Proteinuria mensual. ECG basal y periódico según síntomas. Monitoreo de presión arterial diario inicialmente.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Sangrado inusual (heces negras, sangre en orina, tos con sangre)
- Dolor abdominal intenso con fiebre (posible perforación)
- Dificultad para respirar o dolor torácico (tromboembolismo)
- Dolor de cabeza severo, visión borrosa, convulsiones
- Hinchazón o dolor en extremidades
- Úlceras bucales que dificultan alimentación
- Erupción cutánea severa o ampollas
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Hemorragia gastrointestinal masiva
- Hipotensión severa
- Insuficiencia hepática aguda
- Convulsiones
- Arritmias cardíacas
- Depresión del SNC
Tratamiento
Suspender inmediatamente el medicamento. Medidas de soporte según síntomas: transfusión de hemoderivados en sangrado, manejo de vía aérea, monitorización cardíaca continua. No hay antídoto específico. Diálisis no efectiva por alta unión a proteínas. Considerar carbón activado si ingestión reciente.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico. El tratamiento es sintomático y de soporte.
Datos Interesantes
La diarrea es el efecto adverso más frecuente; iniciar loperamida profiláctica puede mejorar la tolerancia.
El síndrome mano-pie puede manejarse con urea al 10-20% tópica y reducción temporal de dosis.
Monitorizar presión arterial desde la primera semana; si >140/90 mmHg, iniciar antihipertensivos preferentemente no dihidropiridínicos.
En pacientes con mutación RET M918T en carcinoma medular tiroideo, la respuesta es particularmente buena.
La combinación con nivolumab en carcinoma renal ha mostrado superioridad frente a sunitinib en ensayos fase III.
Considerar interrupción temporal 3-4 semanas antes de cirugía mayor y reanudar cuando la cicatrización sea adecuada.
Síntomas que Trata
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Impacto en Biomarcadores
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome cabozantinib exactamente como se lo indicó su médico, generalmente una vez al día en ayunas. No modifique la dosis sin consultar. Informe inmediatamente cualquier signo de sangrado, dolor abdominal intenso, dolor de cabeza severo o dificultad para respirar. Mantenga un diario de presión arterial si tiene hipertensión. Para manejar la diarrea, beba abundantes líquidos y tenga loperamida a mano. Cuide su piel: use cremas hidratantes, evite exposición solar prolongada y use calzado cómodo para prevenir síndrome mano-pie. Asista a todas sus citas de seguimiento y exámenes de laboratorio. Informe a todos sus médicos que está tomando este medicamento, especialmente antes de procedimientos dentales o cirugías. Use protección anticonceptiva efectiva durante el tratamiento y por 4 meses después. No tome otros medicamentos, hierbas o suplementos sin consultar primero con su oncólogo.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Cabozantinib S-malate, respondidas en lenguaje simple.
1¿Puedo tomar cabozantinib con el desayuno?
No, debe tomarse en ayunas. Espere al menos 2 horas después de comer antes de tomarlo, y no coma durante 1 hora después de la toma. Esto asegura una absorción adecuada.
2¿Qué hago si olvido una dosis?
Si olvida una dosis, omita esa dosis y tome la siguiente a la hora habitual. Nunca duplique la dosis para compensar.
3¿Puedo beber alcohol mientras tomo este medicamento?
Se recomienda evitar el alcohol, ya que puede aumentar el riesgo de toxicidad hepática y exacerbar algunos efectos secundarios como náuseas y fatiga.
4¿Cuánto tiempo tardaré en sentir mejoría?
Los efectos sobre los síntomas pueden notarse en semanas, pero la respuesta tumoral completa suele evaluarse con estudios de imagen después de 2-3 meses de tratamiento continuo.
5¿Puedo tomar antiinflamatorios como ibuprofeno?
No se recomiendan antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) debido al mayor riesgo de sangrado y daño renal. Para el dolor, consulte a su médico sobre alternativas más seguras.
6¿Este medicamento causa caída del cabello?
La alopecia no es un efecto común de cabozantinib. Los efectos en la piel más frecuentes son el síndrome mano-pie y rash, no pérdida significativa de cabello.
7¿Necesito usar protección solar?
Sí, se recomienda usar protector solar de alto SPF y evitar exposición solar prolongada, ya que puede aumentar la sensibilidad de la piel y el riesgo de rash.
8¿Puedo vacunarme mientras tomo cabozantinib?
Evite vacunas con virus vivos atenuados. Las vacunas inactivadas (como influenza inyectable) generalmente son seguras, pero consulte con su oncólogo antes de cualquier vacunación.
9¿Qué hacer si tengo diarrea severa?
Inicie loperamida ante los primeros signos, manténgase hidratado con soluciones de rehidratación oral, y contacte a su médico si persiste más de 24 horas o está asociada con fiebre o deshidratación.
10¿Puedo manejar maquinaria o conducir?
Tenga precaución, ya que cabozantinib puede causar fatiga, mareo y visión borrosa. Evite actividades que requieran alerta completa hasta conocer cómo le afecta.
11¿Cómo almacenar las tabletas?
Guárdelas a temperatura ambiente en su envase original, lejos de luz, calor y humedad. No las refrigere ni las deje en el baño.
12¿Interfiere con anticonceptivos hormonales?
No hay interacciones conocidas que reduzcan la eficacia anticonceptiva, pero use método adicional de barrera como precaución, ya que el embarazo debe evitarse estrictamente.
13¿Puedo tomar suplementos de hierro o calcio?
Los suplementos de hierro y calcio pueden interferir con la absorción. Separe su toma al menos 4 horas de la dosis de cabozantinib.
14¿Qué exámenes debo hacerme regularmente?
Necesitará análisis de sangre periódicos (hemograma, función hepática y renal), medición de presión arterial, y estudios de imagen como tomografías cada 2-3 meses.
15¿Puedo donar sangre durante el tratamiento?
No, no debe donar sangre durante el tratamiento y por lo menos 6 meses después de la última dosis, debido al riesgo de transmitir el medicamento a receptores.
16¿Cómo manejar las llagas en la boca?
Use enjuagues bucales suaves sin alcohol, evite alimentos ácidos o picantes, y aplique geles protectores. Si son severas, su médico puede ajustar la dosis temporalmente.
17¿Qué hacer si mi presión arterial sube?
Mida su presión regularmente. Si está persistentemente elevada (>140/90 mmHg), contacte a su médico para ajustar medicamentos antihipertensivos; no suspenda cabozantinib sin consultar.
18¿Es seguro en pacientes con diabetes?
Sí, pero requiere monitorización estrecha de glucosa, ya que puede alterar el metabolismo. Algunos efectos como diarrea pueden afectar el control glucémico.
19¿Cuál es la diferencia entre Cabometyx y Cometriq?
Ambas marcas contienen cabozantinib, pero Cabometyx tiene formulación de liberación modificada para dosis diarias de 20, 40, 60 mg, mientras Cometriq es para dosis de 80 mg y 20 mg con indicaciones específicas; su oncólogo elegirá según su condición.
20¿Cuándo considerar la reducción de dosis por toxicidad?
Se recomienda reducir dosis en incrementos de 20 mg cuando ocurren efectos adversos grado 3 o superior (según CTCAE) que no responden a medidas de soporte, como diarrea severa, hipertensión no controlada o síndrome mano-pie incapacitante.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Tomar exactamente como lo indica el oncólogo, generalmente una vez al día a la misma hora. Tragar la tableta entera con un vaso de agua (240 mL). No partir, masticar ni triturar las tabletas. Si se olvida una dosis, omitir y tomar la siguiente dosis a la hora habitual. No duplicar dosis. Administrar en ayunas: al menos 2 horas antes y 1 hora después de alimentos.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (20-25°C). Mantener en su envase original con tapa bien cerrada. Proteger de la luz y humedad. No refrigerar. Mantener fuera del alcance de niños y mascotas.
Instrucciones Especiales
Manejar tabletas con guantes si el paciente/cuidador tiene piel dañada. No manipular si está embarazada. En caso de vómito dentro de 30 minutos tras la toma, puede repetirse la dosis. Si han pasado más de 30 minutos, esperar a la siguiente dosis programada.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Cabozantinib S-malate
- Categoría
- Antineoplásicos — Inhibidores de Quinasa
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica especializada (receta controlada)
- COFEPRIS
- Fracción IV (sustancias psicotrópicas con uso médico, control especial)
- Aprobación FDA
- 2012 (para carcinoma medular tiroideo), 2016 (carcinoma renal), 2019 (carcinoma hepatocelular)
- Fuente
- FDA (EE.UU.)
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.