Dabrafenib Mesylate
Dabrafenib es un antineoplásico oral que actúa como inhibidor selectivo de la quinasa BRAF, específicamente dirigido contra la mutación V600E. Se utiliza principalmente en el tratamiento de melanoma metastásico o no resecable con mutación BRAF V600E, así como en carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con la misma mutación, y en combinación con trametinib para carcinoma anaplásico de tiroides (ATC). Su importancia clínica radica en ser una terapia dirigida que mejora significativamente la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global en pacientes con estas neoplasias, ofreciendo una alternativa a la quimioterapia convencional con un perfil de toxicidad manejable. Representa un avance en la oncología de precisión, permitiendo tratamientos personalizados basados en biomarcadores específicos.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
null
Farmacología
Mecanismo de Acción
Dabrafenib es un inhibidor altamente selectivo y competitivo de la quinasa BRAF, que se une de forma reversible al dominio ATP de la enzima mutada BRAF V600E. Esta mutación conduce a una activación constitutiva de la vía de señalización MAPK/ERK, promoviendo proliferación celular descontrolada y supervivencia tumoral. Al inhibir BRAF V600E, dabrafenib bloquea la fosforilación de MEK y ERK, interrumpiendo la señalización oncogénica y induciendo arresto del ciclo celular y apoptosis en células tumorales. Es importante destacar que en células con BRAF de tipo salvaje, la inhibición puede paradójicamente activar la vía MAPK a través de la señalización por RAS, lo que explica algunos efectos adversos como la aparición de neoplasias cutáneas.
Clase Farmacológica
Inhibidor de quinasa BRAF (inhibidor de serina/treonina quinasa)
Clase Terapéutica
Antineoplásico, agente dirigido molecularmente
Inicio de Acción
El inicio de acción clínica se observa generalmente dentro de las primeras 2-4 semanas de tratamiento, con respuestas objetivas frecuentemente evidentes en la primera evaluación radiológica a las 6-8 semanas.
Duración del Efecto
La duración del efecto depende de la respuesta tumoral y desarrollo de resistencia. La mediana de supervivencia libre de progresión es de aproximadamente 5.1 meses en monoterapia para melanoma, y de 9.3 meses en combinación con trametinib. La administración continua mantiene la inhibición de la vía MAPK mientras persista la sensibilidad tumoral.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Absorción oral rápida y extensa, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 95%. La administración con alimentos ricos en grasas reduce la Cmax en un 51% y el AUC en un 31%, por lo que se recomienda administrar en ayunas. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) es de 2 horas.
Distribución
Se distribuye ampliamente en tejidos con un volumen de distribución de 70.3 L. Presenta una unión a proteínas plasmáticas del 99.7%, principalmente a albúmina y alfa-1-glicoproteína ácida. Atraviesa la barrera hematoencefálica en concentraciones terapéuticas significativas.
Metabolismo
Metabolismo hepático extenso principalmente por CYP2C8 y CYP3A4, con contribución menor de CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A5. El metabolito principal es la hidroxidabrafenib (formado por CYP2C8), que posteriormente es glucuronidado. La carboxidabrafenib (formado por CYP3A4) es otro metabolito menor. La desmetilación por CYP3A4 produce metabolitos inactivos.
Eliminación
Vida media de eliminación de aproximadamente 8 horas. Se elimina principalmente por vía fecal (71% de la dosis) y en menor medida por orina (23%). Menos del 1% se excreta sin cambios en orina. El aclaramiento total es de 17.0 L/h.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Melanoma metastásico o no resecable con mutación BRAF V600E confirmada
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con mutación BRAF V600E
- Carcinoma anaplásico de tiroides (ATC) con mutación BRAF V600E (en combinación con trametinib)
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Metástasis cerebrales de melanoma con mutación BRAF V600E
- Histiocitosis de células de Langerhans con mutaciones BRAF V600E
- Glioma de bajo grado con mutación BRAF V600E
Dosis y Administración
Adultos
150 mg por vía oral dos veces al día (cada 12 horas) para todas las indicaciones aprobadas. En combinación con trametinib: dabrafenib 150 mg dos veces al día más trametinib 2 mg una vez al día. La dosis debe tomarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas.
Pediátrico
No aprobado para uso pediátrico en menores de 18 años. En estudios limitados, se ha utilizado 3.1 mg/kg/día dividido en dos dosis, con un máximo de 150 mg dos veces al día, pero solo bajo protocolos de investigación.
Adultos Mayores
No se requieren ajustes de dosis basados únicamente en edad. Sin embargo, se debe considerar la función renal y hepática, así como la mayor frecuencia de comorbilidades y polifarmacia.
Dosis Máxima
300 mg diarios (150 mg dos veces al día). No exceder esta dosis debido al aumento de toxicidad.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥30 mL/min). En insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min) o en diálisis, no hay datos suficientes; se recomienda precaución y monitorización estrecha.
Insuficiencia Hepática
Insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A): no se requiere ajuste. Insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B): reducir dosis a 75 mg dos veces al día. Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C): no recomendado por falta de datos.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a dabrafenib o cualquier excipiente de la formulación
- Uso concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 o inductores (excepto cuando el beneficio supera el riesgo y con monitorización estrecha)
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)
- Pacientes con síndrome de QT largo congénito o que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT
- Historia de hemorragia gastrointestinal o riesgo aumentado de sangrado
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Hiperqueratosis
- Cefalea
- Artralgia
- Pirexia (fiebre)
- Fatiga
- Náuseas
- Erupción cutánea papuloescamosa
- Alopecia
Frecuentes (1-10%)
- Dolor de espalda
- Estreñimiento
- Tos
- Diarrea
- Edema periférico
- Dolor en extremidades
- Prurito
- Vómitos
- Anorexia
- Mialgia
- Quemadura solar
- Xerosis cutánea
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Neoplasias cutáneas (carcinoma de células escamosas, queratoacantoma)
- Pancreatitis
- Uveítis
- Retinopatía
- Hipofosfatemia
- Hiperglucemia
- Aumento de GGT
- Síndrome de Stevens-Johnson
- Necrólisis epidérmica tóxica
Raros (<0.1%) — Graves
- Miocarditis
- Rabdomiólisis
- Fallo renal agudo
- Hemorragia gastrointestinal grave
- Tromboembolismo venoso
- Síndrome de liberación de citocinas
Interacciones
Rifampicina
Disminuye concentraciones plasmáticas de dabrafenib en un 34% (AUC) por inducción de CYP3A4 y CYP2C8, reduciendo eficacia
Ketoconazol
Aumenta concentraciones de dabrafenib en un 71% (AUC) por inhibición de CYP3A4, incrementando riesgo de toxicidad
Warfarina
Dabrafenib puede disminuir concentraciones de warfarina por inducción de CYP2C9, requiriendo monitorización frecuente de INR
Midazolam
Dabrafenib reduce exposición a midazolam en un 65% por inducción de CYP3A4, disminuyendo efecto sedante
Con Alimentos y Alcohol
Los alimentos ricos en grasas reducen significativamente la absorción (hasta 51% en Cmax). Se debe administrar al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. El alcohol no tiene interacción farmacocinética directa, pero puede exacerbar efectos adversos gastrointestinales y hepatotóxicos.
Con Suplementos Naturales
La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) reduce concentraciones de dabrafenib por inducción enzimática. Suplementos que inhiben CYP3A4 (como extracto de pomelo) pueden aumentar niveles. Suplementos anticoagulantes (ginkgo, ajo) pueden potenciar riesgo de sangrado.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo D
Dabrafenib puede causar daño fetal. No se recomienda en mujeres embarazadas a menos que el beneficio justifique el riesgo potencial. Se debe realizar prueba de embarazo antes de iniciar tratamiento y usar métodos anticonceptivos efectivos durante y hasta 2 semanas después del tratamiento. En estudios animales, se observó toxicidad embriofetal a dosis inferiores a la dosis clínica.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
No se sabe si dabrafenib se excreta en leche humana. Dado el potencial de reacciones adversas graves en el lactante, se recomienda suspender la lactancia o descontinuar el fármaco, considerando la importancia del tratamiento para la madre.
👶 Pediatría
Seguridad y eficacia no establecidas en menores de 18 años. Algunos estudios en fase I/II han evaluado su uso en tumores pediátricos con mutación BRAF V600E, pero solo en contextos de investigación.
👴 Adultos Mayores
En estudios clínicos, no se observaron diferencias significativas de seguridad o eficacia en pacientes ≥65 años. Sin embargo, se debe considerar mayor susceptibilidad a efectos adversos por comorbilidades, polifarmacia y disminución de función renal/hepática.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Hemograma completo (especialmente recuento de neutrófilos)
- Pruebas de función hepática (ALT, AST, bilirrubina)
- Pruebas de función renal (creatinina, TFG)
- Glucosa sérica
- Fosfato sérico
- Electrocardiograma (en pacientes con riesgo de prolongación QT)
📅 Antes de iniciar tratamiento, cada 2 semanas durante el primer mes, luego mensualmente o según criterio clínico. Evaluación dermatológica cada 2 meses para detección de neoplasias cutáneas.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Fiebre ≥38.5°C o escalofríos
- Aparición de nuevas lesiones cutáneas o cambios en lunares existentes
- Dificultad para respirar o dolor torácico
- Sangrado o moretones inusuales
- Dolor abdominal intenso con náuseas/vómitos
- Cambios en la visión o dolor ocular
- Debilidad muscular o dolor inexplicable
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Náuseas y vómitos graves
- Fiebre alta
- Hipotensión
- Taquicardia
- Alteraciones electrolíticas
- Aumento de enzimas hepáticas
- Rash cutáneo extenso
Tratamiento
No existe antídoto específico. Tratamiento sintomático y de soporte. Suspender dabrafenib inmediatamente. Medidas de descontaminación gastrointestinal si la ingestión fue reciente (carbón activado). Monitorización de signos vitales, función renal y hepática. Hidratación intravenosa y manejo de fiebre con antipiréticos no AINE.
💊 Antídoto: No existe antídoto específico
Datos Interesantes
La mutación BRAF V600E debe confirmarse mediante prueba validada (como PCR o secuenciación) antes de iniciar tratamiento.
La fiebre relacionada con dabrafenib suele ser manejable con antipiréticos y no siempre requiere suspensión permanente; considerar pausa temporal y reanudación a dosis reducida.
En combinación con trametinib, se reduce la incidencia de neoplasias cutáneas comparado con monoterapia.
La resistencia secundaria suele desarrollarse en mediana de 6-7 meses, frecuentemente por mecanismos de reactivación de la vía MAPK.
Pacientes con metástasis cerebrales pueden beneficiarse ya que dabrafenib atraviesa la barrera hematoencefálica.
Síntomas que Trata
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Es crucial tomar dabrafenib exactamente como lo indicó su médico, dos veces al día con 12 horas de separación, preferentemente en ayunas. Proteja su piel del sol usando protector solar de FPS alto, ropa de manga larga y sombrero, ya que este medicamento aumenta la sensibilidad a la luz solar. Monitoree su temperatura corporal y reporte inmediatamente cualquier fiebre superior a 38.5°C. Revise su piel regularmente para detectar nuevas lesiones o cambios en lunares existentes. Informe a todos sus médicos que está tomando este medicamento, especialmente antes de cualquier procedimiento o nuevo tratamiento. No suspenda el tratamiento sin consultar a su oncólogo, incluso si se siente mejor. Mantenga todas sus citas de seguimiento y exámenes de laboratorio programados.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Dabrafenib Mesylate, respondidas en lenguaje simple.
1¿Debo tomar dabrafenib con alimentos?
No, debe tomarse en ayunas, al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas, ya que los alimentos ricos en grasas reducen significativamente su absorción.
2¿Qué hago si olvido una dosis?
Tómela tan pronto como lo recuerde, a menos que falten menos de 6 horas para la siguiente dosis. En ese caso, omita la dosis olvidada y continúe con su horario regular. Nunca duplique la dosis.
3¿Puedo tomar dabrafenib si estoy embarazada?
No se recomienda durante el embarazo a menos que el beneficio supere el riesgo. Puede causar daño fetal. Use métodos anticonceptivos efectivos durante y hasta 2 semanas después del tratamiento.
4¿Qué efectos secundarios son más comunes?
Los más frecuentes incluyen fiebre, dolor articular, dolor de cabeza, fatiga, náuseas, erupciones cutáneas y caída del cabello. La mayoría son manejables con medidas de soporte.
5¿Por qué debo protegerme del sol durante el tratamiento?
Dabrafenib aumenta la sensibilidad de la piel a la luz ultravioleta, elevando el riesgo de quemaduras solares y lesiones cutáneas. Use protector solar FPS ≥30, ropa protectora y evite exposición directa.
6¿Cómo manejo la fiebre asociada a dabrafenib?
Monitoree su temperatura. Si es ≥38.5°C, tome antipiréticos como paracetamol (evite AINEs si posible) y contacte a su médico. Puede requerir pausa temporal del tratamiento.
7¿Interactúa dabrafenib con otros medicamentos?
Sí, especialmente con fármacos que afectan las enzimas CYP3A4 y CYP2C8. Informe a su médico todos los medicamentos, suplementos y hierbas que usa.
8¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
Las respuestas suelen observarse en las primeras 2-4 semanas, con evaluaciones radiológicas típicamente a las 6-8 semanas para confirmar eficacia.
9¿Puedo beber alcohol mientras tomo dabrafenib?
No hay interacción farmacocinética directa, pero el alcohol puede empeorar efectos gastrointestinales y hepáticos. Se recomienda moderación o evitación.
10¿Qué debo hacer si aparecen nuevas lesiones en la piel?
Consulte a un dermatólogo inmediatamente para evaluación, ya que dabrafenib puede aumentar el riesgo de carcinomas cutáneos como carcinoma de células escamosas.
11¿Se requiere ajuste de dosis en adultos mayores?
No basado solo en edad, pero se debe considerar función renal/hepática y comorbilidades. Monitorice más estrechamente en pacientes geriátricos.
12¿Puedo amamantar mientras tomo dabrafenib?
No se recomienda, ya que no se sabe si se excreta en leche materna y podría causar daño al lactante. Discuta alternativas con su médico.
13¿Qué pruebas de laboratorio necesito durante el tratamiento?
Hemograma, función hepática, renal, glucosa y fosfato sérico periódicamente. La frecuencia la determinará su oncólogo, usualmente cada 2-4 semanas inicialmente.
14¿Dabrafenib cura el cáncer?
No es curativo, pero controla la enfermedad al inhibir el crecimiento tumoral. Mejora la supervivencia y calidad de vida en cánceres avanzados con mutación BRAF V600E.
15¿Qué hago en caso de sobredosis?
Busque atención médica inmediata. Los síntomas pueden incluir fiebre alta, náuseas graves y alteraciones hepáticas. No existe antídoto específico; el tratamiento es de soporte.
16¿Puedo partir o triturar las tabletas?
No, deben tragarse enteras con agua para asegurar la liberación adecuada del fármaco. No mastique, parta ni disuelva las tabletas.
17¿Cómo se almacena dabrafenib?
A temperatura ambiente (20-25°C), en su envase original, protegido de luz y humedad. No refrigerar. Manténgalo fuera del alcance de niños.
18¿Qué pasa si desarrollo resistencia al tratamiento?
La resistencia secundaria es común, usualmente después de 6-7 meses. Su médico evaluará opciones como combinación con otros inhibidores, inmunoterapia o quimioterapia.
19¿Dabrafenib afecta la fertilidad?
Los estudios en animales sugieren posible afectación de la fertilidad. En humanos, se recomienda discutir preservación de fertilidad antes de iniciar tratamiento si es apropiado.
20¿Cuál es el mecanismo por el que dabrafenib causa neoplasias cutáneas?
En células con BRAF de tipo salvaje, la inhibición puede activar paradójicamente la vía MAPK a través de señalización por RAS, promoviendo proliferación de queratinocitos y desarrollo de carcinomas.
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Cómo Tomarlo
Tomar exactamente como lo indique el médico. Las tabletas deben tragarse enteras con un vaso de agua, sin masticar ni partir. Administrar dos veces al día (cada 12 horas), preferentemente a la misma hora cada día. Tomar al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. Si se olvida una dosis, tomarla tan pronto como se recuerde, a menos que falten menos de 6 horas para la siguiente dosis; en ese caso, omitir la dosis olvidada y continuar con el horario regular. No duplicar dosis.
Almacenamiento
Conservar en su envase original a temperatura ambiente (20-25°C), en lugar seco y protegido de la luz y humedad. Mantener fuera del alcance de niños y mascotas. No refrigerar.
Instrucciones Especiales
Evitar exposición solar directa y usar protección solar de amplio espectro (FPS ≥30) y ropa protectora debido al riesgo de fotosensibilidad. Monitorizar aparición de nuevas lesiones cutáneas. Informar inmediatamente fiebre ≥38.5°C o síntomas de infección. Suspender temporalmente en caso de fiebre grave o complicaciones cutáneas según protocolo.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Dabrafenib Mesylate
- Categoría
- Antineoplásicos — Inhibidores de Quinasa
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica especializada (receta de control para medicamentos oncológicos)
- COFEPRIS
- Fracción IV (Medicamentos de prescripción médica que requieren receta médica especial)
- Aprobación FDA
- 2013 para melanoma, 2017 para CPCNP, 2018 para ATC en combinación
- Fuente
- FDA (EE.UU.)
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Consultar por WhatsAppAviso: Esta información es de referencia. Consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.