Axitinib
Axitinib es un medicamento antineoplásico oral clasificado como un inhibidor de tirosina quinasa, específicamente dirigido contra los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-1, VEGFR-2 y VEGFR-3). Su principal indicación aprobada es el tratamiento del carcinoma de células renales avanzado (ccRCC) después del fracaso de un régimen de terapia sistémica previa, demostrando eficacia en prolongar la supervivencia libre de progresión en pacientes con esta neoplasia. Como agente dirigido, representa una opción terapéutica importante en la oncología moderna al inhibir selectivamente la angiogénesis tumoral, proceso crucial para el crecimiento y diseminación del cáncer, ofreciendo un perfil de manejo oral que puede mejorar la calidad de vida en comparación con terapias intravenosas, aunque requiere un monitoreo estrecho por sus efectos adversos característicos de esta clase de fármacos.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
null
Farmacología
Mecanismo de Acción
Axitinib actúa como un inhibidor potente y selectivo de los receptores de tirosina quinasa del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-1, VEGFR-2 y VEGFR-3). Estos receptores están implicados en la angiogénesis patológica, que es la formación de nuevos vasos sanguíneos que alimentan los tumores. Al bloquear la fosforilación de estos receptores, axitinib interfiere con la señalización intracelular mediada por VEGF, lo que conduce a la inhibición de la proliferación endotelial, la reducción de la permeabilidad vascular y la inducción de apoptosis en las células endoteliales. Este mecanismo resulta en una disminución del suministro de sangre al tumor, limitando su crecimiento y metástasis. Su selectividad por VEGFR es mayor en comparación con otros inhibidores de tirosina quinasa, lo que puede traducirse en un perfil de efectos adversos diferenciado, aunque no exento de toxicidades relacionadas con la inhibición de la angiogénesis.
Clase Farmacológica
Inhibidor de tirosina quinasa de los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR)
Clase Terapéutica
Antineoplásico, agente antiangiogénico
Inicio de Acción
El inicio de acción clínico, en términos de efectos antitumorales, puede observarse en semanas a meses después de iniciar el tratamiento, dependiendo de la respuesta individual del tumor. Los cambios en parámetros como la presión arterial pueden ocurrir más rápidamente.
Duración del Efecto
La duración del efecto está relacionada con su vida media corta, requiriendo dosificación dos veces al día para mantener concentraciones terapéuticas. Los efectos antitumorales pueden persistir mientras se mantenga el tratamiento, pero la respuesta varía entre pacientes.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Axitinib se absorbe rápidamente por vía oral, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 58%. La administración con alimentos puede afectar la absorción; se recomienda tomarlo en ayunas o con una comida baja en grasa para minimizar variaciones. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) es de 2.5 a 4.1 horas después de una dosis oral.
Distribución
Axitinib se distribuye ampliamente en los tejidos, con un volumen de distribución de aproximadamente 160 litros. Se une extensamente a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, en un porcentaje superior al 99%. Esta alta unión a proteínas puede influir en las interacciones farmacológicas y en la distribución en estados patológicos que alteren los niveles de proteínas séricas.
Metabolismo
El metabolismo de axitinib es principalmente hepático, mediado por el sistema del citocromo P450, con la enzima CYP3A4/5 como la principal responsable de su biotransformación. Se metaboliza a metabolitos inactivos, principalmente a través de oxidación y conjugación. La coadministración con inductores o inhibidores de CYP3A4 puede alterar significativamente las concentraciones plasmáticas de axitinib, requiriendo ajustes de dosis.
Eliminación
La vida media de eliminación de axitinib es de aproximadamente 2.5 a 6.1 horas. Se elimina principalmente por vía fecal (aproximadamente 41% de la dosis) y en menor medida por vía renal (23%). Menos del 1% se excreta sin cambios en la orina. La eliminación puede verse afectada en pacientes con disfunción hepática.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Carcinoma de células renales avanzado (ccRCC) después del fracaso de un régimen de terapia sistémica previa
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Cáncer de tiroides diferenciado refractario a yodo radioactivo
- Sarcoma de tejidos blandos avanzado
- Tumores neuroendocrinos pancreáticos
Dosis y Administración
Adultos
La dosis inicial recomendada es de 5 mg por vía oral dos veces al día, con un intervalo de aproximadamente 12 horas. La dosis puede ajustarse en incrementos o decrementos basados en la tolerancia y la eficacia, dentro de un rango de 2 mg a 10 mg dos veces al día. Se recomienda un ajuste gradual según la presencia de efectos adversos, como hipertensión o toxicidad proteica.
Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. No se recomienda su uso en niños.
Adultos Mayores
No se requieren ajustes de dosis específicos basados únicamente en la edad, pero se debe tener precaución debido a la mayor frecuencia de comorbilidades y disminución de la función renal o hepática que puede requerir monitorización estrecha.
Dosis Máxima
La dosis máxima diaria es de 20 mg (10 mg dos veces al día), aunque rara vez se utiliza debido al riesgo de toxicidad.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se requieren ajustes de dosis en insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥15 mL/min). En insuficiencia renal grave (TFG <15 mL/min) o en diálisis, no hay datos suficientes; se recomienda precaución y considerar ajustes basados en la tolerancia.
Insuficiencia Hepática
En insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A), no se requiere ajuste de dosis. En insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B), se recomienda reducir la dosis inicial a la mitad (2.5 mg dos veces al día). En insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C), no se recomienda su uso debido a la falta de datos.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a axitinib o a cualquier componente de la formulación
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)
- Hemorragia activa o riesgo alto de sangrado
- Embarazo
- Lactancia
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Hipertensión arterial
- Fatiga
- Diarrea
- Náuseas
- Disminución del apetito
- Disfonía
- Palmar-plantar eritrodisestesia (síndrome mano-pie)
- Pérdida de peso
Frecuentes (1-10%)
- Vómitos
- Estreñimiento
- Dolor abdominal
- Proteinuria
- Hipotiroidismo
- Dolor de cabeza
- Artralgias
- Rash cutáneo
- Alteraciones del gusto
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Hemorragia gastrointestinal
- Tromboembolismo arterial
- Perforación gastrointestinal
- Fístula
- Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (PRES)
- Insuficiencia cardíaca
Raros (<0.1%) — Graves
- Necrosis avascular de la mandíbula
- Hepatotoxicidad grave
- Pancreatitis
- Crisis hipertensiva
Interacciones
Ketoconazol
Aumenta las concentraciones plasmáticas de axitinib al inhibir CYP3A4, incrementando el riesgo de toxicidad.
Rifampicina
Disminuye las concentraciones plasmáticas de axitinib al inducir CYP3A4, reduciendo la eficacia antitumoral.
Warfarina
Puede aumentar el riesgo de sangrado debido a efectos aditivos; monitorizar INR estrechamente.
Con Alimentos y Alcohol
La administración con alimentos, especialmente comidas altas en grasa, puede aumentar la exposición a axitinib en aproximadamente un 50%. Se recomienda tomarlo en ayunas o con una comida baja en grasa para una absorción consistente. Evitar el consumo de jugo de toronja (pomelo) ya que inhibe CYP3A4 y puede aumentar los niveles del fármaco. El alcohol puede exacerbar efectos adversos gastrointestinales y hepáticos.
Con Suplementos Naturales
Evitar suplementos que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum), ya que induce CYP3A4 y puede reducir la eficacia. Los suplementos con propiedades antiplaquetarias o anticoagulantes (como ginkgo biloba o aceite de pescado en altas dosis) pueden aumentar el riesgo de sangrado. Consultar con el médico antes de usar cualquier suplemento.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo D
Axitinib puede causar daño fetal basado en mecanismo de acción y datos en animales. No se debe usar durante el embarazo a menos que el beneficio justifique claramente el riesgo potencial. Se recomienda anticoncepción efectiva en mujeres en edad fértil durante el tratamiento y hasta al menos 1 mes después de la última dosis.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
No se sabe si axitinib se excreta en la leche humana. Dado el potencial de seriedad de reacciones adversas en lactantes, se recomienda no amamantar durante el tratamiento y hasta al menos 1 semana después de la última dosis.
👶 Pediatría
La seguridad y eficacia no se han establecido en pacientes menores de 18 años. No se recomienda su uso en esta población.
👴 Adultos Mayores
En estudios clínicos, no se observaron diferencias significativas en seguridad o eficacia en pacientes mayores de 65 años en comparación con más jóvenes. Sin embargo, se debe tener precaución debido a la mayor prevalencia de comorbilidades, polifarmacia y posible disminución de la función renal o hepática.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Presión arterial
- Función tiroidea (TSH)
- Proteinuria (relación proteína/creatinina en orina)
- Función hepática (ALT, AST, bilirrubina)
- Función renal (creatinina sérica, TFG)
- Hemograma completo
- Electrolitos séricos
📅 Presión arterial: al menos semanalmente al inicio, luego según necesidad. Laboratorios: antes de iniciar, cada 2-4 semanas durante los primeros 2-3 meses, y posteriormente cada 1-3 meses o según clínica.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Hipertensión arterial severa o persistente
- Sangrado inusual (como hemorragias nasales, sangre en heces o orina)
- Síntomas de tromboembolismo (dolor en el pecho, dificultad para respirar)
- Signos de síndrome mano-pie (enrojecimiento, dolor en palmas y plantas)
- Síntomas de hipotiroidismo (fatiga, aumento de peso, intolerancia al frío)
- Dolor abdominal severo o signos de perforación gastrointestinal
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Hipertensión severa
- Hemorragia
- Convulsiones
- Insuficiencia renal aguda
- Alteraciones del estado de conciencia
Tratamiento
El tratamiento es sintomático y de soporte. No hay antídoto específico. Medidas incluyen monitorización continua de signos vitales, manejo de la hipertensión con antihipertensivos, soporte hemodinámico y corrección de alteraciones electrolíticas. Considerar lavado gástrico si la ingestión fue reciente. La diálisis no es efectiva debido a la alta unión a proteínas.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico.
Datos Interesantes
La hipertensión inducida por axitinib es un efecto de clase y puede ser un marcador de respuesta antitumoral; manejar agresivamente con antihipertensivos estándar.
El síndrome mano-pie es común y puede manejarse con medidas de cuidado de la piel, analgésicos y ajustes de dosis; educar al paciente sobre su reconocimiento temprano.
Monitorizar la función tiroidea regularmente, ya que el hipotiroidismo es frecuente y puede requerir terapia de reemplazo con levotiroxina.
Síntomas que Trata
Este medicamento se usa para aliviar los siguientes síntomas. Haz clic para más información:
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⚠️ Enfermedades que PUEDE CAUSAR
Impacto en Biomarcadores
Este medicamento puede alterar los siguientes valores en tus análisis de laboratorio:
Estudios de Laboratorio Recomendados
Si tomas este medicamento de forma prolongada, estos estudios te ayudarán a vigilar tu salud:
Tomografía computarizada abdominal
Evaluar respuesta tumoral en carcinoma renal
Ecocardiograma
Monitorizar función cardíaca en pacientes con riesgo de insuficiencia cardíaca
Resonancia magnética cerebral
Evaluar síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (PRES) si hay síntomas neurológicos
Herramientas Relacionadas
Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Es crucial que tome axitinib exactamente como se lo recetó su médico, generalmente dos veces al día con 12 horas de diferencia, preferentemente en ayunas o con una comida ligera. Controle su presión arterial regularmente en casa y registre los valores para compartirlos con su equipo médico. Esté atento a signos de efectos adversos como sangrado inusual, dolor de cabeza intenso, cambios en la visión, dolor en palmas o plantas de los pies, o fatiga extrema, y repórtelos de inmediato. Mantenga una hidratación adecuada y evite actividades que puedan causar lesiones. No tome otros medicamentos, suplementos o productos herbales sin consultar primero con su médico o farmacéutico, ya que pueden interactuar con axitinib. Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde, pero nunca duplique la dosis. Almacene el medicamento en un lugar fresco y seco, fuera del alcance de niños.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Axitinib, respondidas en lenguaje simple.
1¿Para qué se usa axitinib?
Axitinib se usa principalmente para tratar el carcinoma de células renales avanzado después de que otros tratamientos han fallado. Actúa inhibiendo el crecimiento de vasos sanguíneos que alimentan el tumor.
2¿Cómo debo tomar axitinib?
Tómelo por vía oral, dos veces al día con aproximadamente 12 horas de diferencia, preferentemente en ayunas o con una comida baja en grasa. Trague las tabletas enteras con agua.
3¿Qué hago si olvido una dosis?
Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde, a menos que falten menos de 6 horas para la siguiente dosis. En ese caso, omita la dosis olvidada y continúe con su horario regular. No duplique la dosis.
4¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes?
Los efectos secundarios muy comunes incluyen hipertensión, fatiga, diarrea, náuseas, disminución del apetito, disfonía y síndrome mano-pie. Informe a su médico si experimenta estos síntomas.
5¿Puedo tomar axitinib con alimentos?
Sí, pero se recomienda tomarlo en ayunas o con una comida baja en grasa para una absorción consistente. Evite comidas altas en grasa, ya que pueden aumentar los niveles del fármaco.
6¿Axitinib interactúa con otros medicamentos?
Sí, puede interactuar con muchos medicamentos, especialmente aquellos que afectan la enzima CYP3A4 (como ketoconazol o rifampicina). Informe a su médico sobre todos los medicamentos y suplementos que usa.
7¿Necesito monitorear mi presión arterial?
Sí, es crucial controlar su presión arterial regularmente, idealmente diariamente al inicio del tratamiento, ya que la hipertensión es un efecto común y puede requerir manejo con medicamentos.
8¿Qué es el síndrome mano-pie?
Es una reacción cutánea que causa enrojecimiento, dolor, hinchazón o ampollas en las palmas de las manos y plantas de los pies. Puede manejarse con cuidados de la piel y ajustes de dosis.
9¿Puedo beber alcohol mientras tomo axitinib?
Se recomienda evitar o limitar el alcohol, ya que puede empeorar efectos secundarios gastrointestinales y hepáticos. Consulte con su médico.
10¿Axitinib afecta el embarazo?
Sí, puede causar daño fetal. No se debe usar durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario. Use anticoncepción efectiva durante el tratamiento y después.
11¿Puedo amamantar mientras tomo axitinib?
No se recomienda amamantar durante el tratamiento y hasta al menos 1 semana después de la última dosis, debido al riesgo potencial para el lactante.
12¿Cómo se ajusta la dosis si tengo efectos secundarios?
Su médico puede ajustar la dosis basándose en la tolerancia, generalmente en incrementos o decrementos de 2 mg. No ajuste la dosis por su cuenta.
13¿Qué pruebas de laboratorio necesito durante el tratamiento?
Se recomiendan pruebas de función tiroidea, renal, hepática, proteinuria y hemograma regularmente para monitorizar efectos adversos.
14¿Axitinib puede causar sangrado?
Sí, puede aumentar el riesgo de sangrado. Informe a su médico inmediatamente si nota sangrado inusual, como moretones frecuentes, sangre en heces o orina.
15¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
Los efectos antitumorales pueden observarse en semanas a meses, pero cambios como hipertensión pueden ocurrir más rápidamente. La respuesta varía entre pacientes.
16¿Puedo tomar suplementos herbales con axitinib?
Evite suplementos como hierba de San Juan, ya que pueden reducir la eficacia. Consulte con su médico antes de usar cualquier suplemento.
17¿Qué debo hacer si tengo dolor de cabeza severo?
Busque atención médica inmediata, ya que podría ser un signo de hipertensión severa o síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (PRES).
18¿Axitinib se usa en niños?
No, no se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. No se recomienda su uso en niños.
19¿Cómo se almacena axitinib?
Almacénelo a temperatura ambiente, en su envase original, protegido de la luz y la humedad. Manténgalo fuera del alcance de niños.
20¿Cuál es el mecanismo de acción de axitinib a nivel molecular?
Axitinib inhibe selectivamente los receptores VEGFR-1, VEGFR-2 y VEGFR-3, bloqueando la señalización de VEGF que promueve la angiogénesis tumoral, lo que reduce el suministro de sangre al tumor y limita su crecimiento.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Tomar las tabletas por vía oral, dos veces al día, con un intervalo de aproximadamente 12 horas, preferentemente en ayunas o con una comida baja en grasa. Tragar las tabletas enteras con un vaso de agua; no masticar, partir ni triturar. Si se olvida una dosis, tomarla tan pronto como se recuerde, a menos que falten menos de 6 horas para la siguiente dosis, en cuyo caso se debe omitir la dosis olvidada y continuar con el horario regular. No duplicar dosis.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (20-25°C), en su envase original, protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de niños y mascotas.
Instrucciones Especiales
Monitorizar la presión arterial regularmente, idealmente diariamente al inicio del tratamiento. Informar al médico inmediatamente si se presenta sangrado inusual, dolor de cabeza severo, visión borrosa o dificultad para hablar. Evitar actividades que aumenten el riesgo de lesiones o sangrado. Mantener una hidratación adecuada para reducir el riesgo de efectos renales.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Axitinib
- Categoría
- Antineoplásicos — Inhibidores de Quinasa
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica
- COFEPRIS
- Fracción IV (Medicamentos de venta con receta médica retenida)
- Aprobación FDA
- 2012
- Fuente
- FDA (EE.UU.)
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.