Capmatinib Hydrochloride
Capmatinib es un inhibidor selectivo de la quinasa MET, aprobado para el tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con mutación de salto de exón 14 (METex14) en adultos. Actúa bloqueando la señalización del receptor MET, que está implicado en la proliferación, supervivencia y metástasis de células tumorales, especialmente en tumores con alteraciones genéticas en MET. Su importancia clínica radica en ser una terapia dirigida para un subgrupo molecular específico de CPCNP, ofreciendo una opción de tratamiento personalizada con mejor respuesta y menor toxicidad sistémica comparada con quimioterapia convencional. La aprobación se basa en estudios que demuestran alta tasa de respuesta objetiva y duración de respuesta en pacientes previamente tratados y no tratados, posicionándolo como un avance significativo en oncología de precisión. Este medicamento representa un ejemplo de medicina personalizada, donde la selección de pacientes mediante pruebas genómicas es crucial para optimizar resultados. En México, su uso está restringido a centros especializados con capacidad para realizar pruebas de biomarcadores y manejar efectos adversos asociados.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
null
Farmacología
Mecanismo de Acción
Capmatinib es un inhibidor altamente selectivo y potente de la quinasa MET (receptor de hepatocito factor de crecimiento), que se une competitivamente al sitio ATP de la quinasa, bloqueando su actividad catalítica. MET es un receptor tirosina quinasa implicado en vías de señalización celular como PI3K/AKT, RAS/MAPK y STAT, que regulan proliferación, supervivencia, migración y angiogénesis. En tumores con mutación de salto de exón 14 de MET (METex14), se produce una deleción que conduce a la pérdida del dominio de ubiquitinación, resultando en degradación reducida y acumulación del receptor, lo que activa constitutivamente la señalización oncogénica. Capmatinib inhibe la fosforilación de MET y sus efectores aguas abajo, induciendo apoptosis y deteniendo el crecimiento tumoral. También muestra actividad contra amplificaciones de MET y fusiones, aunque la indicación aprobada se centra en METex14. Su selectividad reduce la inhibición de otras quinasas, minimizando efectos off-target.
Clase Farmacológica
Inhibidor de la quinasa MET, inhibidor de tirosina quinasa, antineoplásico molecularmente dirigido
Clase Terapéutica
Antineoplásico, agente dirigido contra dianas moleculares
Inicio de Acción
El inicio de acción clínica, como reducción de síntomas o respuesta tumoral, puede observarse dentro de las primeras semanas de tratamiento, con respuestas objetivas reportadas a las 6-8 semanas en estudios clínicos. La inhibición farmacodinámica de MET ocurre rápidamente tras la administración.
Duración del Efecto
La duración del efecto depende de la dosificación continua; se administra dos veces al día para mantener concentraciones plasmáticas estables. La respuesta antitumoral puede ser duradera, con mediana de duración de respuesta de aproximadamente 9-12 meses en estudios, requiriendo tratamiento hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Absorción oral rápida y extensa, con tiempo máximo de concentración plasmática (Tmax) de 1-2 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 70%. La administración con alimentos reduce la exposición; se recomienda tomar en ayunas para maximizar la absorción. La farmacocinética es lineal en el rango de dosis de 200 a 600 mg dos veces al día.
Distribución
Distribución amplia en tejidos, con un volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de aproximadamente 164 L. Se une moderadamente a proteínas plasmáticas (alrededor del 96%), principalmente a albúmina. Cruza la barrera hematoencefálica en grado limitado, pero puede alcanzar concentraciones terapéuticas en líquido cefalorraquídeo en algunos pacientes.
Metabolismo
Metabolizado principalmente en el hígado mediante el sistema del citocromo P450, con la isoenzima CYP3A4 como la principal involucrada (aproximadamente el 70% del metabolismo). También participan en menor medida CYP2C9 y CYP2C19. Los metabolitos incluyen derivados oxidados y conjugados, que son farmacológicamente inactivos. No es un sustrato significativo de transportadores como P-gp o BCRP.
Eliminación
Vida media de eliminación de aproximadamente 6.5 horas. Se elimina principalmente por vía fecal (alrededor del 78% de la dosis), con un 22% excretado en orina, mayormente como metabolitos. La eliminación renal de fármaco sin cambios es mínima (<2%). El aclaramiento total es de aproximadamente 17 L/h.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico en adultos con mutación de salto de exón 14 (METex14) del gen MET, confirmada por prueba diagnóstica validada.
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- CPCNP con amplificación de MET (en investigación), tumores sólidos con alteraciones de MET (como cáncer gástrico o cerebral), uso en combinación con otros inhibidores (ej., inmunoterapia) en ensayos clínicos.
Dosis y Administración
Adultos
Dosis recomendada: 400 mg por vía oral dos veces al día (cada 12 horas), con un total diario de 800 mg. Iniciar con esta dosis y ajustar según tolerancia. En estudios, se han evaluado dosis de 200 a 600 mg dos veces al día; la dosis de 400 mg dos veces al día es la óptima basada en eficacia y seguridad.
Pediátrico
No establecida para población pediátrica; uso restringido a adultos debido a falta de datos de seguridad y eficacia en niños. En investigación, podría considerarse en adolescentes con tumores MET-alterados bajo supervisión especializada.
Adultos Mayores
No se requieren ajustes de dosis basados únicamente en edad; sin embargo, los adultos mayores pueden tener mayor riesgo de efectos adversos o comorbilidades, por lo que se recomienda monitorización estrecha y posible reducción de dosis si hay toxicidad.
Dosis Máxima
Dosis máxima diaria: 800 mg (400 mg dos veces al día). No exceder esta dosis debido a riesgo aumentado de toxicidad, como edema periférico o elevación de enzimas hepáticas.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
Ajustes según función renal: TFG ≥60 mL/min: no se requiere ajuste. TFG 30-59 mL/min: reducir dosis a 300 mg dos veces al día. TFG <30 mL/min o diálisis: uso no recomendado por falta de datos; considerar alternativas. Monitorizar función renal periódicamente.
Insuficiencia Hepática
Ajustes según función hepática: Insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A): no se requiere ajuste. Insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B): reducir dosis a 300 mg dos veces al día. Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C): evitar uso o reducir a 200 mg dos veces al día con extrema precaución, debido a metabolismo hepático.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a capmatinib o cualquier excipiente de la formulación.
- Embarazo, debido a riesgo teratogénico potencial.
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) sin monitorización estrecha.
- Insuficiencia renal severa (TFG <30 mL/min) o diálisis.
- Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial activa o neumonitis.
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Edema periférico (hinchazón en piernas o brazos)
- Náuseas
- Fatiga
- Aumento de creatinina sérica
- Vómitos
- Disminución del apetito
Frecuentes (1-10%)
- Diarrea
- Dolor abdominal
- Estreñimiento
- Elevación de enzimas hepáticas (ALT, AST)
- Dificultad para respirar (disnea)
- Erupción cutánea
- Dolor de espalda
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Neumonitis (inflamación pulmonar)
- Amilasa o lipasa elevada
- Hipofosfatemia
- Insuficiencia renal aguda
- QT prolongado en ECG
Raros (<0.1%) — Graves
- Anafilaxia
- Pancreatitis aguda
- Toxicidad ocular (visión borrosa)
- Hepatotoxicidad grave
Interacciones
Inhibidores potentes de CYP3A4 (ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina)
Aumentan las concentraciones plasmáticas de capmatinib, elevando el riesgo de toxicidad; se recomienda evitar o reducir dosis de capmatinib.
Inductores potentes de CYP3A4 (ej., rifampicina, carbamazepina, fenitoína)
Disminuyen las concentraciones plasmáticas de capmatinib, reduciendo eficacia; se recomienda evitar o aumentar dosis de capmatinib con monitorización.
Sustratos de CYP3A4 con margen terapéutico estrecho (ej., warfarina, ciclosporina)
Capmatinib puede inhibir CYP3A4 débilmente, potencialmente aumentando niveles de estos fármacos; monitorizar efectos y ajustar dosis.
Con Alimentos y Alcohol
La administración con alimentos, especialmente comidas altas en grasa, reduce la exposición a capmatinib en aproximadamente un 40%. Se debe tomar en ayunas, al menos 1 hora antes o 2 horas después de comer, para asegurar absorción óptima. Evitar alcohol, ya que puede exacerbar efectos adversos gastrointestinales o hepatotóxicos.
Con Suplementos Naturales
Evitar suplementos que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum), un inductor de CYP3A4, que puede reducir eficacia. Suplementos que afecten función hepática (ej., kava) pueden aumentar riesgo de hepatotoxicidad. Consultar con farmacéutico antes de usar cualquier suplemento herbal.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo D
Capmatinib puede causar daño fetal basado en mecanismo de acción y datos animales. Se contraindica en embarazo; en mujeres en edad fértil, se debe usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento y hasta al menos 1 semana después de la última dosis. Si se produce embarazo, discontinuar inmediatamente y asesorar sobre riesgos.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
No se sabe si capmatinib se excreta en leche humana; debido al potencial de reacciones adversas graves en el lactante, se recomienda no amamantar durante el tratamiento y por al menos 1 semana después de la última dosis.
👶 Pediatría
Seguridad y eficacia no establecidas en niños; uso reservado para adultos. En casos excepcionales de tumores pediátricos con alteraciones MET, podría considerarse bajo protocolo de investigación con consentimiento informado.
👴 Adultos Mayores
En estudios clínicos, no se observaron diferencias significativas de seguridad en pacientes ≥65 años, pero pueden tener mayor susceptibilidad a efectos adversos como edema o fatiga. Monitorizar función renal y hepática, y ajustar dosis si es necesario.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Función hepática (ALT, AST, bilirrubina) basal y cada 2 semanas durante primeros 3 meses, luego mensualmente
- Función renal (creatinina sérica, TFG) basal y periódicamente
- Electrolitos (fósforo, potasio) basal y según síntomas
- Amilasa y lipasa si hay síntomas de pancreatitis
- ECG para evaluar intervalo QT en pacientes con riesgo cardíaco
📅 Monitorización clínica cada 2-4 semanas al inicio, luego cada 1-2 meses una vez estabilizado. Pruebas de imagen (TAC torácico) cada 8-12 semanas para evaluar respuesta tumoral.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Edema periférico severo o rápido empeoramiento
- Dificultad respiratoria o tos persistente
- Dolor abdominal intenso con náuseas/vómitos
- Ictericia o orina oscura
- Erupción cutánea grave o ampollas
- Visión borrosa o cambios visuales
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Náuseas y vómitos severos
- Diarrea profusa
- Edema generalizado
- Elevación marcada de enzimas hepáticas
- Insuficiencia renal aguda
- Arritmias cardíacas (QT prolongado)
Tratamiento
Tratamiento sintomático y de soporte. No hay antídoto específico. Suspender capmatinib inmediatamente. Medidas incluyen hidratación intravenosa, antieméticos, monitorización cardíaca y de función orgánica. Considerar lavado gástrico si la ingestión fue reciente. Diálisis no es efectiva debido a alta unión a proteínas.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico.
Datos Interesantes
La prueba de mutación METex14 es obligatoria antes de iniciar tratamiento; usar métodos validados como secuenciación de nueva generación (NGS).
El edema periférico es el efecto adverso más común; manejar con diuréticos suaves y elevación de extremidades, pero evitar diuréticos potentes que puedan afectar función renal.
En caso de neumonitis, suspender capmatinib inmediatamente e iniciar corticosteroides; reevaluar antes de reintroducir con dosis reducida.
Capmatinib puede causar falsa elevación de creatinina sérica sin daño renal real; confirmar con cistatina C o TFG medida si hay duda.
La interacción con inhibidores/inductores de CYP3A4 es crítica; revisar medicación concomitante minuciosamente en cada visita.
Síntomas que Trata
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Tome capmatinib exactamente como lo recetó su médico, dos veces al día en ayunas para asegurar que funcione correctamente. Informe cualquier efecto secundario, especialmente hinchazón en piernas, dificultad para respirar, o dolor abdominal. Mantenga todas sus citas médicas para análisis de sangre y tomografías, que son esenciales para monitorear su respuesta al tratamiento y seguridad. Evite tomar otros medicamentos o suplementos sin consultar a su médico o farmacéutico, ya que pueden interferir con capmatinib. Use anticoncepción efectiva si está en edad fértil, ya que este medicamento puede dañar a un bebé nonato. Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde, pero no duplique la dosis. Almacene las tabletas en un lugar fresco y seco, fuera del alcance de niños. Manténgase hidratado y comunique cualquier cambio en su salud.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Capmatinib Hydrochloride, respondidas en lenguaje simple.
1¿Para qué sirve capmatinib?
Capmatinib se usa para tratar un tipo específico de cáncer de pulmón llamado CPCNP metastásico con una mutación genética llamada METex14, ayudando a reducir el tamaño del tumor y controlar la enfermedad.
2¿Cómo debo tomar capmatinib?
Tome las tabletas dos veces al día, cada 12 horas, en ayunas (al menos 1 hora antes o 2 horas después de comer), con agua, sin masticar.
3¿Qué hago si olvido una dosis?
Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde, a menos que falten menos de 6 horas para la siguiente; en ese caso, omita la dosis olvidada y continúe con su horario normal. No duplique dosis.
4¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes?
Los efectos secundarios más comunes incluyen hinchazón en piernas o brazos, náuseas, fatiga, vómitos y disminución del apetito. Informe a su médico si son severos.
5¿Puedo tomar capmatinib con alimentos?
No, se debe tomar en ayunas para asegurar que se absorba correctamente; los alimentos pueden reducir su efectividad.
6¿Capmatinib cura el cáncer de pulmón?
No es una cura, pero puede controlar la enfermedad, reducir síntomas y prolongar la supervivencia en pacientes con la mutación METex14.
7¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
Puede comenzar a reducir síntomas en semanas, con respuestas tumorales visibles en tomografías generalmente a las 6-8 semanas de tratamiento.
8¿Qué pruebas necesito antes de empezar capmatinib?
Necesita una prueba genética (como NGS) para confirmar la mutación METex14 en su tumor, además de análisis de sangre para función hepática y renal.
9¿Puedo beber alcohol mientras tomo capmatinib?
Se recomienda evitar alcohol, ya que puede empeorar efectos secundarios como náuseas o daño hepático.
10¿Capmatinib afecta a otros medicamentos?
Sí, puede interactuar con muchos fármacos, especialmente aquellos que afectan la enzima CYP3A4; informe a su médico sobre todos los medicamentos y suplementos que usa.
11¿Qué debo hacer si tengo hinchazón severa?
Consulte a su médico; pueden recomendar diuréticos suaves, elevación de piernas, o ajustar la dosis de capmatinib.
12¿Puedo tomar capmatinib si tengo problemas renales?
Sí, pero la dosis puede necesitar ajuste según su función renal (TFG); su médico le indicará la dosis adecuada.
13¿Es seguro en el embarazo?
No, está contraindicado en embarazo por riesgo de daño fetal; use anticoncepción efectiva durante el tratamiento.
14¿Puedo amamantar mientras tomo capmatinib?
No se recomienda amamantar durante el tratamiento y por al menos 1 semana después, debido a riesgos potenciales para el bebé.
15¿Cómo se almacena capmatinib?
Almacene a temperatura ambiente, en su envase original, lejos de luz y humedad, fuera del alcance de niños.
16¿Qué signos de alarma debo vigilar?
Esté atento a dificultad respiratoria, tos nueva, dolor abdominal intenso, ictericia, o erupción cutánea grave; busque atención médica inmediata si ocurren.
17¿Puedo tomar analgésicos comunes con capmatinib?
Consulte a su médico; algunos analgésicos pueden interactuar o afectar la función renal, especialmente AINEs como ibuprofeno.
18¿Qué hacer en caso de sobredosis?
Suspenda capmatinib y busque atención médica de inmediato; el tratamiento es de soporte, ya que no hay antídoto específico.
19¿Cómo se monitorea la respuesta al tratamiento?
Con tomografías periódicas (cada 2-3 meses) y análisis de sangre para función hepática/renal, para evaluar eficacia y seguridad.
20¿Qué alternativas hay si capmatinib no funciona o causa toxicidad?
Su médico puede considerar otros inhibidores de MET (como tepotinib), quimioterapia, inmunoterapia, o ensayos clínicos, dependiendo de su situación.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Tomar las tabletas enteras con un vaso de agua, sin masticar o triturar. Administrar en ayunas, al menos 1 hora antes o 2 horas después de alimentos, para maximizar absorción. Si se olvida una dosis, tomarla tan pronto como se recuerde, a menos que falten menos de 6 horas para la siguiente dosis; en ese caso, omitir la dosis olvidada y continuar con el horario regular. No duplicar dosis para compensar.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (20-25°C), en su envase original para proteger de la luz y humedad. Mantener fuera del alcance de niños. No refrigerar ni congelar.
Instrucciones Especiales
Educar al paciente sobre la importancia de la adherencia al horario de dosis. Informar sobre signos de toxicidad pulmonar (tos nueva o empeorada, disnea) y buscar atención médica inmediata si ocurren. Evitar exposición al sol y usar protector solar debido a riesgo de fotosensibilidad. Mantener hidratación para reducir riesgo de efectos renales.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Capmatinib Hydrochloride
- Categoría
- Antineoplásicos — Inhibidores de Quinasa
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica especializada (Rx)
- COFEPRIS
- Fracción IV (sustancias psicotrópicas con uso médico, bajo control sanitario)
- Aprobación FDA
- 2020
- Fuente
- FDA (EE.UU.)
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.