Avapritinib
Avapritinib es un medicamento antineoplásico oral, clasificado como un inhibidor de tirosina quinasa de alta selectividad que actúa específicamente sobre el receptor de factor de células madre (KIT) y el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas alfa (PDGFRA), incluyendo la mutación D842V. Está indicado para el tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal (GIST) avanzados o metastásicos en adultos que presentan una mutación PDGFRA D842V, así como para el GIST resistente a tratamientos previos con inhibidores de KIT. Su importancia clínica radica en ser la primera terapia dirigida aprobada específicamente para pacientes con GIST portadores de la mutación PDGFRA D842V, que históricamente han mostrado resistencia a otros inhibidores de KIT como imatinib, ofreciendo una opción de tratamiento personalizada que mejora significativamente las tasas de respuesta y el control de la enfermedad en este subgrupo de pacientes. Además, su mecanismo de acción potente y selectivo permite una mayor eficacia con un perfil de toxicidad manejable, aunque requiere un monitoreo estrecho por el riesgo de hemorragias intracraneales y otros efectos adversos graves.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
Advertencia de caja negra por riesgo de hemorragia intracraneal, que puede ser fatal. Se ha observado en ensayos clínicos, especialmente a dosis altas. Monitorizar signos neurológicos y considerar interrumpir o ajustar la dosis si ocurre.
Farmacología
Mecanismo de Acción
Avapritinib ejerce su acción antineoplásica al inhibir de manera potente y selectiva las quinasas KIT y PDGFRA, que son receptores tirosina quinasa implicados en la proliferación y supervivencia celular en tumores como el GIST. Se une de forma competitiva al sitio ATP de estas quinasas, bloqueando su actividad de fosforilación y, por tanto, interrumpiendo las vías de señalización intracelular que promueven el crecimiento tumoral. Es particularmente eficaz contra la mutación PDGFRA D842V, que confiere resistencia a otros inhibidores, al tener una alta afinidad por esta variante mutada. Además, avapritinib muestra actividad contra mutaciones secundarias de KIT que surgen tras el tratamiento con otros inhibidores, lo que amplía su utilidad en GIST resistente. Su selectividad reduce la inhibición de otras quinasas, minimizando efectos off-target, pero aún puede afectar a dianas relacionadas, contribuyendo a su perfil de efectos adversos.
Clase Farmacológica
Inhibidor de tirosina quinasa de pequeña molécula, específicamente inhibidor de KIT y PDGFRA
Clase Terapéutica
Antineoplásico, agente dirigido
Inicio de Acción
El inicio de acción clínica, como la reducción de síntomas o respuesta tumoral, puede observarse dentro de las primeras semanas de tratamiento, aunque la respuesta completa puede tardar varios ciclos. En estudios, se han reportado respuestas objetivas a partir de las 4-8 semanas de iniciado el tratamiento.
Duración del Efecto
La duración del efecto depende de la respuesta individual y la progresión de la enfermedad. En pacientes con GIST PDGFRA D842V, la mediana de duración de respuesta ha sido de aproximadamente 22 meses en ensayos clínicos, pero puede variar según la tolerabilidad y la aparición de resistencia.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Avapritinib se administra por vía oral y se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, con una biodisponibilidad absoluta estimada alrededor del 60-70%. La administración con alimentos, especialmente comidas altas en grasa, puede aumentar la exposición (AUC) en aproximadamente un 40%, por lo que se recomienda tomarlo con el estómago vacío o con una comida ligera para minimizar variaciones. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) es de aproximadamente 2 a 4 horas después de la dosis.
Distribución
Avapritinib se distribuye ampliamente en los tejidos, con un volumen de distribución aparente (Vd) de aproximadamente 300 L, indicando una buena penetración en los compartimentos extravasculares. Se une en un 98% a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, lo que puede influir en su farmacocinética en condiciones como hipoalbuminemia. Cruza la barrera hematoencefálica, lo que explica su eficacia en metástasis cerebrales pero también el riesgo de hemorragias intracraneales.
Metabolismo
Avapritinib es metabolizado extensamente en el hígado, principalmente a través del sistema del citocromo P450, con la enzima CYP3A4 siendo la principal responsable de su biotransformación. También participan en menor medida CYP2C9 y CYP2C19. Los metabolitos resultantes son menos activos que el compuesto padre y se eliminan principalmente por vía biliar. La inhibición o inducción de CYP3A4 puede alterar significativamente las concentraciones plasmáticas de avapritinib, requiriendo ajustes de dosis.
Eliminación
La vida media de eliminación de avapritinib es de aproximadamente 32 a 57 horas, permitiendo una dosificación una vez al día. Se elimina principalmente por vía fecal (aproximadamente 70% de la dosis) y en menor medida por vía urinaria (alrededor del 20%), con una pequeña fracción excretada como metabolito inactivo. El aclaramiento total es de unos 4 L/h, y no se recomienda ajuste en insuficiencia renal leve a moderada, pero se requiere precaución en insuficiencia hepática.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) avanzados o metastásicos en adultos con mutación PDGFRA D842V
- GIST resistente a tratamientos previos con inhibidores de KIT en adultos
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Mastocitosis sistémica avanzada (en investigación clínica)
- Otros tumores sólidos con alteraciones en KIT o PDGFRA (uso experimental)
Dosis y Administración
Adultos
La dosis recomendada es de 300 mg una vez al día, tomados por vía oral con el estómago vacío (al menos 1 hora antes o 2 horas después de comer) o con una comida ligera. En caso de efectos adversos intolerables, se puede reducir a 200 mg/día o 100 mg/día según la gravedad y la respuesta clínica. La duración del tratamiento continúa hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos (menores de 18 años). Su uso en niños debe considerarse solo en contextos de investigación clínica y bajo supervisión especializada, con dosis ajustadas por peso o superficie corporal según protocolos.
Adultos Mayores
En adultos mayores (≥65 años), no se requieren ajustes de dosis basados únicamente en la edad, pero se debe tener precaución debido a una mayor incidencia de comorbilidades, deterioro de la función renal o hepática, y mayor riesgo de efectos adversos como hemorragias. Monitorizar estrechamente y considerar reducciones de dosis si es necesario.
Dosis Máxima
La dosis máxima diaria recomendada es de 300 mg. Dosis superiores a 400 mg/día se han asociado con un aumento significativo de toxicidad, incluyendo hemorragias intracraneales, y no deben administrarse.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal leve (TFG ≥60 mL/min) o moderada (TFG 30-59 mL/min). En insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min) o en diálisis, no hay datos suficientes; se recomienda precaución y considerar una reducción de dosis inicial, monitorizando de cerca los efectos adversos.
Insuficiencia Hepática
En insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A), no se requiere ajuste. En insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B), se recomienda reducir la dosis a 200 mg/día. En insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C), no se recomienda su uso debido a la falta de datos y al riesgo aumentado de toxicidad.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a avapritinib o a cualquier componente de la formulación
- Embarazo (debido al riesgo de daño fetal)
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Historial de hemorragia intracraneal o condiciones que predisponen a sangrado (ej. coagulopatías)
- Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)
- Uso concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 sin ajuste de dosis
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Náuseas (hasta 60%)
- Fatiga (hasta 50%)
- Edema periférico (hasta 40%)
- Diarrea (hasta 35%)
- Vómitos (hasta 30%)
- Dolor abdominal (hasta 25%)
- Anemia (hasta 20%)
- Aumento de creatinina sérica (hasta 15%)
Frecuentes (1-10%)
- Cefalea (8-10%)
- Mareo (5-8%)
- Estreñimiento (5-7%)
- Pérdida de apetito (5-6%)
- Erupciones cutáneas (4-6%)
- Insomnio (3-5%)
- Hipofosfatemia (3-5%)
- Aumento de bilirrubina (2-4%)
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Hemorragia intracraneal (0.5-1%)
- Neuropatía periférica (0.3-0.8%)
- Cambios cognitivos (ej. confusión, 0.2-0.6%)
- Hepatotoxicidad grave (0.1-0.5%)
- Síndrome de lisis tumoral (0.1-0.3%)
Raros (<0.1%) — Graves
- Anafilaxia (<0.1%)
- Fibrilación auricular (<0.1%)
- Pancreatitis aguda (<0.1%)
- Necrosis avascular (<0.1%)
Interacciones
Ketoconazol
Aumenta las concentraciones plasmáticas de avapritinib al inhibir CYP3A4, incrementando el riesgo de toxicidad
Rifampicina
Disminuye las concentraciones plasmáticas de avapritinib al inducir CYP3A4, reduciendo la eficacia
Warfarina
Puede aumentar el riesgo de sangrado debido a efectos aditivos; monitorizar INR estrechamente
Con Alimentos y Alcohol
Los alimentos, especialmente comidas altas en grasa, pueden aumentar la absorción de avapritinib en un 40%, por lo que se recomienda tomarlo con el estómago vacío o con una comida ligera para mantener una exposición consistente. El alcohol no tiene interacciones farmacocinéticas directas conocidas, pero puede exacerbar efectos adversos como náuseas o hepatotoxicidad.
Con Suplementos Naturales
Los suplementos que inhiben o inducen CYP3A4, como la hierba de San Juan (inductor), pueden alterar los niveles de avapritinib. Se debe evitar el uso de suplementos con efectos anticoagulantes (ej. ginkgo biloba, ajo) debido al riesgo aumentado de sangrado.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo D
Avapritinib puede causar daño fetal basado en datos animales. No se recomienda su uso durante el embarazo a menos que el beneficio justifique el riesgo. Se debe realizar una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento y usar métodos anticonceptivos efectivos durante y hasta al menos 6 semanas después de la última dosis.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
No se sabe si avapritinib se excreta en la leche materna. Dado el potencial de toxicidad grave en el lactante, se recomienda no amamantar durante el tratamiento y hasta al menos 2 semanas después de la última dosis.
👶 Pediatría
La seguridad y eficacia no están establecidas en niños. Su uso debe limitarse a ensayos clínicos bajo supervisión de un oncólogo pediátrico, con monitoreo estrecho de efectos adversos y crecimiento.
👴 Adultos Mayores
Los pacientes mayores de 65 años pueden tener un mayor riesgo de efectos adversos, especialmente hemorragias y deterioro cognitivo. No se requiere ajuste de dosis solo por edad, pero se debe individualizar basado en la función renal/hepática y comorbilidades.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Hemograma completo (especialmente plaquetas y hemoglobina)
- Pruebas de función hepática (ALT, AST, bilirrubina)
- Pruebas de función renal (creatinina, TFG)
- Electrolitos (fósforo, calcio)
- Tiempo de protrombina/INR si en anticoagulantes
📅 Antes de iniciar el tratamiento, luego cada 2-4 semanas durante los primeros 3 meses, y posteriormente cada 1-3 meses o según clínica. En caso de efectos adversos, aumentar la frecuencia.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Dolor de cabeza intenso o persistente
- Cambios en la visión o habla
- Debilidad o entumecimiento repentino
- Sangrado inusual (ej. moretones, hemorragias nasales)
- Hinchazón severa en extremidades
- Confusión o cambios cognitivos
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Náuseas y vómitos severos
- Mareo o ataxia
- Hemorragia intracraneal
- Hepatotoxicidad aguda
- Convulsiones
Tratamiento
No hay antídoto específico. El tratamiento es de soporte: interrumpir avapritinib, monitorizar signos vitales y neurológicos, proporcionar cuidados sintomáticos (ej. antieméticos, fluidos). Considerar lavado gástrico si la ingestión fue reciente. En casos de sangrado grave, administrar transfusiones de sangre o factores de coagulación según necesidad.
💊 Antídoto: null
Datos Interesantes
Avapritinib es el tratamiento de elección para GIST con mutación PDGFRA D842V, con tasas de respuesta objetiva superiores al 80% en este subgrupo.
El riesgo de hemorragia intracraneal es dosis-dependiente; reducir la dosis a 200 mg/día puede mitigarlo sin perder eficacia significativa.
Monitorizar cambios cognitivos, ya que pueden ser un signo temprano de toxicidad neurológica y requerir ajuste de dosis.
Síntomas que Trata
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Avapritinib es un medicamento para tratar ciertos tipos de cáncer gastrointestinal. Tómalo exactamente como te lo recetó tu médico, una vez al día, preferentemente con el estómago vacío o una comida ligera. No partas ni mastiques las tabletas. Es importante que informes cualquier efecto secundario, especialmente si experimentas dolor de cabeza fuerte, cambios en la visión, sangrado inusual o moretones fáciles. Evita actividades que puedan causar golpes o caídas, y no tomes otros medicamentos o suplementos sin consultar a tu médico, ya que pueden interactuar. Realiza los análisis de sangre periódicos que te indiquen para monitorear tu salud. Si olvidas una dosis, tómala tan pronto como lo recuerdes, pero no dupliques la dosis. Mantén el medicamento en un lugar seguro, fuera del alcance de niños. Si planeas embarazarte o estás amamantando, habla con tu médico antes de empezar el tratamiento.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Avapritinib, respondidas en lenguaje simple.
1¿Para qué sirve avapritinib?
Avapritinib se usa para tratar tumores del estroma gastrointestinal (GIST) avanzados o metastásicos, especialmente en pacientes con una mutación específica llamada PDGFRA D842V, o en GIST resistente a otros tratamientos.
2¿Cómo debo tomar avapritinib?
Toma la tableta una vez al día, preferentemente con el estómago vacío (al menos 1 hora antes o 2 horas después de comer) o con una comida ligera. Tragala entera con agua, sin masticar.
3¿Qué hago si olvido una dosis?
Si olvidas una dosis, tómala tan pronto como lo recuerdes, a menos que falten menos de 8 horas para la siguiente. En ese caso, omítela y continúa con tu horario regular. No tomes dos dosis el mismo día.
4¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes?
Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas, fatiga, hinchazón en piernas, diarrea y vómitos. Informa a tu médico si son severos o persistentes.
5¿Avapritinib causa caída del cabello?
La caída del cabello no es un efecto común reportado con avapritinib; los efectos suelen ser gastrointestinales, fatiga o relacionados con sangrado.
6¿Puedo tomar avapritinib con otros medicamentos?
Consulta siempre a tu médico antes de tomar otros medicamentos, ya que algunos, como ciertos antifúngicos o antibióticos, pueden interactuar y aumentar el riesgo de efectos adversos.
7¿Es seguro durante el embarazo?
No, avapritinib puede dañar al feto. No se recomienda durante el embarazo; usa métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y después.
8¿Puedo beber alcohol mientras tomo avapritinib?
Se recomienda evitar o limitar el alcohol, ya que puede empeorar efectos como náuseas o daño hepático. Consulta a tu médico para recomendaciones específicas.
9¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
Puedes notar mejoría en síntomas como dolor o fatiga en unas semanas, pero la respuesta completa del tumor puede tardar varios meses. Sigue las evaluaciones médicas.
10¿Qué debo hacer si tengo dolor de cabeza fuerte?
Si experimentas dolor de cabeza intenso o persistente, especialmente con cambios visuales o debilidad, busca atención médica inmediata, ya que podría ser signo de hemorragia cerebral.
11¿Avapritinib cura el cáncer?
Avapritinib no cura el cáncer, pero puede controlar la enfermedad, reducir tumores y mejorar la calidad de vida en pacientes con GIST avanzado, especialmente con mutaciones específicas.
12¿Necesito análisis de sangre regulares?
Sí, es crucial realizar análisis de sangre periódicos para monitorear función hepática, renal y recuentos sanguíneos, generalmente cada 2-4 semanas al inicio.
13¿Puedo conducir mientras tomo avapritinib?
Ten precaución al conducir, ya que avapritinib puede causar mareo o fatiga. Evita actividades que requieran alerta si experimentas estos efectos.
14¿Qué alimentos debo evitar?
Evita comidas altas en grasa cerca de la dosis, ya que pueden aumentar la absorción. Mantén una dieta balanceada y consulta a un nutricionista si tienes efectos gastrointestinales.
15¿Cómo se almacena avapritinib?
Guarda las tabletas a temperatura ambiente, en su envase original, lejos de luz, humedad y niños. No refrigeres.
16¿Puedo tomar suplementos vitamínicos?
Consulta a tu médico antes de tomar suplementos, ya que algunos, como hierba de San Juan, pueden interactuar y afectar la eficacia del medicamento.
17¿Qué pasa si vomito después de tomar la dosis?
Si vomitas dentro de las primeras horas después de tomar avapritinib, no repitas la dosis. Toma la siguiente dosis a la hora habitual. Informa a tu médico si es frecuente.
18¿Avapritinib afecta la fertilidad?
Puede afectar la fertilidad; discute opciones de preservación de fertilidad con tu médico antes de iniciar el tratamiento si planeas tener hijos en el futuro.
19¿Es caro avapritinib?
Avapritinib es un medicamento de alto costo; en México, puede estar cubierto por seguros o programas de acceso. Consulta con tu médico o institución de salud para opciones de financiamiento.
20¿Cómo se monitorea la respuesta al tratamiento?
La respuesta se evalúa con estudios de imagen como tomografías cada 2-3 meses, junto con evaluación clínica de síntomas y efectos adversos, para ajustar la dosis si es necesario.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Tomar la tableta(s) por vía oral una vez al día, preferentemente con el estómago vacío (al menos 1 hora antes o 2 horas después de comer) o con una comida ligera. Tragar la tableta entera con un vaso de agua; no partir, masticar o triturar. Si se olvida una dosis, tomarla tan pronto como se recuerde, a menos que falten menos de 8 horas para la siguiente dosis, en cuyo caso se debe omitir y continuar con el horario regular. No duplicar dosis.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (20-25°C), en su envase original, protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de niños y mascotas. No refrigerar.
Instrucciones Especiales
Monitorizar regularmente los signos de sangrado, especialmente dolor de cabeza intenso, cambios visuales o debilidad. Informar al médico cualquier síntoma neurológico. Evitar actividades de riesgo que puedan causar traumatismos. Realizar análisis de sangre periódicos para controlar función hepática, renal y recuentos sanguíneos.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Avapritinib
- Categoría
- Antineoplásicos — Inhibidores de Quinasa
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica especializada (medicamento de control)
- COFEPRIS
- Fracción IV (sustancias psicotrópicas y estupefacientes, aunque avapritinib no es estupefaciente, se clasifica bajo control por su potencia y riesgos)
- Aprobación FDA
- 2020
- Fuente
- FDA (EE.UU.)
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.