Pacritinib
Pacritinib es un medicamento antineoplásico oral clasificado como un inhibidor de quinasa, específicamente un inhibidor dual de JAK2 y FLT3. Está indicado para el tratamiento de adultos con mielofibrosis intermedia o de alto riesgo, incluyendo mielofibrosis primaria y mielofibrosis secundaria a policitemia vera o trombocitemia esencial, particularmente en pacientes con trombocitopenia (recuento de plaquetas <50 × 10⁹/L). Su importancia clínica radica en ofrecer una opción terapéutica para una población de pacientes con mielofibrosis y trombocitopenia significativa, quienes tienen opciones limitadas debido al riesgo de exacerbación de la trombocitopenia con otros inhibidores de JAK. Pacritinib ha demostrado eficacia en la reducción del tamaño del bazo y la mejora de los síntomas constitucionales asociados con la mielofibrosis, como fatiga, sudoración nocturna y pérdida de peso, sin empeorar significativamente la trombocitopenia. Este perfil lo convierte en una alternativa valiosa en el manejo de una enfermedad hematológica compleja y progresiva, mejorando la calidad de vida y potencialmente impactando en la supervivencia en subgrupos seleccionados.
⚠️ ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA (FDA)
Advertencia de caja negra por riesgo de hemorragia mayor, eventos cardíacos (incluyendo insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio y cardiomiopatía), y eventos tromboembólicos. Pacritinib puede aumentar el riesgo de hemorragias graves, que pueden ser fatales. Monitorizar signos de sangrado y realizar evaluaciones cardíacas periódicas.
Farmacología
Mecanismo de Acción
Pacritinib ejerce su acción antineoplásica mediante la inhibición selectiva y potente de las quinasas Janus 2 (JAK2) y FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3). En la mielofibrosis, las mutaciones en JAK2, como JAK2V617F, conducen a una señalización constitutiva de la vía JAK-STAT, promoviendo la proliferación celular descontrolada, fibrosis de la médula ósea y síntomas constitucionales. Al inhibir JAK2, pacritinib reduce esta señalización anormal, lo que disminuye la proliferación de células mieloides y mejora los síntomas. Además, la inhibición de FLT3 puede ser beneficiosa en subpoblaciones con mutaciones en FLT3, aunque su relevancia clínica en mielofibrosis está menos definida. A diferencia de otros inhibidores de JAK, pacritinib tiene una actividad mínima contra JAK1, lo que puede contribuir a un perfil de efectos adversos diferente, particularmente en términos de supresión de la médula ósea. Este mecanismo dual lo posiciona como un agente dirigido que modula vías clave en la patogénesis de los trastornos mieloproliferativos.
Clase Farmacológica
Inhibidor de tirosina quinasa de pequeña molécula, inhibidor dual de JAK2 y FLT3
Clase Terapéutica
Antineoplásico, agente dirigido
Inicio de Acción
El inicio de acción clínica, como la reducción del tamaño del bazo y la mejora de los síntomas, puede observarse dentro de las primeras semanas a meses de tratamiento, típicamente a partir de la semana 12 en estudios clínicos, con respuestas que pueden continuar mejorando con el tiempo.
Duración del Efecto
La duración del efecto depende de la respuesta individual y la continuidad del tratamiento. Pacritinib está diseñado para uso crónico mientras haya beneficio clínico y tolerabilidad. Los efectos farmacológicos persisten durante el período de dosificación debido a su vida media prolongada.
Farmacocinética detallada (ADME)
Absorción
Pacritinib se administra por vía oral y se absorbe en el tracto gastrointestinal. La administración con alimentos, especialmente con una comida alta en grasa, aumenta significativamente la exposición sistémica (AUC y Cmax). Se recomienda tomar con alimentos para optimizar la biodisponibilidad. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) es de aproximadamente 4 a 6 horas después de la dosis.
Distribución
Pacritinib se distribuye ampliamente en los tejidos. Tiene un volumen de distribución elevado, indicando una extensa distribución extravascular. Se une en alto grado a proteínas plasmáticas (>99%), principalmente a la albúmina. Esta alta unión a proteínas puede influir en las interacciones farmacológicas y la farmacocinética en condiciones como hipoalbuminemia.
Metabolismo
Pacritinib es metabolizado extensamente en el hígado, principalmente a través del sistema del citocromo P450 (CYP), con la isoenzima CYP3A4 siendo la principal involucrada. También participan en menor medida CYP2C9 y CYP2D6. El metabolismo genera metabolitos activos e inactivos, que contribuyen a su perfil farmacológico y de eliminación. La coadministración con inductores o inhibidores de CYP3A4 puede alterar significativamente las concentraciones de pacritinib.
Eliminación
La vida media de eliminación de pacritinib es de aproximadamente 22 a 24 horas, permitiendo una dosificación una vez al día. Se elimina principalmente a través de las heces (alrededor del 85% de la dosis), con una menor excreción renal (aproximadamente 10%). El aclaramiento sistémico es moderado, y la farmacocinética muestra variabilidad interindividual.
¿Para Qué Sirve?
Indicaciones Aprobadas
- Tratamiento de adultos con mielofibrosis intermedia o de alto riesgo, incluyendo mielofibrosis primaria y mielofibrosis secundaria a policitemia vera o trombocitemia esencial, en pacientes con trombocitopenia (recuento de plaquetas <50 × 10⁹/L)
Usos Off-Label (fuera de indicación)
- Investigación en otros trastornos mieloproliferativos con mutaciones JAK2, posible uso en leucemia mieloide aguda con mutaciones FLT3 (en estudio)
Dosis y Administración
Adultos
La dosis recomendada es de 200 mg dos veces al día (400 mg al día total), administrada por vía oral con alimentos. En pacientes que no toleran esta dosis debido a efectos adversos, puede considerarse una reducción a 100 mg dos veces al día (200 mg al día). La dosis debe individualizarse según la respuesta y la toxicidad.
Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. No se recomienda su uso en niños.
Adultos Mayores
No se requieren ajustes de dosis específicos basados únicamente en la edad, pero los pacientes mayores pueden tener una mayor incidencia de comorbilidades y deterioro de la función orgánica, requiriendo monitorización estrecha.
Dosis Máxima
La dosis máxima diaria es de 400 mg (200 mg dos veces al día). No exceder esta dosis debido al riesgo de toxicidad.
Ajustes en insuficiencia renal/hepática
Insuficiencia Renal
No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥30 mL/min). En insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min) o en diálisis, se recomienda precaución debido a datos limitados; considerar monitorización estrecha y posible ajuste basado en la tolerabilidad.
Insuficiencia Hepática
En insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A), no se requieren ajustes de dosis. En insuficiencia hepática moderada a grave (Child-Pugh B o C), se recomienda evitar el uso o reducir la dosis debido al metabolismo hepático extenso y riesgo de toxicidad aumentado.
Presentaciones Disponibles
Tableta
Vía: Oral
Contraindicaciones
🚫 Absolutas (NUNCA usar)
- Hipersensibilidad conocida a pacritinib o cualquier excipiente de la formulación
⚡ Relativas (usar con precaución)
- Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)
- Embarazo y lactancia debido a riesgos potenciales
- Uso concomitante con inductores potentes de CYP3A4 que pueden reducir la eficacia
Efectos Secundarios
Muy Frecuentes (>10%)
- Diarrea (puede ser grave)
- Náuseas
- Vómitos
- Fatiga
- Edema periférico
- Dolor abdominal
Frecuentes (1-10%)
- Anemia
- Trombocitopenia
- Neutropenia
- Pérdida de apetito
- Mareo
- Dolor de cabeza
- Aumento de creatinina sérica
- Hipofosfatemia
Poco frecuentes y raros
Poco frecuentes (0.1-1%)
- Hemorragia gastrointestinal
- Infecciones oportunistas
- Prolongación del QTc
- Hepatotoxicidad
- Pancreatitis
Raros (<0.1%) — Graves
- Síndrome de lisis tumoral
- Reacciones de hipersensibilidad severa
- Fibrilación auricular
Interacciones
Inhibidores potentes de CYP3A4 (e.g., ketoconazol, itraconazol, claritromicina)
Aumentan las concentraciones plasmáticas de pacritinib, incrementando el riesgo de toxicidad
Inductores potentes de CYP3A4 (e.g., rifampicina, carbamazepina, fenitoína)
Disminuyen las concentraciones plasmáticas de pacritinib, reduciendo la eficacia
Anticoagulantes (e.g., warfarina, heparina) o antiagregantes plaquetarios (e.g., aspirina, clopidogrel)
Aumentan el riesgo de hemorragia debido a efectos aditivos
Con Alimentos y Alcohol
La administración con alimentos, especialmente comidas altas en grasa, aumenta significativamente la absorción y exposición de pacritinib. Se debe tomar con alimentos para asegurar una biodisponibilidad óptima. Evitar el consumo excesivo de alcohol, ya que puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad y efectos gastrointestinales.
Con Suplementos Naturales
Evitar suplementos que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum), ya que es un inductor de CYP3A4 y puede reducir los niveles de pacritinib. Suplementos con efectos anticoagulantes (e.g., ginkgo biloba, ajo) pueden aumentar el riesgo de sangrado. Consultar con un profesional de la salud antes de usar cualquier suplemento.
Poblaciones Especiales
🤰 Embarazo D
Pacritinib puede causar daño fetal basado en datos animales. No se recomienda su uso durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo para el feto. Se debe realizar una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento y usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y por al menos 1 mes después de la última dosis.
⚠ Cruza la barrera placentaria
🤱 Lactancia
No se sabe si pacritinib se excreta en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves en el lactante, se recomienda no amamantar durante el tratamiento y por al menos 1 mes después de la última dosis.
👶 Pediatría
La seguridad y eficacia no se han establecido en pacientes menores de 18 años. No se recomienda su uso en población pediátrica.
👴 Adultos Mayores
Los pacientes de edad avanzada pueden tener una mayor frecuencia de efectos adversos, especialmente cardíacos, renales y gastrointestinales. No se requieren ajustes de dosis basados solo en la edad, pero se recomienda monitorización estrecha y considerar comorbilidades.
Monitoreo Durante el Tratamiento
Estudios de Laboratorio Recomendados
- Hemograma completo (incluyendo plaquetas) semanal al inicio, luego mensual
- Pruebas de función hepática (ALT, AST, bilirrubina) mensual
- Pruebas de función renal (creatinina, electrolitos) mensual
- Electrocardiograma (ECG) al inicio y periódicamente
- Niveles de fosfato sérico
📅 Semanal durante las primeras 8-12 semanas, luego mensual o según la estabilidad clínica. Ajustar la frecuencia basado en la respuesta y efectos adversos.
🚨 Signos de Alarma (acudir al médico de inmediato)
- Sangrado inusual (moretones, hemorragias nasales, heces negras)
- Dificultad para respirar o dolor en el pecho
- Hinchazón severa en piernas o abdomen
- Diarrea persistente o severa
- Ictericia (piel u ojos amarillos)
- Fiebre o signos de infección
Sobredosis
Síntomas de Sobredosis
- Diarrea severa
- Náuseas y vómitos intensos
- Hemorragia
- Arritmias cardíacas
- Hepatotoxicidad
Tratamiento
No hay antídoto específico. El tratamiento es de soporte e incluye monitorización de signos vitales, corrección de electrolitos, manejo de síntomas gastrointestinales y soporte hemodinámico si es necesario. Considerar lavado gástrico si la ingestión fue reciente. La diálisis no es efectiva debido a la alta unión a proteínas.
💊 Antídoto: null
Datos Interesantes
Pacritinib es particularmente útil en pacientes con mielofibrosis y trombocitopenia severa (<50 × 10⁹/L), donde otros inhibidores de JAK como ruxolitinib pueden estar contraindicados.
La diarrea es un efecto adverso común y puede manejarse con agentes antidiarreicos como loperamida, pero monitorizar para deshidratación.
Evitar la coadministración con alimentos ricos en pomelo, ya que puede inhibir CYP3A4 y aumentar los niveles de pacritinib.
Los pacientes deben ser educados sobre los signos de eventos cardíacos y hemorrágicos, ya que son riesgos graves asociados.
Síntomas que Trata
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Lo Que Tu Farmacéutico Te Diría
Pacritinib es un medicamento para tratar la mielofibrosis, un trastorno de la médula ósea. Tómelo exactamente como lo indique su médico, dos veces al día con alimentos para ayudar a su absorción. No omita dosis, pero si olvida una, tómela tan pronto como recuerde, a menos que sea casi hora de la siguiente. Informe a su médico sobre todos los medicamentos, suplementos y condiciones médicas que tenga. Esté atento a efectos secundarios como diarrea, náuseas, fatiga o moretones inusuales, y comuníquelos inmediatamente. Evite actividades que puedan causar lesiones o sangrado. Asista a todas las citas de seguimiento para análisis de sangre y monitoreo. Use anticonceptivos efectivos si está en edad fértil, ya que puede dañar al feto. No amamante durante el tratamiento. Almacene el medicamento en un lugar fresco y seco, fuera del alcance de niños.
Preguntas Frecuentes
Las 20 dudas más comunes sobre Pacritinib, respondidas en lenguaje simple.
1¿Para qué se usa pacritinib?
Pacritinib se usa para tratar la mielofibrosis, un tipo de cáncer de la médula ósea, especialmente en pacientes con recuentos bajos de plaquetas.
2¿Cómo debo tomar pacritinib?
Tome pacritinib dos veces al día con alimentos, aproximadamente cada 12 horas. Trague las tabletas enteras con agua.
3¿Qué hago si olvido una dosis?
Tome la dosis olvidada tan pronto como lo recuerde, a menos que sea casi hora de la siguiente. No duplique la dosis.
4¿Pacritinib causa efectos secundarios comunes?
Sí, efectos comunes incluyen diarrea, náuseas, fatiga y edema. Informe a su médico si son severos.
5¿Puedo tomar pacritinib si estoy embarazada?
No, pacritinib puede dañar al feto. Use anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y consulte a su médico.
6¿Interactúa pacritinib con otros medicamentos?
Sí, puede interactuar con muchos medicamentos, como anticoagulantes y algunos antibióticos. Informe a su médico sobre todos sus fármacos.
7¿Necesito análisis de sangre regulares con pacritinib?
Sí, se requieren análisis de sangre frecuentes para monitorizar recuentos sanguíneos, función hepática y renal.
8¿Pacritinib cura la mielofibrosis?
No, pacritinib no es curativo, pero ayuda a controlar los síntomas y reducir el tamaño del bazo, mejorando la calidad de vida.
9¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto pacritinib?
Los efectos, como la reducción del bazo, pueden verse en semanas a meses, típicamente a partir de la semana 12.
10¿Puedo beber alcohol mientras tomo pacritinib?
Se recomienda evitar o limitar el alcohol, ya que puede aumentar el riesgo de efectos hepáticos y gastrointestinales.
11¿Qué debo hacer si tengo diarrea severa con pacritinib?
Consulte a su médico inmediatamente. Puede requerir manejo con antidiarreicos y ajuste de dosis.
12¿Pacritinib afecta el corazón?
Sí, hay riesgo de eventos cardíacos como insuficiencia cardíaca. Reporte cualquier dolor en el pecho o dificultad para respirar.
13¿Se puede usar pacritinib en niños?
No, la seguridad y eficacia no se han establecido en pacientes pediátricos.
14¿Cómo almaceno pacritinib?
Almacene a temperatura ambiente, en su envase original, lejos de luz y humedad.
15¿Pacritinib causa pérdida de cabello?
La pérdida de cabello no es un efecto común reportado con pacritinib.
16¿Qué pasa si tomo una sobredosis de pacritinib?
Busque atención médica inmediata. Los síntomas pueden incluir diarrea severa y sangrado.
17¿Pacritinib está disponible sin receta en México?
No, pacritinib requiere receta médica y está sujeto a control especial.
18¿Puedo tomar pacritinib con suplementos de hierbas?
Evite suplementos como hierba de San Juan, que pueden reducir su eficacia. Consulte a su médico antes de usar cualquier suplemento.
19¿Cómo manejar las náuseas con pacritinib?
Tome con alimentos y considere medicamentos antieméticos si su médico lo aprueba. Informe si persisten.
20¿Qué monitorización cardíaca se necesita con pacritinib?
Se recomiendan electrocardiogramas periódicos para evaluar el intervalo QTc y signos de cardiotoxicidad.
Marcas en México
Cómo Tomarlo
Tomar las tabletas por vía oral, dos veces al día (aproximadamente cada 12 horas), con alimentos para mejorar la absorción. Tragar las tabletas enteras con un vaso de agua; no triturar, masticar o partir. Si se olvida una dosis, tomarla tan pronto como se recuerde, a menos que esté cerca de la siguiente dosis. No duplicar la dosis para compensar la olvidada.
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente (20-25°C), en su envase original, protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de niños y mascotas. No congelar.
Instrucciones Especiales
Monitorizar regularmente recuentos sanguíneos completos, función hepática, renal y electrocardiogramas. Informar inmediatamente al médico si se presentan signos de sangrado, dificultad para respirar, dolor en el pecho o hinchazón severa. Evitar actividades que aumenten el riesgo de lesiones o sangrado.
Datos Rápidos
- Principio Activo
- Pacritinib
- Categoría
- Antineoplásicos — Inhibidores de Quinasa
- Tipo de Venta
- Requiere receta médica (Rx)
- COFEPRIS
- Fracción IV (Medicamentos de control especial, sujetos a receta médica retenida)
- Aprobación FDA
- 2022
- Fuente
- FDA (EE.UU.)
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