Bosutinib Monohydrate
Bosutinib monohydrate es un antineoplásico oral, inhibidor de tirosina quinasa, utilizado principalmente en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica, acelerada o blástica con resistencia o intolerancia a terapias previas. Actúa al inhibir selectivamente la proteína BCR-ABL, una quinasa anormal que impulsa la proliferación descontrolada de células leucémicas en la LMC, y también inhibe otras quinasas como Src, lo que puede contribuir a su eficacia en casos resistentes. Su importancia clínica radica en ofrecer una opción terapéutica para pacientes que han fallado a tratamientos previos con imatinib u otros inhibidores de BCR-ABL, mejorando las tasas de respuesta citogenética y molecular, y proporcionando una alternativa con un perfil de toxicidad distinto, aunque requiere un manejo cuidadoso de efectos adversos como diarrea, náuseas y toxicidad hepática. Es un medicamento de prescripción restringida que debe ser manejado por especialistas en oncología o hematología, con monitoreo estrecho de la función hepática y cardíaca durante el tratamiento.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
Advertencia de caja negra por hepatotoxicidad, incluyendo insuficiencia hepática, hepatitis y elevación de transaminasas, que puede ser fatal; se requiere monitoreo de función hepática antes y durante el tratamiento.
Farmacología
Mecanismo de Acción
Bosutinib es un inhibidor de tirosina quinasa que actúa principalmente al unirse de forma competitiva al sitio ATP de la proteína de fusión BCR-ABL, una quinasa constitutivamente activa resultante del cromosoma Filadelfia en la leucemia mieloide crónica (LMC), bloqueando así la fosforilación de sustratos y la señalización downstream que promueve la proliferación y supervivencia de células leucémicas. Además, inhibe otras quinasas de la familia Src, como Lyn y Hck, que están implicadas en la resistencia a otros inhibidores de BCR-ABL y en la progresión de la enfermedad, lo que puede explicar su eficacia en pacientes con mutaciones como T315I, aunque no es activo contra esta mutación en particular. Su acción dual sobre BCR-ABL y Src contribuye a reducir la viabilidad celular e inducir apoptosis en células de LMC, incluyendo aquellas resistentes a imatinib, dasatinib o nilotinib, sin inhibir significativamente c-KIT o PDGFR, lo que puede asociarse con un perfil de toxicidad diferente.
Clase Farmacológica
Inhibidor de tirosina quinasa de pequeña molécula, específicamente inhibidor de BCR-ABL y Src
Clase Terapéutica
Antineoplásico, agente dirigido
Inicio de Acción
El inicio de acción clínica, como la reducción de células leucémicas, puede observarse dentro de las primeras semanas de tratamiento, con respuestas hematológicas completas reportadas en un plazo de 3 a 6 meses en estudios clínicos, dependiendo de la fase de la enfermedad y la respuesta previa a otros tratamientos.
Duración del Efecto
La duración del efecto es sostenida mientras se mantiene la administración diaria, con respuestas que pueden persistir durante años en pacientes respondedores. La interrupción del tratamiento puede llevar a la pérdida de respuesta y progresión de la enfermedad, por lo que se requiere terapia continua a menos que haya toxicidad intolerable o falla terapéutica.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 34% en condiciones de ayuno. La administración con alimentos, especialmente comidas altas en grasa, aumenta la exposición sistémica (AUC) en un 50% y la concentración máxima (Cmax) en un 40%, por lo que se recomienda tomarlo con comida para mejorar la absorción y reducir la variabilidad. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) es de 4 a 6 horas después de la dosis oral.
Distribución
Se distribuye ampliamente en los tejidos, con un volumen de distribución en estado estacionario (Vdss) de aproximadamente 6080 L, indicando una extensa distribución extravascular. La unión a proteínas plasmáticas es alta, alrededor del 96%, principalmente a la albúmina sérica. No se acumula significativamente en órganos específicos, pero puede penetrar en el sistema nervioso central en grado limitado.
Metabolismo
Es metabolizado extensamente en el hígado, principalmente a través del sistema enzimático citocromo P450 (CYP), con la isoforma CYP3A4 siendo la principal responsable de su metabolismo oxidativo. Los metabolitos formados incluyen derivados oxidados y conjugados, que son farmacológicamente inactivos o menos activos que el compuesto padre. La coadministración con inductores o inhibidores de CYP3A4 puede alterar significativamente sus niveles plasmáticos.
Eliminación
La vida media de eliminación terminal es de aproximadamente 22 a 24 horas en pacientes con LMC. Se elimina principalmente por vía fecal (91.3% de la dosis), con una pequeña fracción excretada en orina (3.3%). La eliminación fecal incluye tanto el fármaco sin cambios como metabolitos, lo que sugiere una importante excreción biliar.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica, acelerada o blástica con resistencia o intolerancia a terapias previas, como imatinib, dasatinib o nilotinib
- Tratamiento de LMC en fase crónica de novo en algunos contextos, aunque no es la primera línea estándar
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cromosoma Filadelfia positivo que ha fallado a otras terapias
- Tumores sólidos con alteraciones en quinasas Src en investigación clínica
Dosis y Administración
Adultos
La dosis inicial recomendada es de 500 mg una vez al día, tomada con comida. En caso de toxicidad, se puede reducir a 400 mg diarios, y luego a 300 mg diarios si es necesario. Para pacientes que no toleran 300 mg, se puede considerar la interrupción temporal o la discontinuación. En LMC en fase acelerada o blástica, se puede iniciar con 500 mg diarios, con ajustes similares basados en la tolerancia.
Pediátrico
No está aprobado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años, debido a la falta de datos de seguridad y eficacia en esta población. En estudios clínicos limitados, se ha usado en dosis ajustadas por peso, pero no hay recomendaciones establecidas.
Adultos Mayores
No se requieren ajustes de dosis específicos basados solo en la edad, pero los adultos mayores pueden tener una mayor incidencia de efectos adversos o comorbilidades que requieran monitoreo más estrecho y posibles reducciones de dosis por toxicidad.
Dosis Máxima
La dosis máxima diaria recomendada es de 600 mg, pero esto solo debe considerarse en casos específicos bajo supervisión médica estrecha, ya que dosis más altas se asocian con mayor toxicidad sin beneficio adicional comprobado.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
En insuficiencia renal leve a moderada (TFG 30-89 mL/min), no se requieren ajustes de dosis iniciales. En insuficiencia renal severa (TFG <30 mL/min) o en diálisis, se recomienda precaución y considerar una reducción de dosis, ya que la excreción renal es mínima pero puede haber acumulación de metabolitos; se sugiere iniciar con 400 mg diarios y monitorear de cerca.
Insuficiencia Hepática
En insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A), no se requieren ajustes. En insuficiencia hepática moderada a severa (Child-Pugh B o C), se recomienda reducir la dosis inicial a 200 mg diarios o evitar su uso debido al riesgo de toxicidad hepática aumentada, dado que el metabolismo es hepático.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a bosutinib o cualquier excipiente de la formulación
- Embarazo, debido al riesgo de daño fetal
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C)
- Pacientes con prolongación significativa del intervalo QT o arritmias cardíacas no controladas
- Pacientes con enfermedad gastrointestinal severa que pueda afectar la absorción
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Diarrea (hasta 80% de los pacientes, a menudo grado 1-2)
- Náuseas (30-40%)
- Vómitos (20-30%)
- Dolor abdominal (20-30%)
- Rash cutáneo (20-30%)
- Fatiga (20-30%)
- Aumento de transaminasas hepáticas (ALT/AST elevadas, 20-30%)
Frecuentes (1-10%)
- Edema periférico (10-20%)
- Cefalea (10-20%)
- Pirexia (10-20%)
- Anorexia (10-20%)
- Trombocitopenia (10-20%)
- Neutropenia (10-20%)
- Anemia (10-20%)
- Dolor musculoesquelético (10-20%)
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Pancreatitis aguda (0.5-1%)
- Derrame pleural (0.5-1%)
- Hepatotoxicidad severa (0.5-1%)
- Prolongación del intervalo QT (0.5-1%)
- Insuficiencia renal aguda (0.5-1%)
- Hemorragia gastrointestinal (0.5-1%)
Raros (<0.1%) — Graves
- Síndrome de Stevens-Johnson (<0.1%)
- Toxicidad pulmonar intersticial (<0.1%)
- Arritmias cardíacas graves (<0.1%)
- Anafilaxia (<0.1%)
Interacciones
Inhibidores potentes de CYP3A4 (e.g., ketoconazol, itraconazol, claritromicina)
Aumentan significativamente las concentraciones plasmáticas de bosutinib, elevando el riesgo de toxicidad
Inductores potentes de CYP3A4 (e.g., rifampicina, carbamazepina, fenitoína)
Disminuyen las concentraciones plasmáticas de bosutinib, reduciendo su eficacia
Antiácidos, inhibidores de la bomba de protones (e.g., omeprazol)
Pueden reducir la absorción de bosutinib al aumentar el pH gástrico, disminuyendo su exposición
Con Alimentos y Alcohol
Se debe tomar con comida para mejorar la absorción y reducir la variabilidad; evitar comidas muy altas en grasa que puedan exacerbar efectos gastrointestinales. El alcohol puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad y debe evitarse o limitarse.
Con Suplementos Naturales
Evitar suplementos que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum), ya que es un inductor de CYP3A4 y puede reducir la eficacia. Los suplementos hepatotóxicos, como altas dosis de vitamina A o algunos productos herbales, pueden aumentar el riesgo de daño hepático.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo D
No usar durante el embarazo a menos que el beneficio justifique el riesgo fetal; puede causar daño fetal basado en datos animales. Se recomienda anticoncepción efectiva en mujeres en edad fértil durante y hasta al menos 1 mes después del tratamiento.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
No se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento, ya que se desconoce si bosutinib se excreta en la leche humana y podría causar daño al lactante.
👶 Pediatría
Seguridad y eficacia no establecidas en niños; uso reservado para adultos bajo supervisión especializada.
👴 Adultos Mayores
Los pacientes mayores de 65 años pueden tener mayor riesgo de efectos adversos, especialmente gastrointestinales y cardíacos; monitorear de cerca y ajustar dosis por toxicidad.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Hemograma completo (CBC) con diferencial
- Pruebas de función hepática (ALT, AST, bilirrubina, fosfatasa alcalina)
- Electrolitos séricos (especialmente potasio y magnesio)
- Función renal (creatinina, TFG)
- ECG para evaluar intervalo QT en pacientes de riesgo
📅 CBC y función hepática: antes de iniciar, cada 2 semanas durante los primeros 3 meses, luego mensualmente o según clínica. Función renal y electrolitos: al inicio y periódicamente. ECG: al inicio y en caso de síntomas cardíacos.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Diarrea severa o persistente que no responde a medidas de soporte
- Ictericia, orina oscura o heces pálidas
- Dificultad respiratoria o dolor torácico
- Sangrado o moretones inusuales
- Fatiga extrema o debilidad
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Náuseas y vómitos severos
- Diarrea profusa
- Dolor abdominal intenso
- Mareo o confusión
- Signos de hepatotoxicidad aguda
Tratamiento
Tratamiento de soporte sintomático; no hay antídoto específico. Considerar lavado gástrico si la ingestión fue reciente, seguido de carbón activado. Monitorear función hepática, renal y cardíaca de cerca. La diálisis no es efectiva debido a la alta unión a proteínas.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico; el manejo es de soporte.
Datos Interesantes
Bosutinib es particularmente útil en pacientes con LMC que han desarrollado resistencia a imatinib debido a mutaciones en el dominio quinasa de BCR-ABL, excepto T315I.
La diarrea es un efecto adverso común pero manejable con loperamida y ajustes dietéticos; educar al paciente sobre su manejo temprano.
Monitorizar la función hepática es crítico, ya que la hepatotoxicidad puede ocurrir temprano en el tratamiento y requerir interrupción o reducción de dosis.
Síntomas que Trata
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome bosutinib exactamente como lo indique su médico, con comida para ayudar a su absorción y reducir molestias estomacales. Informe de inmediato si experimenta diarrea severa, náuseas persistentes, ictericia (coloración amarillenta de piel u ojos), fatiga inusual o dificultad para respirar. Evite tomar antiácidos o medicamentos para la acidez estomacal al mismo tiempo, ya que pueden interferir con su efectividad. Use protección solar y evite la exposición prolongada al sol, ya que puede aumentar la sensibilidad de la piel. Mantenga todas las citas de seguimiento para análisis de sangre y monitoreo de su condición. No suspenda el tratamiento sin consultar a su médico, incluso si se siente mejor, ya que esto podría llevar a una recaída de la enfermedad.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Bosutinib Monohydrate, respondidas en lenguaje simple.
1¿Para qué se usa bosutinib?
Se usa principalmente para tratar la leucemia mieloide crónica (LMC) en pacientes que no han respondido o no toleran otros medicamentos como imatinib.
2¿Cómo debo tomar bosutinib?
Tómelo una vez al día, con comida, para mejorar su absorción y reducir efectos estomacales. No lo tome en ayunas.
3¿Qué hago si olvido una dosis?
Tómela tan pronto como lo recuerde, a menos que falten menos de 12 horas para la siguiente dosis; en ese caso, omita la dosis olvidada y continúe con su horario regular.
4¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes?
Diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, rash cutáneo y fatiga son muy comunes; informe a su médico si son severos.
5¿Puedo tomar bosutinib si estoy embarazada?
No, no se recomienda durante el embarazo debido al riesgo de daño fetal; use anticoncepción efectiva durante el tratamiento.
6¿Interactúa bosutinib con otros medicamentos?
Sí, puede interactuar con medicamentos como ketoconazol o rifampicina; informe a su médico de todos los fármacos que toma.
7¿Necesito análisis de sangre regulares?
Sí, se requieren análisis de sangre frecuentes para monitorear la función hepática, el hemograma y otros parámetros.
8¿Qué debo hacer si tengo diarrea severa?
Tome loperamida según las indicaciones de su médico, aumente la ingesta de líquidos y repórtelo inmediatamente si persiste.
9¿Puedo beber alcohol mientras tomo bosutinib?
Se recomienda evitar o limitar el alcohol, ya que puede aumentar el riesgo de daño hepático.
10¿Cómo almaceno bosutinib?
Guárdelo a temperatura ambiente, en su envase original, lejos de la luz y la humedad.
11¿Qué pasa si tomo una sobredosis?
Busque atención médica inmediata; los síntomas pueden incluir náuseas severas y diarrea, y no hay antídoto específico.
12¿Bosutinib cura la leucemia?
No es una cura, pero puede controlar la enfermedad y mejorar la supervivencia en muchos pacientes con LMC.
13¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
Puede observar mejoría en semanas a meses, con respuestas completas típicamente en 3-6 meses.
14¿Puedo tomar antiácidos con bosutinib?
Evite tomar antiácidos al mismo tiempo, ya que pueden reducir su absorción; sepárelos al menos 2 horas.
15¿Es seguro en adultos mayores?
Sí, pero pueden tener más efectos adversos; se requiere monitoreo más estrecho y posibles ajustes de dosis.
16¿Qué pruebas genéticas son necesarias antes de empezar?
Se recomienda evaluar mutaciones en BCR-ABL para determinar la resistencia previa a otros tratamientos.
17¿Puedo amamantar mientras tomo bosutinib?
No, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento debido a riesgos potenciales para el beb��.
18¿Cómo manejar las náuseas?
Tome el medicamento con comida, coma porciones pequeñas y frecuentes, y consulte a su médico sobre medicamentos antieméticos si es necesario.
19¿Qué signos de hepatotoxicidad debo vigilar?
Esté atento a ictericia, orina oscura, heces pálidas, dolor abdominal superior o fatiga extrema, y repórtelos de inmediato.
20¿Cuál es la dosis típica y cómo se ajusta por toxicidad?
La dosis inicial es 500 mg diarios; se puede reducir a 400 mg o 300 mg si hay efectos adversos intolerables, bajo supervisión médica.
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Cómo Tomarlo
Tomar una vez al día, preferentemente con una comida (no en ayunas), para mejorar la absorción. Tragar la tableta entera con un vaso de agua; no partir, masticar o triturar. Si se olvida una dosis, tomarla tan pronto como se recuerde, a menos que falten menos de 12 horas para la siguiente dosis, en cuyo caso se debe omitir y continuar con el horario regular.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (20-25°C), en su envase original, protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de niños.
Instrucciones Especiales
Monitorear función hepática antes de iniciar, cada 2 semanas durante los primeros 3 meses, y luego periódicamente. Informar al médico inmediatamente si aparecen síntomas de hepatotoxicidad (e.g., ictericia, dolor abdominal, fatiga severa). Evitar la exposición al sol y usar protector solar debido al riesgo de fotosensibilidad.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Bosutinib Monohydrate
- Categoría
- Antineoplásicos — Inhibidores de Quinasa
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica especializada (Rx)
- COFEPRIS
- Fracción IV (medicamentos de control especial, sujetos a receta médica retenible)
- Aprobación FDA
- 2012
- Fuente
- FDA (EE.UU.)
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.